脈絡通膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀對冠心病經皮冠狀動脈介入術后患者的臨床療效研究

王玉曉，欒獻亭，王艷紅，張銳

平頂山市第二人民醫(yī)院心血管內科，平頂山467000

冠心病為臨床高發(fā)的一種心血管疾病。經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）手術是治療冠心病的有效手段之一，可通過撐開狹窄血管，促使心肌血運得以快速重建，進而改善心肌缺血情況［1］。但研究發(fā)現，PCI 術后的部分患者存在胸悶、胸痛等癥狀，遠期有發(fā)生主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的可能性，可能與支架內膜增生、局部炎癥反應等有關［2］。既往臨床多在常規(guī)治療（抗凝、抗血小板聚集、穩(wěn)定心率）基礎上，運用以瑞舒伐他汀為代表的他汀類藥物對冠心病PCI 術后患者進行治療。瑞舒伐他汀具有調脂、抗炎等功效，在改善冠心病癥狀、減少MACE 發(fā)生等方面具有一定的積極作用［3］。中醫(yī)認為，冠心病PCI 術后以氣虛為主，氣虛無力行血而致血液瘀滯。運用益氣活血類中藥進行調理，可獲得更好的預后［4］。脈絡通膠囊是治療氣虛血瘀證的有效中藥。本研究探討脈絡通膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀對冠心病PCI 術后的臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性隨機對照試驗，主要研究終點是治療總有效率。通過查閱文獻，預計對照組總有效率為68%，治療組總有效率為92%。設雙側α=0.05，把握度為90%。應用PASS 15 軟件計算得到每組所需樣本量為54 例，共需108 例?？紤]到10%脫落率，最終取每組60 例，共納入120 例。

選 取2018 年3 月~2019 年12 月 于 本 院 行PCI 術治療的120 例冠心病患者作為研究對象，將其按隨機數字表法分為對照組和治療組，各60 例。在試驗觀察階段，有5 例脫落，共有115 例完成試驗。其中，對照組58 例，治療組57 例。對照組：男性33 例，女性25 例；年齡52~78 歲，平均年齡（66.17±5.89）歲；心功能分級：Ⅱ級32 例，Ⅲ級26 例。治療組：男性31 例，女性26 例；年齡53~78 歲，平均年齡（66.42±6.02）歲；心功能分級：Ⅱ級30 例，Ⅲ級27 例。兩組性別、年齡、心功能分級等基線資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理學準則，經本院醫(yī)學倫理委員會審批通過。入組患者均知曉本研究內容，并自愿簽署知情同意書。

診斷標準：西醫(yī)參照《心血管疾病診療指南》［5］冠心病的診斷標準，中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［6］氣虛血瘀型胸痹的診斷標準：①主癥：胸痛、胸悶，甚至胸痛徹背，背痛徹心。②次癥：心悸、氣短、倦怠乏力、動則汗出、面色少華或紫暗。③舌脈象：舌暗或有瘀斑瘀點，脈沉弱或澀。具備主癥、次癥各2 項以上，再結合舌脈象即可確診。

納入標準：①符合冠心病的診斷標準，且中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型胸痹者。② PCI 手術成功者。③ 年齡18~80 歲者。④ 意識清晰，無認知障礙者。⑤ 心功能Ⅱ~Ⅲ級者。

排除標準：① 合并重度高血壓、嚴重心律失常者。②合并肝腎功能嚴重病變者。③凝血功能障礙者。④對本研究所用藥物過敏者。⑤治療配合度低，或療程不當者。⑥患有精神疾病者。⑦臨床資料不全者。

1.2 治療方法

所有患者PCI 術后均接受常規(guī)治療：阿司匹林腸溶片（北京春風藥業(yè)有限公司，國藥準字H43021776， 規(guī) 格50mg）100mg/ 次， 每 晚1次；氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20000542，規(guī)格25mg）75mg/ 次，qd；酒石酸美托洛爾緩釋片（安徽濟人藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083415，規(guī)格0.1g），初始劑量23.75mg/次，bid，后期根據心率調整劑量；卡托普利片（上海普康藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021327，規(guī)格25mg）25mg/次，tid。對照組在此基礎上加用瑞舒伐他汀鈣片（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113246，規(guī)格10mg）治療，10mg/次，qd。治療組在對照組基礎上聯(lián)用脈絡通膠囊（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20050688，規(guī)格0.42g/粒）治療，2 粒/次，tid。兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

治療后，對兩組臨床療效進行判定。顯效：臨床癥狀基本消失，異常心電圖轉為正常；有效：臨床癥狀明顯減輕，心電圖有所改善；無效：癥狀未見減輕甚至加重，心電圖未見改善［7］?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 血清炎癥因子水平

于治療前、治療后采集兩組患者晨起空腹靜脈血5ml，在3000r/min 轉速下離心10min 后獲得血清，并于-70℃環(huán)境中保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎癥因子［腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白 細 胞 介 素-6（interleukin-6，IL-6）、C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）］水平，檢測試劑盒均由上海美軒生物科技有限公司提供。

1.3.3 血脂水平

于治療前、治療后檢測兩組患者血脂水平。采用過氧化酶法檢測總膽固醇（total cholesterol，TC），采用直接法檢測低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），檢測試劑盒均由羅氏診斷產品（上海）有限公司提供。

1.3.4 MACE 發(fā)生率

術后對兩組患者進行為期1 年的隨訪，統(tǒng)計MACE 發(fā)生情況，如心肌梗死、心律失常、心衰等。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0 軟件分析處理數據。符合正態(tài)分布及方差齊性的計量資料以x±s表示，行t檢驗，非正態(tài)分布或方差不齊時行秩和檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；等級資料行秩和檢驗。P＜0.05 表示有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n（%）

2.2 血清炎癥因子水平

治療前，兩組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平低于治療前，且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前和治療后血清炎癥因子水平比較 x±s

2.3 血脂水平

治 療 前， 兩 組TC、LDL-C、HDL-C 水 平比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組TC、LDL-C 水平低于治療前、HDL-C 水平高于治療前，且治療組TC、LDL-C 水平低于對照組、HDL-C水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前和治療后血脂水平比較 x±s，mmol/L

2.4 MACE 發(fā)生率

對照組出現心肌梗死2 例、心律失常3 例、心 衰3 例，MACE 共 計 發(fā) 生8 例， 發(fā) 生 率 為13.79%；治療組僅出現心肌梗死1 例，MACE 發(fā)生率為1.75%。治療組MACE 發(fā)生率低于對照組（χ2=4.227，P=0.040）。

3 討論

冠心病是冠脈粥樣硬化致血管腔狹窄，心肌血供減少而引起的一種心血管疾病，血運重建為其治療的重要手段。PCI 術是一項常見的血運重建技術，可有效開通堵塞血管，明顯減輕臨床癥狀，但不能徹底解除動脈粥樣硬化病變，患者術后易發(fā)生再狹窄，導致病情再度發(fā)作，甚至可能引起MACE［8］。另有相關研究表明，PCI 術會給血管帶來一定損傷，使患者術后血脂紊亂，進而誘導冠脈支架內膜增生，增加術后再狹窄、MACE 的發(fā)生風險［9］。因此，應重視冠心病PCI 術后的治療，以使患者獲得較佳的遠期預后。瑞舒伐他汀為一種較常應用于PCI 術后治療的他汀類藥物，具有調脂作用，有助于降低患者PCI 術后再狹窄、減少MACE 的發(fā)生［10］。但有研究發(fā)現，單用瑞舒伐他汀對冠心病PCI 術后的療效為71.1%，仍有28.9%的患者未能獲益，且MACE 高達22.2%［11］。本研究中，單用瑞舒伐他汀的總有效率為70.69%，MACE 為13.79%。提示單用瑞舒伐他汀對冠心病PCI 術后的療效仍顯不足，對遠期預后的改善作用有限。

近年來，中醫(yī)藥因具有整體調節(jié)、多靶點效應等優(yōu)勢被逐漸應用于冠心病PCI 術后治療。冠心病屬于中醫(yī)“胸痹”范疇，中醫(yī)認為其病機特點為氣血虧虛。PCI 術為祛邪療法，在發(fā)揮“破血通絡”功效的同時，耗傷元氣，致氣虛較以往更為嚴重。氣虛則無力鼓動氣血正常循環(huán)，瘀血再度阻滯心絡，導致再狹窄，出現胸痛等諸癥［12］。脈絡通膠囊是治療胸痹的常用藥，由黨參、當歸、地龍、丹參、紅花、木賊草、葛根、槐米、山楂、川芎等中藥經現代工藝制備而成。其中，黨參補中益氣、生津養(yǎng)血；當歸活血化瘀、調經止痛；地龍通經活絡；丹參活血祛瘀、清心除煩；紅花活血通經、散瘀止痛；木賊草疏風散熱；葛根生津止渴；槐米涼血止血；山楂行氣散瘀；川芎活血行氣。諸藥合用，共奏益氣活血、化瘀止痛之功效。本研究將脈絡通膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀應用于冠心病PCI 術后，結果顯示，治療組總有效率為91.23%，高于對照組（70.69%）。提示此治療方案的療效較佳，可有效緩解臨床癥狀，改善患者心功能。分析其原因可能與脈絡通膠囊以下組份的藥理作用有關［13-16］：當歸含有的揮發(fā)油可降低心肌自搏頻率，延長心房不應期，降低心肌收縮力；丹參可擴張冠脈，改善冠脈血流量，清除自由基，進而減輕缺血性細胞損傷，使心功能得到改善；葛根含有的葛根素可降低血壓，增加心肌組織血液供應，緩解心肌缺血；川芎含有的川芎嗪可擴張動脈，改善微循環(huán)障礙。本研究結果顯示，兩組治療后TC、LDL-C、HDL-C 水平優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對照組。提示聯(lián)合用藥的降脂效果優(yōu)于單用瑞舒伐他汀?？赡芘c脈絡通膠囊中的丹參可阻止內源性膽固醇生成、降低低密度脂蛋白含量有關［17］。此外，紅花含有的紅花黃色素、山楂含有的三萜稀酸、黨參含有的黨參多糖等均具有降血脂活性。

相關研究表明，CRP、TNF-α、IL-6 等炎癥因子在冠心病發(fā)生、進展中發(fā)揮著重要作用［18］。PCI 術不僅無法抑制局部炎癥反應，反而會加重炎癥反應，促使炎癥因子大量釋放［19］。炎癥因子會對PCI 術后患者遠期預后產生負面影響，甚至成為MACE 發(fā)生的危險因素。本研究結果顯示，兩組治療后血清CRP、TNF-α、IL-6 水平低于治療前，且治療組低于對照組?？赡茉颍喝鹗娣ニ【哂锌寡“寰奂淖饔?，可調控血管平滑肌的增殖，抑制炎癥反應。脈絡通膠囊中的川芎、黨參、地龍等組份可通過多靶點發(fā)揮抗炎效應。故兩藥聯(lián)用的抗炎作用更強。另外，本研究結果還顯示，治療組MACE 發(fā)生率為1.75%，低于對照組（13.79%）。提示兩藥聯(lián)合更有助于降低冠心病PCI 術后MACE的發(fā)生風險。

綜上所述，脈絡通膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀應用于冠心病PCI 術后，其療效優(yōu)于單用瑞舒伐他汀，可緩解患者癥狀，改善心功能，有效調節(jié)血清炎癥因子及血脂水平，降低患者遠期發(fā)生MACE 的風險。