不同次數(shù)的高壓氧治療對慢性腎臟病患者腎功能的影響

廖聲學(xué)，田素娥，麻華膽

1.百色市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 百色 533000；

2.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院高壓氧治療室，廣西 百色 533000

慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease,CKD）是一個公共衛(wèi)生問題，其患病率在世界范圍內(nèi)不斷增加。腎小球、腎小管和腎血管的持續(xù)損傷加速了腎功能不斷惡化，常進(jìn)展至終末期腎病。因此，CKD的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療顯得尤為重要，目前，CKD的治療以飲食調(diào)節(jié)、控制血壓、降低血脂及擴張血管為主，采用中醫(yī)藥治療CKD亦逐漸得到肯定［1］。然而，單純的藥物治療效果仍不盡人意，部分患者無法抑制病情進(jìn)展。高壓氧治療在臨床上的應(yīng)用已有60余年的歷史，有研究表明［2］，高壓氧具有顯著的腎臟保護作用。本研究通過觀察不同次數(shù)高壓氧治療對CKD患者腎功能的影響，探討高壓氧治療CKD的臨床療效及治療方法，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般對象

選取2017年1月—2020年8月在百色市人民醫(yī)院住院治療的84例慢性腎臟病患者作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為對照組、觀察1組、觀察2組、觀察3組，其中對照組男23例，女16例,年齡45～74歲,平均年齡（61.62±8.71）歲；觀察1組男16例，女13例，年齡51～75歲，平均年齡（63.45±7.47）歲；觀察2組男7例，女4例，年齡48～73歲，平均年齡（59.18±8.83）歲；觀察3組男3例，女2例，年齡53～70歲，平均年齡（61.98±8.23）歲，四組患者一般資料具有可比性（P＞0.05），見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合2013年KDIGO慢性腎臟疾病臨床實踐指南［3］規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、消化道出血、肝硬化患者及精神疾病。（2）處于妊娠期或哺乳期。（3）接受替代治療。（4）服用細(xì)胞毒藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

表1 四組患者一般資料情況（±s）

注：1 mmHg=0.133 kpa。

組別對照組（n=39）觀察1組（n=29）觀察2組（n=11）觀察3組（n=5）χ2/F值P值性別（男/女，例）23/16 16/13 7/4 3/2 0.454 0.929年齡（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，歲）體質(zhì)量指數(shù)（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，kg/m2）糖化血紅蛋白（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，%）舒張壓（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，mmHg）收縮壓（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，mmHg）61.62±8.71 63.45±7.47 59.18±8.83 61.98±8.23 0.755 0.523 24.85±2.75 23.81±3.31 24.81±1.36 23.93±3.19 0.863 0.464 8.50±1.47 9.02±1.65 8.86±1.48 8.20±1.97 0.832 0.48 151.66±18.63 147.41±12.80 142.90±16.35 144.40±8.26 1.792 0.155 91.18±10.61 95.31±10.14 90.55±14.33 88.80±9.23 1.134 0.34

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予低鹽、低脂、低蛋白飲食，控制血壓，降低血脂，糾正貧血及水電解質(zhì)與酸堿平衡紊亂等對癥支持治療。

1.2.2 觀察組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行高壓氧治療,高壓氧治療方案：加壓15 min,穩(wěn)壓后吸氧,吸氧時間10 min×3次,每次吸氧10 min后休息5 min,第3次吸氧結(jié)束后減壓,減壓時間15 min，1次/d,治療壓力2.0 ATA。觀察1組連續(xù)治療1～9次，觀察2組連續(xù)治療10～19次，觀察3組連續(xù)治療20～29次。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察四組患者治療前后外周血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C（Cys-C）水平的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者治療前后BUN水平情況

治療前，四組患者外周血BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，各組BUN值均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后觀察組BUN值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），3個觀察組間BUN值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療前后差值對比，對照組低于觀察組，其中，觀察1組低于觀察2組、觀察3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察2組與觀察3組組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 四組患者治療前后BUN值情況（±s） mmol/L

表2 四組患者治療前后BUN值情況（±s） mmol/L

a表示與對照組比較，P＜0.05；b表示與觀察1組比較，P＜0.05。

組別對照組（n=39）觀察1組（n=29）觀察2組（n=11）觀察3組（n=5）t值P值治療前10.90±2.62 11.21±2.97 11.81±2.92 12.04±2.09 0.485 0.694治療后9.51±2.15 8.31±1.95a 7.68±1.75a 7.46±0.46a 4.193 0.008差值1.39±1.40 2.90±1.74a 4.13±1.66ab 4.58±1.66ab 13.956＜0.001 6.182 8.987 8.235 6.183＜0.001＜0.001＜0.001 0.003 F值P值

2.2 四組患者治療前后SCr水平情況

治療前，四組患者外周血SCr水平比較，差異無統(tǒng)計 學(xué)意義（P＞0.05），治療后各組SCr值均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，對照組與觀察1組之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而低于觀察2組與觀察3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察2組與觀察3組之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療前后差值對比，對照組低于各觀察組，觀察1組低于觀察2組、觀察3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察2組與觀察3組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 四組患者治療前后SCr值情況（±s） mol/L

表3 四組患者治療前后SCr值情況（±s） mol/L

a表示與對照組比較，P＜0.05；b表示與觀察1組比較，P＜0.05。

組別對照組（n=39）觀察1組（n=29）觀察2組（n=11）觀察3組（n=5）t值P值治療前305.59±98.78 312.34±90.75 289.28±83.45 266.88±65.92 0.440 0.725治療后260.70±94.38 237.99±75.58 176.41±56.08ab 142.00±41.23ab 5.317 0.002差值44.89±37.74 74.35±40.03a 112.87±61.66ab 124.87±35.17ab 10.617＜0.001 8.577 9.093 6.167 5.462＜0.001＜0.001＜0.001 0.005 F值P值

2.3 四組患者治療前后β2-MG水平情況

治療前，四組患者外周血β2-MG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，各組β2-MG值均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組、觀察1組治療后β2-MG值及治療前后差值均低觀察2組和觀察3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組與觀察1組、觀察2組與觀察3組之間β2-MG值及治療前后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 四組患者治療前后β2-MG值情況（±s） mg/L

表4 四組患者治療前后β2-MG值情況（±s） mg/L

a表示與對照組比較，P＜0.05；b表示與觀察1組比較，P＜0.05。

組別對照組（n=39）觀察1組（n=29）觀察2組（n=11）觀察3組（n=5）t值P值治療前9.90±2.88 10.61±2.69 10.38±2.85 10.20±2.60 0.373 0.773治療后8.11±2.61 8.36±2.44 6.33±1.98ab 5.66±1.83ab 3.321 0.024差值1.79±1.38 2.25±1.72 4.05±1.92ab 4.54±1.09ab 9.152＜0.001 8.117 7.047 6.976 9.263＜0.001＜0.001＜0.001 0.001 F值P值

2.4 四組患者治療前后Cys-C水平情況

治療前，四組患者外周血Cys-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，各組Cys-C值均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療后Cys-C值低于各觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），各觀察組Cys-C值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組差值低于各觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察1組差值低于觀察2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而與觀察3組之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察2組與觀察3組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 四組患者治療前后Cys-C值情況（±s） mg/L

表5 四組患者治療前后Cys-C值情況（±s） mg/L

a表示與對照組比較，P＜0.05；b表示與觀察1組比較，P＜0.05。

組別對照組（n=39）觀察1組（n=29）觀察2組（n=11）觀察3組（n=5）t值P值治療前4.30±1.80 4.86±1.77 5.15±1.79 4.82±1.32 0.962 0.415治療后3.11±1.28 2.49±1.07a 1.83±1.02a 1.79±0.70a 4.995 0.003差值1.19±1.05 2.37±1.26a 3.32±1.40ab 3.03±0.75a 13.350＜0.001 7.048 10.114 7.846 9.002＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 F值P值

3 討論

外周血BUN、Scr、β2-MG、Cys-C的水平是反映腎功能的重要指標(biāo)。在我國，慢性腎臟病以原發(fā)性腎小球疾病為主，抗原抗體反應(yīng)引起的腎小球損傷導(dǎo)致腎小球濾過功能降低。此外，繼發(fā)性及遺傳性腎小球疾病、腎小管疾病、腎間質(zhì)疾病和血管性疾病也通過不同的發(fā)病機制，損害腎小球及腎小管功能，引起外周血BUN、Scr、β 2-MG、Cys-C水平升高。高壓氧治療是一種特殊的物理治療方法，在氣栓癥、缺血缺氧性疾病、厭氧菌感染等疾病的治療上具有獨特的療效。有研究認(rèn)為［4］，高壓氧可以改善腎臟皮質(zhì)炎癥反應(yīng)及腎小管的損傷壞死。糖尿病腎病小鼠經(jīng)高壓氧治療后尿蛋白、Cys-C及應(yīng)激反應(yīng)基因NRF2、HMOX1、MT1、HSPA1A顯著降低，表明高壓氧可減輕糖尿病腎臟的損傷和應(yīng)激［5］。Rubinstein等［6］觀察到經(jīng)高壓氧治療的急性腎損傷大鼠的腎臟內(nèi)皮功能較對照組明顯改善，并伴隨內(nèi)源性脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物4-羥基壬烯醛的降低和超氧化物歧化酶的升高，認(rèn)為高壓氧對腎臟的保護作用可能與其抗氧化能力的增強有關(guān)。有研究表明［7］，高壓氧可抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腎小管細(xì)胞再生。

本研究結(jié)果表明，高壓氧可改善慢性腎臟病患者的腎功能。推測為高壓氧治療后，腎皮質(zhì)慢性缺氧改善，抑制或逆轉(zhuǎn)系膜細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的增生肥大及基膜增厚，減輕炎性滲出和壞死，增強抗氧化能力。研究證實，高壓氧具有顯著的免疫調(diào)節(jié)及改善脂質(zhì)代謝［8］的作用。因此，通過抑制免疫反應(yīng)而降低免疫復(fù)合物的沉積，或間接通過降低脂質(zhì)水平來延緩腎小球病變也可能為高壓氧發(fā)揮腎臟保護功能的機制之一。本研究結(jié)果提示10～19次的高壓氧治療效果優(yōu)于不足10次的高壓氧治療，表明腎小球濾過膜細(xì)胞、基膜及腎小管上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能在高壓氧刺激下逐步改善。但有趣的是，觀察3組BUN、Scr、β2-MG、Cys-C無論是治療后水平還是治療前后差值都與觀察2組相當(dāng)，提示與10～19次的高壓氧治療相比，腎功能在20次以上的高壓氧治療后并未顯著獲益，可能為慢性腎臟病經(jīng)長期進(jìn)展，部分腎小球玻璃樣變或硬化，致病變不完全可逆，腎小球濾過功能不能完全恢復(fù)，或可能為長期的高壓氧治療增加活性氧的形成，打破氧化—抗氧化平衡，引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，損害腎小球及腎小管細(xì)胞的功能。

綜上所述，高壓氧可以改善慢性腎臟病患者的腎功能，10～19次的治療可能為高壓氧治療慢性腎臟病的最佳療法。由于精力有限，未能對其它腎功能指標(biāo)進(jìn)行整理分析及評價臨床療效，有待多角度及加大樣本量深入研究。