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    急性心肌梗死患者膽紅素水平和Gensini評分的相關性研究

    2018-06-28 10:25:18
    中國實驗診斷學 2018年6期
    關鍵詞:位組負相關膽紅素

    董 博

    (首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院 急診科,北京100038)

    急性心肌梗死的發(fā)病率和死亡率都很高,嚴重威脅著人類的健康和生命安全,主要是由于炎癥、氧化應激的激活導致冠狀動脈血管內(nèi)皮損傷,不穩(wěn)定斑塊形成,繼而發(fā)生痙攣、破裂,血栓形成導致心臟急性缺血。大量研究表明,急性心肌梗死的發(fā)生及冠脈病變的嚴重程度和血清膽紅素水平有關[1]。本研究旨在對急性心梗病人通過Gensini評分以評估冠狀動脈的嚴重程度,分析血清膽紅素與冠狀動脈狹窄程度的相關性,以探討血清膽紅素水平與冠狀動脈病變的關系,能否成為冠脈狹窄程度的獨立預測因素。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象

    選擇2015-01至2017-06就診于首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院診斷為急性心肌梗死,病歷資料完整并全部完成冠狀動脈造影的病人,共165例,其中男性105例,女性60例,平均年齡(62.95±13.54)。入選標準:參考2009年的全球心肌梗死統(tǒng)一定義[2]。即心肌壞死生化標記物升高,且至少伴有下述情況之一:(1)心肌缺血癥狀;(2)心電圖顯示ST-T改變或者新發(fā)LBBB;(3)心電圖顯示病理性Q波形成;(4)冠狀動脈介入或超聲提示室壁運動異常。排除標準:資料不全及影響血清膽紅素水平的疾病患者,如嚴重肝腎功能損害、嚴重心力衰竭、腫瘤惡病質(zhì)、感染及血液系統(tǒng)等疾病,近期未服用降血脂藥物。

    1.2 方法

    記錄AMI患者一般情況,年齡、性別、既往病史,于空腹8 h后,二天清晨抽血,檢測總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、總膽固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、纖維蛋白原(FIB)、糖化血紅蛋白(HbA1c%),所有入組患者均行超聲心動圖檢查,測量左室射血分數(shù)(LVEF)。

    1.3 Gensini評分

    所有AMI病人均急診行冠狀動脈造影檢查,必要時行球囊擴張及支架植入術,由兩名心內(nèi)科副主任醫(yī)師進行Gensini評分[3],對每支冠脈狹窄程度進行定量分析。評分標準如下:即狹窄程度以最嚴重處為標準,狹窄直徑<25% 計1分,25%-50% 計2 分,51%-75% 計4 分,76%-90% 計8分,91%-99% 計16分,100%完全閉塞 計32分。不同階段冠狀動脈乘以相應系數(shù):左主干病變:×5;左前降支病變:近端×2.5,中段×1.5;對角支病變:D1×1,D2×0.5;左回旋支病變:近端×2.5,遠端×1;后降支×1;后側(cè)支×0.5;右冠狀動脈病變:近、中、遠和后降支均×1。各病變支得分總和即為患者Gensini評分,得分越高說明狹窄程度越嚴重。

    1.4 分組方法

    根據(jù)TBIL四分位數(shù)將患者分為4組:第1四分位組(TBIL≤10 μmol/L),第2四分位組(10 μmol/L16 μmol/L),對各變量進行趨勢分析。

    1.5 統(tǒng)計學方法

    2 結(jié)果

    2.1 臨床資料比較

    4組患者性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓病史均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。4組間年齡、LDL-C、Gensini評分比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表1)。第1四分位組年齡大于第3四分位組和第4四分位組(P<0.05);第 1四分位組Gensini評分高于第 2 四分位組、第 3 四分位組、第4四分位組(P<0.01);第 4四分位組Gensini評分低于第 3 四分位組(P<0.01);第4四分位組LDL-C均高于第1四分位組、第2四分位組、第3四分位組(P<0.01)。

    表1 4組患者生化指標、Gensini評分比較

    注:與第1四分位組比較,*P<0.05;與第2四分位組比較,ΔP<0.05;與第3四分位組比較,○P<0.05

    2.2 血清膽紅素水平與冠心病各危險因素的相關性分析

    血清總膽紅素、直接膽紅素水平、間接膽紅素均與 Gensini 評分呈負相關(P<0.01),TBIL、DBIL與TC、LDL-C呈負相關(P<0.01),與 HDL- C 呈正相關(P<0.05,見表 2)。

    表2 血清膽紅素水平與冠心病各危險因素的相關性

    2.3 Gensini 積分與血清膽紅素及其他冠心病危險因素的多元逐步回歸分析

    以冠狀動脈病變Gensini積分為因變量,以TBIL、DBIL、IBIL、UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FIB、HbA1c%為自變量,進行多元逐步回歸分析,DBIL、LDL-C 進入多元逐步回歸方程,回歸方程如下:Y=74.243-4.211DBIL+7.440LDL-C,R=0.457,R2=0.209 結(jié)果表明DBIL為冠狀動脈病變Gensini積分的獨立保護因素,LDL-C為冠狀動脈病變Gensini積分的危險因素。

    3 討論

    血清膽紅素是機體內(nèi)有效的內(nèi)源性抗氧化劑之一,可減少膽固醇在血管內(nèi)皮下聚集,防止動脈粥樣硬化發(fā)生,從而降低冠心病發(fā)生危險[4]。其機制可能為:(1)膽紅素通過對脂類氧化的抑制作用尤其是防止LDL氧化成ox-LDL,從而發(fā)揮其抗粥樣硬化作用[5]。(2)膽紅素使血紅素氧合酶(HO)活力反饋性增加[6]。血紅素氧合酶是膽紅素生成的起始酶和限速酶,增強其活性可以刺激膽紅素的合成,從而加強膽紅素的抗氧化作用。Sehwertner等[7]首次提出血清膽紅素水平與冠心病呈負相關,并經(jīng)過多元回歸分析后發(fā)現(xiàn),當血清總膽紅素濃度下降50%,其發(fā)生冠心病的危險性增加47%,由此提出認為低膽紅素水平是冠心病的一個危險因素。近期,膽紅素在心血管疾病臨床診斷評估中的作用成為研究的熱點之一。

    Gensini評分是測定冠狀動脈病變嚴重程度的評分系統(tǒng),評分高低主要與冠狀動脈狹窄程度及供血范圍相關,評分越高,冠狀動脈病變越嚴重。本研究對膽紅素和Gensini評分進行直線相關分析,提示膽紅素水平(TBIL、DBIL、IBIL)隨冠脈病變程度增高而降低,膽紅素水平與Gensini評分呈負相關,證明低膽紅素水平其冠脈病變更嚴重,更易發(fā)生AMI。TBIL、DBIL與TC、LDL-C呈負相關,與HDL-C呈正相關,證明膽紅素與冠心病已知保護及危險因素相關性一致,即總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇越高,冠心病的患病風險就越高,高密度脂蛋白膽固醇高是一種抗動脈粥樣硬化的脂蛋白,是冠心病的保護因子。經(jīng)過多元線性回歸分析,校正冠心病危險因素,如UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FIB、HbA1c%后,提示直接膽紅素為急性心肌梗死的獨立保護因子,低密度脂蛋白為危險因子。

    Novotny等[8]對MEDLINE數(shù)據(jù)庫中有關TBIL與冠心病嚴重程度關系中,男性病例進行了meta分析,證明TBIL水平與冠心病的嚴重程度呈負相關。Hopkins等[9]對早發(fā)冠心病組與對照人群的TBIL水平和CHD的危險因素進行檢測分析,單因素分析結(jié)果顯示TBIL與冠心病的危險性存在高度負相關;多因素回歸分析TBIL與冠心病發(fā)病的回歸系數(shù)為-0.33,兩種分析方法均說明TBIL對冠心病的發(fā)生有保護作用。這均與本研究的結(jié)果一致。

    總之,本研究提示,血清膽紅素水平與冠狀動脈病變Gensini評分呈負相關關系,同時血清總膽紅素、直接膽紅素水平與冠心病傳統(tǒng)危險因素相關,血清直接膽紅素水平可能是動脈粥樣硬化及冠心病的獨立相關因素。然而,本研究屬于橫斷面研究,不能得到明確的因果關系,故仍需要進一步大規(guī)模的流行病學研究及生理學研究證實。

    參考文獻:

    [2]Hall A BJ.Universal definition of myocardial infarction[J].Heart (British Cardiac Society),2009,3(95):247.

    [3]Wang F,Long G,Zhao C,et al.Plasma microRNA-133a is a new marker for both acute myocardial infarction and underlying coronary artery stenosis[J].Journal of Translational Medicine,2013,11(1):222.

    [4]Kang SJ KD,Paek HE,et al.Elevated serum bilirubin levels are inversely associated with coronary artery atherosclerosis[J].Atherosclerosis,2013,2(230):242.

    [5]Huang F Y,Peng Y,Huang B T,et al.The correlation between serum total bilirubin and outcomes in patients with different subtypes of coronary artery disease[J].Clinica Chimica Acta;International Journal of Clinical Chemistry,2016,465:101.

    [6]Chung S R,Yang T H,Shin H C,et al.Initial Total Bilirubin and Clinical Outcome in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention With Drug-Eluting Stents[J].Circulation Journal Official Journal of the Japanese Circulation Society,2016,80(6):1437.

    [7]Schwertner HA JW,Tolan G.Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease[J].Clinical Chemistry,1994,1(40):18.

    [8]Novotny L VL.Inverse relationship between serum bilirubin and atherosclerosis in men:a meta-analysis of published studies[J].Experimental Biology and Medicine (Maywood,NJ),2003,5(228):568.

    [9]Hopkins PN WL,Hunt SC,et al.Higher serum bilirubin is associated with decreased risk for early familial coronary artery disease[J].Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology,1996,2(16):250.

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