采用射頻消融聯(lián)合125I放射性粒子植入方案治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移的臨床效果研究

張靖全，劉志剛

（1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院暨白銀市第一人民醫(yī)院，甘肅 白銀 730999；2.陜西省腫瘤醫(yī)院胸外科，陜西 西安 710061）

肺癌在臨床中為常見惡性腫瘤，死亡率居惡性腫瘤首位。根據(jù)病理類型不同分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，以非小細胞肺癌（Non-Small Cell lung Cancer，NSCLC）為主[1]。臨床對于NSCLC治療通常以手術(shù)為主，放療化療為輔進行綜合治療，但僅有30%的肺癌患者在確診時有進行根治切除手術(shù)的機會，而根據(jù)臨床相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，肺癌患者僅僅通過姑息治療，5年總體生存率不足30%，而導(dǎo)致NSCLC治療失敗乃至死亡的主要原因為遠處轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移則是NSCLC患者常見轉(zhuǎn)移部位，晚期NSCLC有30%左右的患者可出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)進步，介入治療的發(fā)展，射頻消融（RFA）因具有安全性高、迅速起效、并發(fā)癥少的優(yōu)點被臨床廣泛應(yīng)用。125I放射性粒子可廣泛利用射線殺傷腫瘤細胞，對特殊部位可進行補種，達到全面殺傷作用。本研究通過采用RFA聯(lián)合125I放射性粒子植入方案治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者，分析其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年1 月—2019 年11 月收治的26 例NSCLC患者，均經(jīng)病理活檢確診，且經(jīng)相關(guān)影像學(xué)檢查以及穿刺活檢確診存在骨轉(zhuǎn)移。根據(jù)治療方式不同，將患者分為單獨治療組（單獨RFA治療）與聯(lián)合治療組（RFA聯(lián)合125I放射性粒子植入治療），單獨治療組12例，其中男7例，女5例，年齡為40～78歲，平均年齡為（50.38±4.42）歲，骨轉(zhuǎn)移數(shù)目：單發(fā)6例，多發(fā)6例。聯(lián)合治療組14例，其中男8例，女6例，年齡為40～79歲，平均年齡為（50.58±4.22）歲，骨轉(zhuǎn)移數(shù)目：單發(fā)6例，多發(fā)8例。研究對象一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）所有研究對象臨床資料完整；（2）所有患者均經(jīng)病理檢查確診；（3）所有研究對象均知曉并同意本次研究；（4）結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、癥狀體征、影像學(xué)檢查、實驗室檢查確診為骨轉(zhuǎn)移；（5）預(yù)計生存時間超過3個月；（6）KPS評分不低于30分。排除標準：（1）存在有其他全身性疾病者；（2）有合并其他轉(zhuǎn)移病灶者；（3）有病理性骨折者；（4）相關(guān)放射治療禁忌者。

1.2 方法

1.2.1 單獨治療組使用RFA治療

在術(shù)前所有患者均進行常規(guī)檢查，包括生化、血常規(guī)、心電圖。在術(shù)中需要監(jiān)測患者血氧飽和度、血壓、脈搏、心率等。根據(jù)患者腫瘤所在位置選擇合適的體位進行治療，使用CT平掃進行三維重建，在患者體表部位放好定位標志物進行定位掃描；使用CT確定進針位置以及角度，進針前需要對患者皮膚進行消毒，并使用多卡因進行局部麻醉。告知患者保持正常呼吸，首先，依CT掃描進針路徑，將RFA針進入到靠近病灶部位后再次使用CT掃描，確定針尖已經(jīng)到達腫瘤內(nèi)部后，根據(jù)患者腫瘤大小選擇針傘打開程度，保證消融邊緣超過病灶0.5～1.0 cm為宜；其次掃描確認好消融范圍后進行治療，溫度選擇90 ℃，持續(xù)5 min；最后再次CT掃描該部位，腫瘤病灶呈凝固壞死征象后，同時保證消融邊緣超過病灶0.5～1.0 cm左右，退針，退針時需要灼燒針道，術(shù)后給予患者常規(guī)鎮(zhèn)痛以及抗感染治療。

1.2.2 聯(lián)合治療組在單獨治療組的基礎(chǔ)上使用125I放射性粒子植入治療

根據(jù)三維治療計劃系統(tǒng)（TPS）確定好125I粒子分布位置以及數(shù)量，模擬粒子進入整個過程。在通過CT定位之后使用18G的PTB穿刺針刺入到腫瘤底部，超過腫瘤中心距邊緣0.5 cm為宜，隨后退出針芯，并觀察針芯內(nèi)是否有血液流出，無流出后即可開始種植。各個穿刺點之間需要間隔1 cm，有特殊部位需要進行補種，保證粒子可布滿整個瘤體。植入結(jié)束后無菌紗布按壓止血。完成步驟后進行RFA消融手術(shù)。術(shù)后給予患者常規(guī)鎮(zhèn)痛治療，以及必要監(jiān)護措施，如觀察有無大咳血，有無咳出粒子、患者著鉛衣等。

1.2.3 隨訪

所有患者使用門診或電話的形式進行為期12個月的隨訪，每月進行1次。使用CT復(fù)查病灶大小以及血清癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白片段21-1（CY-FRA21-1）。

1.3 觀察指標

對比2組患者臨床治療效果、治療前后血清CEA、CY-FRA21-1表達水平、生活質(zhì)量以及并發(fā)癥情況。臨床療效判定：根據(jù)世界衛(wèi)生組織腫瘤病灶的分類及療效評價進行評定[3]：（1）完全緩解，患者的腫瘤病灶（原發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶）完全消失，通過影像學(xué)檢查僅見有條索狀陰影；（2）部分緩解：患者的腫瘤體積減小超過50%；（3）病情穩(wěn)定：患者的腫瘤體積減小不超過50%或增大不超過25%；（4）病情進展：腫瘤體積增大超過25%或有新病灶出現(xiàn)?？傆行?（完全緩解+部分緩解）÷總例數(shù)×100%。血清CEA、CY-FRA21-1檢測：治療前后均通過實驗室檢測了解患者血清中CEA、CY-FRA21-1表達水平。生活質(zhì)量評價使用歐洲癌癥研究組織和治療組織所制定的生活質(zhì)量核心量表進行評價，包括角色認知、軀體功能、認知功能、情緒功能、社會功能，分數(shù)越高，代表患者生活質(zhì)量越好。并發(fā)癥情況：發(fā)熱、穿刺部位出血、白細胞降低、皮緣壞死。記錄患者首發(fā)癥狀即記為1例，不重復(fù)累計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件包進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，多組間比較使用方差檢驗；計數(shù)資料采用率或百分百進行描述，進行χ2 檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效對比

治療后單獨治療組總有效率為50.00%，聯(lián)合治療組總有效率為92.86%，聯(lián)合治療組總有效率明顯高于單獨治療組，2組比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者臨床療效對比（例，%）

2.2 2組患者治療前后血清CEA、CY-FRA21-1水平比較

在治療前2組患者血清中CEA、CY-FRA21-1水平比較無差異（P＞0.05），治療后情況均有所改善，而聯(lián)合治療組CEA、CY-FRA21-1水平明顯低于單獨治療組，2組比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后血清CEA、CY-FRA21-1水平比較（）

表2 2組患者治療前后血清CEA、CY-FRA21-1水平比較（）

注：a為同組間治療前后比較，P＜0.05。

2.3 2組患者治療后生活質(zhì)量比較

聯(lián)合治療組患者治療后角色認知、軀體功能、認知功能、情緒功能、社會功能評分明顯高于單獨治療組，2組比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者治療后生活質(zhì)量比較（分，）

表3 2組患者治療后生活質(zhì)量比較（分，）

2.4 2組患者治療后并發(fā)癥情況比較

單獨治療組并發(fā)癥總發(fā)生率為33.33%，聯(lián)合治療組為35.71%，聯(lián)合治療組高于單獨治療組，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），在經(jīng)對癥處理后均得到緩解，見表4。

表4 2組患者治療后并發(fā)癥情況比較（例，%)

3 討論

引起NSCLC患者疼痛的主要原因之一是骨轉(zhuǎn)移，在病灶骨轉(zhuǎn)移后可引起骨折、高鈣血癥、病灶壓迫脊髓等給患者的生活質(zhì)量帶來了嚴重不良影響。大多數(shù)患者來就診通常是因為難以忍受疼痛，在此時使用傳統(tǒng)的治療方法患者受益少。因此，選擇合適的治療方法是臨床需要關(guān)注的重點[4]。

RFA是通過高溫將腫瘤細胞消滅，并在將其消滅的過程中可保留病變部位的機械功能以及生物功能，在治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移治療中取得了一定的臨床療效，但在治療中發(fā)現(xiàn)在較大腫瘤治療中會殘留一定的腫瘤細胞無法將其完全清除，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的現(xiàn)象[5]。125I放射性粒子植入治療是通過125I放射性粒子釋放出γ射線，雖然穿透力與能量較弱，但可對不同分裂時期的腫瘤持續(xù)照射以此來破壞腫瘤細胞DNA的完整性，從而破壞其細胞核導(dǎo)致腫瘤細胞喪失了分裂增殖能力。125I放射性粒子半衰期為60 d，可連續(xù)提供長達3個半衰期的照射效果，在其植入期間除了可抑制腫瘤細胞增殖，也可在腫瘤細胞進入到分裂期后將其及時殺滅，治療效果更徹底。同時由125I放射性粒子有射線迅速衰減的特性，在病灶中心也可達到高劑量放射，在到達正常組織后劑量會驟減[6]。在治療中具有創(chuàng)傷小、療效快的優(yōu)點。

在本研究中可知，使用RFA聯(lián)合125I放射性粒子植入治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者，提示聯(lián)合治療效果要優(yōu)于單獨治療，因為在兩者聯(lián)合治療中，通過125I放射性粒子可彌補RFA融消直徑小的缺點，增加了對腫瘤細胞的殺傷力。在以往文獻研究中通過兩者聯(lián)合治療骨轉(zhuǎn)移瘤患者，其治療效果好，減輕了患者疼痛，提高了患者生活質(zhì)量，且并未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，與本研究結(jié)果相符[7]。CEA、CY-FRA21-1兩者均屬于酸性蛋白，也是肺癌的重要腫瘤標志物，在本研究中發(fā)現(xiàn)，通過治療后聯(lián)合治療組CEA、CY-FRA21-1表達水平明顯低于單獨治療組，提示兩者聯(lián)合更能有效消滅癌細胞，降低腫瘤標志物水平，對患者預(yù)后有良好影響。生活質(zhì)量比較上聯(lián)合治療組也明顯高于單獨治療組，提示聯(lián)合治療可改善患者生活質(zhì)量。在并發(fā)癥發(fā)生率上聯(lián)合治療組總發(fā)生率稍高于單獨治療組，但比較并無差異（P＞0.05），2組均未出現(xiàn)死亡病例，在對癥調(diào)理后癥狀得到緩解，與以往文獻研究結(jié)果相符。

綜上所述，采用RFA聯(lián)合125I放射性粒子植入方案治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者臨床效果好，安全性尚可，可改善患者預(yù)后。