高血壓人群臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度與心腦血管事件的關(guān)系

桑大森 宋達(dá) 吳壽嶺 張旗

臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)是動(dòng)脈硬化的重要標(biāo)準(zhǔn)[1,2]。有研究顯示baPWV可作為一般人群心腦血管事件的重要預(yù)測因子[3-5]，在糖尿患者群及腎功能不全人群中baPWV對(duì)心腦血管事件都有預(yù)測價(jià)值[6,7]。高血壓是最常見的慢性非傳染性疾病[8]，調(diào)查顯示，我國高血壓患者數(shù)已達(dá)2.45億[9]，且高血壓患者心腦血管疾病的發(fā)病率顯著高于非高血壓人群，已成為我國家庭和社會(huì)的沉重負(fù)擔(dān)。故探討高血壓人群的心腦血管疾病危險(xiǎn)因素顯得尤為重要。為此本研究依據(jù)開灤研究(注冊(cè)號(hào)ChiCTR-TNC-11001489)資料分析高血壓人群baPWV與心腦血管事件的關(guān)系。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 開灤總醫(yī)院及下屬11家醫(yī)院2006至2007年對(duì)在職及離退休職工進(jìn)行了健康體檢，第一次參加健康體檢者101 510名(其中男81 110名，女20 400名)。此后分別于2008至2017年進(jìn)行第2、3、4、5、6次健康體檢。且在第3～6次健康體檢時(shí)對(duì)部分人群進(jìn)行baPWV檢查。本研究將完成baPWV檢查的高血壓人群共15 981例納入研究對(duì)象。排除既往CVD病史者278例，排除血壓資料不全者158例，排除房顫者135例。最終有15 410例用于心腦血管事件的分析。該研究遵照赫爾辛基宣言，且通過開灤總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn)：①參加了2010至2011年、2012至2013年、2014至2015年、2016至2017年開灤健康體檢，并完成baPWV檢查的高血壓人群；②同意參加該研究者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①身體存在嚴(yán)重殘疾者；不同意接受檢查者；②拒絕參加本研究者；③既往CVD、房顫病史者及血壓資料不全者。

1.3 資料收集、實(shí)驗(yàn)室檢查及相關(guān)定義 流行病學(xué)調(diào)查及生化指標(biāo)測定、人體學(xué)測量指標(biāo)見文獻(xiàn)[10]。血壓：受試對(duì)象靜坐15 min。應(yīng)用臺(tái)式水銀血壓計(jì)測量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測量3次，每次測量間隔1～2 min，取3次平均值。高血壓定義為既往存在高血壓病史和收縮壓≥140 mm Hg或舒張壓≥90 mm Hg。吸煙定義為近1年平均≥1支煙/d；體育鍛煉定義為每周鍛煉≥3次，持續(xù)時(shí)間>30 min。

1.4 baPWV測定 應(yīng)用歐姆龍健康醫(yī)療(中國)有限公司生產(chǎn)的動(dòng)脈硬化檢測裝置。檢查室保持安靜、室溫，受試者在檢測前確保休息≥5 min，檢查時(shí)保持平臥，雙上肢置于身體兩側(cè)，四肢血壓袖帶分別縛于上臂及下肢踝部，上臂袖帶下緣距肘窩橫紋2～3 cm，下肢袖帶下緣距內(nèi)踝1～2 cm，測量2次，選擇第2次數(shù)據(jù)做為最終結(jié)果。選擇兩側(cè)baPWV平均值進(jìn)行分析。

1.5 隨訪與終點(diǎn)事件 隨訪起點(diǎn)為完成baPWV檢查，查閱觀察人群在開灤總醫(yī)院及其醫(yī)院的住院診斷并記錄終點(diǎn)事件的情況，終點(diǎn)事件被定義為在隨訪期間發(fā)生的心腦血管事件，包括腦卒中和心肌梗死，其定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)均采用世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)；在隨訪期間發(fā)生≥2次心腦血管事件者以首次發(fā)生的時(shí)間和事件為結(jié)局，在此期間沒有發(fā)生心腦血管事件者末次隨訪時(shí)間為2019年12月31日。

2 結(jié)果

2.1 研究人群一般情況比較 以baPWV檢查最近一次體檢的資料為基線資料。其中男13 368例(86.75%)，女2 042例(13.25%)，年齡(57.75±12.42)歲。3組間性別比、年齡、baPWV、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高敏C-反應(yīng)蛋白、血糖、體重指數(shù)、心率、吸煙、體育鍛煉、服用高血壓藥物情況比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究人群一般情況比較

2.2 baPWV各分位組心腦血管事件的累計(jì)發(fā)病率 平均隨訪(5.62±2.56)年，共發(fā)生心腦血管事件732例，腦卒中事件594例。第一分位組(Q1)、第二分位組(Q2)、第三分位組(Q3)心腦血管事件累計(jì)發(fā)病率分別為4.32%、8.19%、12.27%，經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)，各分位組間的終點(diǎn)事件累計(jì)發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。第一分位組、第二分位組、第三分位組腦卒中事件累計(jì)發(fā)病率分別為3.52%、7.35%、10.41%。經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)，各分位組間的終點(diǎn)事件累計(jì)發(fā)病率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見圖1、2。

圖1 baPWV各分位組心腦血管事件的累計(jì)發(fā)病率

2.3 影響心血管及腦卒中事件發(fā)病的COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型 以心腦血管及腦卒中事件為因變量，以baPWV三分位為自變量，以第一分位組為對(duì)照組，校正年齡、性別后，與第一分位組比較，第二、第三分位組發(fā)生心腦血管事件HR值(95%CI)分別為1.62(1.30～2.02)、2.58(2.08～3.20)。發(fā)生腦卒中事件的HR值(95%CI)分別為1.78(1.39～2.28)、2.89(2.26～3.69)。

圖2 baPWV各分位組腦卒中事件的累計(jì)發(fā)病率

baPWV每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，標(biāo)準(zhǔn)差分389.26 cm/s，發(fā)生心腦血管事件及腦卒中事件的HR值(95%CI)分別為1.35(1.27～1.44)、1.39(1.30～1.49)。在校正年齡、性別基礎(chǔ)上，進(jìn)一步校正心率、體重指數(shù)、總膽固醇、平均動(dòng)脈壓、血糖、高敏C-反應(yīng)蛋白、吸煙、體育鍛煉、是否服用降壓藥后，與第一分位組比較，第二、第三分位組發(fā)生心腦血管事件HR值(95%CI)分別為1.55(1.25～1.95)、2.40(1.93～2.99)。發(fā)生腦卒中事件的HR值(95%CI)分別為1.72(1.34～2.21)、2.71(2.11～3.48)。baPWV每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，發(fā)生心腦血管事件及腦卒中事件的HR值(95%CI)分別為1.33(1.24～1.42)、1.34(1.25～1.44)。見表2。

表2 影響心血管及腦卒中事件發(fā)病的COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型

2.4 敏感性分析 COX回歸分析顯示與之前結(jié)果一致，即隨著baPWV增加發(fā)生心腦血管及腦卒中事件的風(fēng)險(xiǎn)增加，baPWV增加與心腦血管及腦卒中事件的關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表3。

表3 影響心腦血管事件發(fā)病的COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型(敏感性分析)

3 討論

本研究平均隨訪(5.62±2.56)年，共發(fā)生心腦血管事件732例，腦卒中事件594例。按baPWV分組后，第一分位組至第三分位組的心腦血管事件及腦卒中事件累計(jì)發(fā)病率逐漸增加。提示在隨著動(dòng)脈硬化的加重，心腦血管事件及腦卒中事件的發(fā)病率逐漸增加。

本研究COX回歸模型顯示在校正了傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素后，與baPWV第一分位組比較，第二分位、第三分位組發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)分別增加1.55、2.40倍。腦卒中事件的風(fēng)險(xiǎn)分別增加1.72、2.71倍。baPWV每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，心腦血管事件及腦卒中事件的風(fēng)險(xiǎn)分別增加1.33、1.34倍?？紤]ABI<0.9人群提示下肢動(dòng)脈疾病會(huì)影響baPWV值，除去ABI<0.9人群，進(jìn)一步分析結(jié)果一致。提示在高血壓人群中，baPWV是心腦血管疾病的獨(dú)立預(yù)測因子。

目前國內(nèi)尚無高血壓人群脈搏波傳導(dǎo)速度對(duì)心腦血管事件影響的前瞻性研究。國外研究中，Pereira等[11]入選了1 133例高血壓人群，發(fā)現(xiàn)PWV升高組腦卒中的發(fā)生率為3.25%，PWV正常組腦卒中的發(fā)生率為0.78%，PWV每增加1 m/s，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加40%。一項(xiàng)隊(duì)列研究中，入選了1 045例高血壓人群，平均隨訪5.7年，發(fā)現(xiàn)高PWV組的心血管事件是低PWV組的1.39倍[12]。本研究的優(yōu)勢(shì)在于樣本量大，隨訪時(shí)間長，故更具有說服力。

baPWV預(yù)測心腦血管事件的機(jī)制可能是多方面的，動(dòng)脈硬度增加會(huì)增加前向壓力波的幅度加大，也會(huì)導(dǎo)致外周阻力動(dòng)脈和腎臟的微血管損傷[13]，從而繼發(fā)導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。主動(dòng)脈和大動(dòng)脈發(fā)生硬化后由于血流動(dòng)力學(xué)的改變會(huì)造成脈壓增大[14]，而脈壓增大是也是心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。此外，動(dòng)脈硬化可導(dǎo)致高血壓，而高血壓可促進(jìn)動(dòng)脈硬化的進(jìn)展[13]。故在高血壓人群中，動(dòng)脈硬化對(duì)心腦血管事件的影響可能大于健康人群。

本研究證實(shí)在高血壓中baPWV是心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但也有一定的局限性，且研究對(duì)象都是北方人群，且以男性為主，但本研究所選對(duì)象人群大，隨訪時(shí)間長，結(jié)果有重要的參考意義。