激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的療效及藥學(xué)觀察

頡延飛 韓文娟

(寶雞市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，陜西 寶雞 721000)

間質(zhì)性肺疾病是以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎癥和間質(zhì)纖維化為病理基本病變的臨床-病理實(shí)體的總稱[1]。臨床表現(xiàn)為活動(dòng)性呼吸困難、限制性通氣障礙和低氧血癥等，其中以結(jié)締組織病相關(guān)性肺間質(zhì)病變較為常見，約占總發(fā)病率的30%以上，同時(shí)肺間質(zhì)病變又是引起結(jié)締組織病患者預(yù)后不良的重要因素，二者相互影響[2]。目前，臨床對(duì)于該疾病的治療以激素為首選方案，但鑒于該藥物治療的不良反應(yīng)較多，僅適用于調(diào)節(jié)患者機(jī)體的免疫功能，抑制機(jī)體的炎性反應(yīng)，而無法改善患者的氣道環(huán)境，導(dǎo)致單獨(dú)用藥臨床效果有限[3]。本研究回顧性分析126例采用激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病患者的臨床資料，對(duì)比其單獨(dú)用藥與聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療的臨床療效差異。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年1月至2021年1月本院收治的126例結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病患者的臨床資料?；颊呔o予潑尼松激素治療，根據(jù)用藥方案的不同分為對(duì)照組和研究組各63例。對(duì)照組中，男41例、女22例，年齡(55.96±5.14)歲，病程(8.05±1.35)年；研究組中，男43例、女20例，年齡(55.71±5.08)歲，病程(7.96±1.40)年。納入患者均符合結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者均對(duì)治療方案知情同意；臨床資料完整。已排除非結(jié)締組織病引發(fā)的間質(zhì)性肺疾病者；合并心腦血管疾病者；阻塞性肺通氣障礙者；惡性腫瘤者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均給予潑尼松激素治療，選用醋酸潑尼松片(國藥準(zhǔn)字H20074062；輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司；5 mg)治療，每次40～60 mg，飯后服用，連續(xù)使用12周，12周后逐漸劑量將至10 mg/d。研究組在上述基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺(國藥準(zhǔn)字H22022673；通化茂祥制藥有限公司；50 mg)進(jìn)行治療，每日口服2～4 mg/kg,連用10～14 d，休息1～2周重復(fù)。

1.3觀察指標(biāo) 分別于患者治療前和治療3個(gè)月后測定患者的肺功能指標(biāo)和炎性因子水平，并統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。采用肺功能儀(北京麥邦光電儀器有限公司；京械注準(zhǔn)：20182210193；型號(hào)：MSA99)測量患者治療前后一氧化碳彌散量(DLCO)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)以及兩者間的比值(FEV1/FVC)指標(biāo)。抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血液，以放射免疫分析法進(jìn)行測定，包括白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)和轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)。

2 結(jié) 果

2.1肺功能及炎性因子水平指標(biāo)的比較 治療后，兩組肺功能指標(biāo)水平較本組治療前相比有明顯提高，炎性因子水平較本組治療前相比有明顯下降(P<0.05)，且研究組肺功能指標(biāo)水平高于對(duì)照組，炎性因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能及炎性因子水平指標(biāo)的比較

2.2不良反應(yīng) 兩組發(fā)生出血性膀胱炎、骨質(zhì)疏松、惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、肝功能異常、血糖升高、升高血壓、脫發(fā)、浮腫的情況分別為，對(duì)照組3例、2例、2例、1例、1例、1例、1例、0例、2例，發(fā)生率為20.63%；研究組4例、3例、2例、2例、1例、1例、2例、1例、1例，發(fā)生率為26.98%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異(P>0.05)。

3 討 論

結(jié)締組織病作為一種自身免疫性疾病，具有預(yù)后差、易復(fù)發(fā)、病死率高等特點(diǎn)，發(fā)病后主要累及肺部組織，最常見的肺部表現(xiàn)即為間質(zhì)性肺疾病，若未得到及時(shí)有效的治療，將演變?yōu)楹粑ソ撸苯游＜盎颊叩纳踩?。目前，臨床對(duì)間質(zhì)性肺炎的發(fā)病機(jī)制的研究尚未有統(tǒng)一的定論，但已證實(shí)其與200多種病因密切相關(guān)[5]，關(guān)于此病的治療尚未形成統(tǒng)一有效的治療，但大多學(xué)者普遍認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用激素與免疫抑制劑可取得滿意成效[6]。

潑尼松是臨床較為常用的一種糖皮質(zhì)激素，也是結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病患者首選的治療藥物具有顯著的抗纖維化、抗炎的作用，可以憑借其免疫抑制作用和抗炎作用來抑制肺泡巨噬因子分泌細(xì)胞因子，從而到達(dá)延緩患者病程進(jìn)展的目的，但藥物不宜長期使用，故而為增強(qiáng)臨床治療效果還需采用聯(lián)合治療的方式[7]。本文結(jié)果顯示，研究組聯(lián)合潑尼松和環(huán)磷酰胺治療后，其肺功能水平明顯高于對(duì)照組，炎性因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)，由此可見，兩種藥物聯(lián)合治療可以進(jìn)一步抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善患者呼吸困難的癥狀。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，能干擾RNA、DNA作用，并可交叉聯(lián)結(jié)DNA，進(jìn)而有效抑制DNA合成，此外，其還可通過降低患者淋巴細(xì)胞數(shù)量和選擇性抑制淋巴細(xì)胞功能等機(jī)制來發(fā)揮免疫抑制作用，將其與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療更可以發(fā)揮彼此的協(xié)同作用，進(jìn)一步減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善患者的肺功能[8]。除此以外，本文結(jié)果還顯示，研究組在不良反應(yīng)發(fā)生率方面與對(duì)照組無明顯區(qū)別(P>0.05)，證明兩組藥物聯(lián)合治療不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床治療的安全性較高。

綜上所述，對(duì)結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病患者聯(lián)合采用激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療可以在保障治療安全性的同時(shí)減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，提高患者的肺功能，值得臨床推廣應(yīng)用。但本次研究亦存在一定局限性，主要表現(xiàn)為研究的開展周期不夠長，樣本量的納入不夠大，研究方向僅集中于結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病患者，未來還需適當(dāng)延長研究時(shí)間，豐富樣本量，并涵蓋多課程甚至多專業(yè)，以進(jìn)一步豐富研究結(jié)論。