滋腎寧心膏治療心腎不交型圍絕經(jīng)期失眠的療效觀察Δ

羅玉梅，萬 鵬

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬重慶北碚中醫(yī)院肺病科，重慶 400700； 2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬重慶北碚中醫(yī)院中醫(yī)科，重慶 400700)

圍絕經(jīng)期綜合征指女性在絕經(jīng)前或者絕經(jīng)后因為雌孕激素變化而發(fā)生的各種心理和生理上的表現(xiàn)，主要有焦慮、潮熱、疲倦、盜汗、煩躁和睡眠質(zhì)量較差等。調(diào)查結(jié)果顯示，當(dāng)前每年全世界進(jìn)入圍絕經(jīng)期的女性約有150萬人，圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)病率越來越高[1]。在圍絕經(jīng)期的諸多合并癥狀中，發(fā)生最為廣泛的是精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，發(fā)生率達(dá)75%，該類癥狀中發(fā)生率最高的則是失眠，失眠的發(fā)生率約為68%，為絕經(jīng)前的1.3～1.6倍[2-3]。圍絕經(jīng)期失眠指圍絕經(jīng)期女性在一段時間內(nèi)睡眠質(zhì)或量無法獲得滿足，主要臨床癥狀為多夢、中途易醒來、入睡困難、醒后無法入睡，甚則徹夜不寐等。

圍絕經(jīng)期失眠在中醫(yī)學(xué)中可以納入“不寐”和“郁證”的范疇。針對該病癥的治療，中醫(yī)主張辨證論治，療效理想，不良反應(yīng)少，且不易復(fù)發(fā)。我院萬鵬主任醫(yī)師總結(jié)前人經(jīng)驗，并結(jié)合自身多年臨床工作觀察，發(fā)現(xiàn)心腎不交證型在圍絕經(jīng)期失眠中占較大比例。本研究主要針對心腎不交證型，以滋陰補腎、舒肝寧心為法，在六味地黃丸、逍遙散等方的基礎(chǔ)上，加用安神寧心之品制成膏方，即滋腎寧心膏，治療圍絕經(jīng)期失眠患者，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2020—2021年于我院內(nèi)科門診明確診斷為心腎不交型圍絕經(jīng)期失眠的患者80例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》[4]中關(guān)于非器質(zhì)性失眠的診斷要點及《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中相關(guān)內(nèi)容制定。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中診斷為心腎不交型失眠(不寐)的條件。納入標(biāo)準(zhǔn)：與西醫(yī)診斷條件相吻合；符合中醫(yī)心腎不交證型；女性患者，年齡為40～55歲；簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：患乳腺或卵巢腫瘤，對兩側(cè)卵巢行切除處理者；原因未明的陰道無規(guī)則流血者；近30 d內(nèi)曾行性激素類藥物干預(yù)，或參與他項臨床研究者；過敏體質(zhì)者；伴糖尿病者；存在血液系統(tǒng)、心腦血管等重度原發(fā)性病變，精神認(rèn)知與機(jī)能異常者；未于《知情同意書》上簽字者。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為研究組、對照組。研究組40例患者，年齡為42～53歲，平均(45.32±3.27)歲；病程為1個月至5年。對照組40例患者，年齡為40～54歲，平均(46.65±4.18)歲；病程為1個月至5年。兩組患者的一般資料具有可比性。

1.2 方法

對照組患者所用藥物為坤泰膠囊(規(guī)格：每粒裝0.5 g)，1次2 g，口服，1日3次。研究組患者使用滋腎寧心膏治療，組方：熟地黃200 g，山藥200 g，山茱萸150 g，茯苓200 g，澤瀉150 g，炙甘草60 g，生姜60 g，薄荷60 g，當(dāng)歸100 g，柴胡120 g，白芍300 g，白術(shù)150 g，酸棗仁300 g，牡丹皮100 g，炒梔子100 g，菟絲子300 g，龍骨300 g，牡蠣300 g，補骨脂200 g，冰糖300 g；由康美藥業(yè)定制成膏方，1次20 g，口服，1日2次。用藥觀察時間為15 d，服藥期間，兩組患者均不予以其他中藥制劑。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)睡眠質(zhì)量：評價工具為匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)，主要包括睡眠障礙嚴(yán)重程度、使用催眠藥物的情況、入睡所需時間和日間功能障礙的程度等7個維度，基于癥狀嚴(yán)重狀況，劃分為無、輕度、中度和重度4級，對應(yīng)的評分依次為0、1、2和3分；合計0～21分，分?jǐn)?shù)越高，表明睡眠質(zhì)量越不佳[7]。(2)中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中“更年期綜合征”中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)，包括疲乏多夢、失眠健忘、多汗潮熱、五心煩熱、耳鳴煩躁、心悸頭暈和腰膝酸軟等證候，根據(jù)無、輕、中和重的順序，相應(yīng)分值為0、2、4和6分；合計42分，評分越高，表示患者情況越不佳。(3)臨床療效。(4)不良反應(yīng)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中“失眠”的臨床效果標(biāo)準(zhǔn)，評定臨床療效：臨床痊愈，經(jīng)過干預(yù)，睡眠時間徹底恢復(fù)，或晚間睡眠時間>6 h，達(dá)深睡眠，醒后見良好精神；顯效，經(jīng)過干預(yù)，睡眠質(zhì)量得到顯著優(yōu)化，睡眠時間增幅>3 h，睡眠深度明顯改善，但睡眠總時間<6 h；有效，經(jīng)過干預(yù)，癥狀好轉(zhuǎn)，但睡眠時間增幅≤3 h；無效：經(jīng)過干預(yù)，睡眠沒有大幅改善，甚至加重?？傆行?(臨床痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象的脫落情況及基礎(chǔ)信息

研究過程中，研究組和對照組分別脫落2例和3例，最終完成研究的患者共75例。其中，研究組患者38例，年齡為42～53歲，平均(46.57± 3.28)歲；病程為1.5個月至5年。對照組患者37例，年齡為40～53歲，平均(45.82±3.57)；病程為2個月至4.5年。兩組患者的病程、年齡等基線數(shù)值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后PSQI評分比較

治療前，兩組患者PSQI評分的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的PSQI評分均較治療前降低；且與對照組相比，研究組患者PSQI評分的降低幅度更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后PSQI評分比較分)Tab 1 Comparison of PSQI score between two groups

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分均較治療前降低；且與對照組相比，研究組患者的中醫(yī)證候積分明顯更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)Tab 2 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome score between two groups before and

2.4 兩組患者臨床療效比較

研究組、對照組患者的總有效率分別為89.2%、61.1%，研究組高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.325，P=0.003)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較Tab 3 Comparison of clinical efficacy between two groups

2.5 安全性比較

治療前后，組織兩組患者開展血常規(guī)、肝腎功能等安全性指標(biāo)檢查，結(jié)果均基本正常，治療過程中無不良事件發(fā)生。

3 討論

圍絕經(jīng)期失眠的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，西醫(yī)認(rèn)為主要的影響因素為雌激素水平降低，中樞神經(jīng)的睡眠調(diào)節(jié)能力出現(xiàn)弱化。處于圍絕經(jīng)期的女性，機(jī)體中的雌激素分泌量逐漸降低，使得血管內(nèi)皮功能受損，導(dǎo)致血管舒張、收縮機(jī)能失調(diào)，由此發(fā)生自主神經(jīng)功能失調(diào)，出現(xiàn)睡眠差的情況[8]。西醫(yī)主要的治療方法包括雌激素替代療法、鎮(zhèn)靜催眠藥療法等[9]。雖然可獲得較好的短期療效，但是存在較多不良反應(yīng)，長期應(yīng)用常會導(dǎo)致藥物依賴，停藥后常會發(fā)生反復(fù)性、成癮性等潛在風(fēng)險。

中醫(yī)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期失眠的病機(jī)復(fù)雜多樣。著名婦科專家肖承悰教授認(rèn)為，本病病機(jī)為肝腎虧虛，心腎不交[10]。圍絕經(jīng)期女性正值“七七之年”，天癸漸竭，腎中精氣由充盛逐漸衰竭，陰陽平衡遭到破壞，氣血循環(huán)被打亂，臟腑功能受到影響，心無所養(yǎng)，神無所安，水火失濟(jì)，發(fā)為本病，故本病責(zé)之于腎虛，關(guān)鍵在于心腎不交[11]。徐文華等[12]認(rèn)為，失眠的病機(jī)通常與肝關(guān)系較密切，肝不疏泄，郁而化火；或肝血缺乏，血不得以滋養(yǎng)心神，由此發(fā)病。肝主疏泄，與心、腎之間主要是水生木、木生火的關(guān)系，腎陰虧虛，肝血不得滋養(yǎng)，肝郁氣滯，郁而化火，肝火上擾于心，則心煩不寐或少寐多夢[13]。

滋腎寧心膏是由名方六味地黃丸、逍遙散加減化裁而來，其中六味地黃丸滋補腎陰，顧其根本[14]；逍遙散能疏肝解郁。滋腎寧心膏最終的治療目的為滋腎寧心，為何沒選用直接交通心腎的交泰丸，原因在于交泰丸方中的黃連雖能直接降心火，但其味苦，恐影響膏方口感，且逍遙散中的梔子也可入心經(jīng)瀉心火。依據(jù)五行所對應(yīng)的關(guān)系，肝和心分別對應(yīng)木和火，腎屬水，肝腎相互滋生，腎水可以滋養(yǎng)肝木，肝的功能正常發(fā)揮得以藏血就可上濟(jì)于心，使心得所養(yǎng)，神有所安。滋腎寧心膏方中熟地可以有效地使腎精增多，使其上行對心陰進(jìn)行滋潤，心腎相交[15]；藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，熟地黃主要的功效為提高免疫功能、升高白細(xì)胞，并且具有延緩衰老的作用，還能夠使患者體內(nèi)的性激素水平得到提升[16]。牡蠣、龍骨為一藥對，功效為鎮(zhèn)驚安神；現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，龍骨的作用為催眠、鎮(zhèn)靜和抗驚厥等。綜上而言，全方配伍，達(dá)到滋腎養(yǎng)陰、平肝寧心安神的功效。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過15 d的治療，研究組患者的總有效率高于對照組，PSQI評分、中醫(yī)證候積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療過程中，兩組患者的血常規(guī)、肝腎功能等基本正常，無不良事件發(fā)生。表明滋腎寧心膏治療心腎不交型圍絕經(jīng)期失眠患者療效顯著，可改善其中醫(yī)證候，且無不良反應(yīng)。

總之，作為一種臨床較為多見的病癥，圍絕經(jīng)期失眠的病因及機(jī)制還沒有統(tǒng)一的認(rèn)識。中醫(yī)膏方治療本病可明顯改善患者的臨床癥狀，療效良好。由于本研究納入樣本量過小，療程較短，未能觀察遠(yuǎn)期療效，結(jié)果尚存在一定偏倚，有待進(jìn)一步探討。