小兒川崎病應(yīng)用不同劑量丙種球蛋白治療對患兒白細(xì)胞的影響及冠狀動脈病變發(fā)生情況分析

袁科龍 劉語思 劉仕娥 劉柳苑

（深圳市坪山區(qū)婦幼保健院兒科，廣東深圳 518122）

川崎?。↘awasaki diseaes，KD）屬于一類出疹性發(fā)熱性的急性小兒疾病，全身血管炎是KD主要病理改變表現(xiàn)[1]。目前KD臨床治療中開始嘗試靜脈注射丙種球蛋白（Intravenous immune globulin，IVIG），實(shí)現(xiàn)對KD冠狀動脈病變的有效控制。我院對KD患兒治療中采取阿司匹林+不同劑量IVIG，臨床結(jié)果顯示大劑量效果更佳。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年10月至2020年10月在我院就診的40例KD患兒作為研究對象。實(shí)驗(yàn)組年齡4個月至9歲，平均年齡（3.69±0.52）歲；男12例，女8例。參照組年齡5個月至10歲，平均年齡（4.12±0.63）歲；男11例，女9例。兩組基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)為《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》KD有關(guān)疾病內(nèi)容[3]。臨床癥狀表現(xiàn)：非其他疾病引起的頸部淋巴結(jié)腫大；唇充血皸裂，口腔黏膜充血；非化膿性結(jié)膜充血；多形性紅斑；手足硬性水腫，急性期掌跎紅斑，膜狀脫皮發(fā)生在恢復(fù)期指趾端。符合上述5項(xiàng)中的4項(xiàng)，同時伴有超過5d的發(fā)熱癥狀，則可確診為KD。倘若癥狀表現(xiàn)不明顯，超聲心電圖檢查結(jié)果顯示存在冠狀動脈損傷，則可確診為KD。

1.2 方法：40例患兒皆口服阿司匹林常規(guī)治療，用藥劑量為80～100mg/（kg·d），患兒體溫?zé)o異常后，用藥劑量可降低為5～10mg/（kg·d），需持續(xù)用藥84d。參照組單次靜脈滴注1g/kg的IVIG，實(shí)驗(yàn)組單次靜脈滴注2g/kg的IVIG，連續(xù)用藥5d。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察記錄兩組發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、手足腫脹、黏膜充血癥狀改善時間。采取化學(xué)發(fā)光法以及高靈敏度C反應(yīng)蛋白測定試劑盒檢測兩組治療前后的C反應(yīng)蛋白（CRP）。抽取兩組空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，檢測記錄兩組治療前后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）。應(yīng)用全自動動態(tài)血沉測試儀檢測兩組治療前后的血沉（ESR）。采取超聲診斷儀對患兒行超聲心電圖檢查。CAL程度：輕度，＜3歲患兒的結(jié)果顯示2.5mm≤冠狀動脈直徑＜4mm，3～9歲患兒的結(jié)果顯示3mm≤冠狀動脈直徑＜4mm；中度，4mm≤冠狀動脈直徑≤7mm；重度，8mm≤冠狀動脈直徑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS24.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別行t和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善時間：實(shí)驗(yàn)組發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、手足腫脹、黏膜充血癥狀改善時間均少于參照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時間對比（±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時間對比（±s）

組別 n 發(fā)熱 皮疹 淋巴結(jié)腫大 手足腫脹 黏膜充血參照組 20 2.38±0.34 3.36±0.17 3.36±0.29 3.48±0.34 3.52±0.35實(shí)驗(yàn)組 20 0.52±0.12 3.09±0.21 2.10±0.14 1.95±0.46 2.26±0.21 t值 34.336 4.814 19.945 9.203 19.849 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果情況：治療后兩組的WBC、PLT、CRP、ESR均低于治療前（P＜0.05）；兩組治療后的WBC、PLT、CRP、ESR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對比（±s）

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對比（±s）

組別 n 治療時間 WBC(×109/L) PLT(×109/L) CRP(mg/L) ESR(mm/1h)實(shí)驗(yàn)組 20 治療前 17.53±3.16 356.18±55.65 71.63±4.79 48.26±5.99治療后 7.77±1.69 188.28±40.91 12.94±2.10 19.79±1.63參照組 20 治療前 16.25±4.73 350.89±58.93 69.29±5.15 50.15±5.93治療后 7.38±1.68 198.84±46.38 13.41±2.53 20.73±2.29 t/P實(shí)驗(yàn)組（治療前后） 12.599/0.000 21.500/0.000 80.883/0.000 24.742/0.000 t/P對照組（治療前后） 10.014/0.000 13.257/0.000 65.999/0.000 20.973/0.000 t/P組間值（治療后） 0.736/0.466 -0.763/0.450 -0.629/0.533 -1.485/0.146

2.3 CAL發(fā)生情況：實(shí)驗(yàn)組CAL發(fā)生3例，參照組CAL發(fā)生4例，兩組CAL發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.173，P=0.677）。

3 討論

臨床治療KD可采取血漿置換、環(huán)孢素、烏司他丁、腫瘤壞死因子α阻滯劑、糖皮質(zhì)激素、IVIG以及阿司匹林等方法，尤其是阿司匹林以及IVIG適用性較高、應(yīng)用范圍較廣，因?yàn)榘⑺酒チ值目寡仔Ч^好，IVIG具有較高的抗血小板聚集作用，兩者聯(lián)用能夠充分發(fā)揮藥物的炎癥阻滯、免疫細(xì)胞活化抑制等作用。但學(xué)者關(guān)于IVIG的劑量使用仍舊存在一定爭議，單次大劑量使用IVIG可能增加了KD患兒血液黏度，患兒發(fā)生血栓概率增加。而且IVIG屬于經(jīng)濟(jì)成本較大的藥物，大劑量使用增加了患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。但一些學(xué)者持相反意見，例如李冬娥等[4]研究表明大劑量效果更佳，尤其是臨床癥狀、紅細(xì)胞沉降率、血小板計(jì)數(shù)、CAT改善情況方面效果更為明顯。

實(shí)驗(yàn)組臨床癥狀改善時間少于參照組，兩組WBC、PLT、CRP、ESR等臨床相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果在治療后均明顯改善，且改善程度基本一致。這是因?yàn)镮VIG是被動免疫療法的一種，可以在較短時間內(nèi)促使KD患兒外周血淋巴細(xì)胞凋亡，同時抑制變態(tài)反應(yīng)，促使不溶性循環(huán)免疫復(fù)合物產(chǎn)生。IVIG對KD患兒血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的血小板源生長因子具有較強(qiáng)抑制作用，進(jìn)而對血小板聚集以及黏附進(jìn)行干擾、阻斷，防止血管出現(xiàn)免疫性傷害，減少血栓發(fā)生率。另外，IVIG可避免免疫細(xì)胞過度活化，對血管炎癥反應(yīng)具有抑制與阻滯作用，避免發(fā)生血管炎[5]。通過對B淋巴細(xì)胞活性進(jìn)行干擾，對抗體形成進(jìn)行反饋性抑制，避免細(xì)胞受到抗病毒的直接傷害。

綜上所述，每日運(yùn)用2g/kg的丙種球蛋白治療小兒川崎病能在較短時間內(nèi)退熱，對皮疹消失、黏膜充血改善、手足消腫等具有積極作用，在臨床上具有較高推廣應(yīng)用價值。