蒙脫石散聯(lián)合葡萄糖酸鋅對小兒腹瀉的治療作用分析

蔡建喜

[摘要] 目的 分析蒙脫石散聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療腹瀉患兒的臨床價值。方法? 選擇2019年12月～2020年12月廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的腹瀉患兒60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（口服蒙脫石散）和觀察組（口服蒙脫石散聯(lián)合葡萄糖酸鋅口服溶液），經(jīng)過1周的治療，比較兩組的治療效果、癥狀改善時間、免疫指標(biāo)和炎癥因子的變化、不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組治療效果高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組退熱時間、大便次數(shù)恢復(fù)正常時間及大便性狀恢復(fù)正常時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;觀察組免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+治療后數(shù)值均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;觀察組炎癥因子hs-CRP、TNF-α及IL-6治療后數(shù)值均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 腹瀉患兒采取蒙脫石散聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療，具有較高的臨床價值，能提高治療的總有效率，改善免疫功能指標(biāo)，加快患兒痊愈速度，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 蒙脫石散;葡萄糖酸鋅;小兒腹瀉;治療作用

[中圖分類號] R725.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）16-0062-04

Analysis on the efficacy of montmorillonite powder combined with zinc gluconate in the treatment of children with diarrhea

CAI Jianxi

Department of Pediatrics， the Second Affiliated Hospital of Xiamen Medical College， Xiamen 361021， China

[Abstract] Objective To analyze the value of montmorillonite powder combined with zinc gluconate in the treatment of children with diarrhea. Methods A total of 60 children with diarrhea admitted to the Second Affiliated Hospital of Xiamen Medical College from December 2019 to December 2020 were selected and divided into the control group （oral montmorillonite powder） and the observation group （oral montmorillonite powder combined with zinc gluconate oral solution） according to the random number table method. After 1 week of treatment， the efficacy， time of symptom improvement， changes in the levels of immune indicators and inflammatory factors， and the incidence of adverse reactions （ARs） were compared between the two groups. Results The efficacy of the observation group was higher than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The time of fever abatement， the time of stool frequency returning to normal and the time of stool properties returning to normal in the observation group were shorter than those in the control group， with statistically significant differences （all P<0.05）. The levels of immune indicators such as cluster of differentiation 3 （CD3+）， cluster of differentiation 4 （CD4+）， natural killer cell （NK） and CD4+/cluster of differentiation 8 （CD8+） in the observation group were higher than those in the control group after treatment， with statistically significant differences （all P<0.05）. The levels of inflammatory factors such as hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） in the observation group were lower than those in the control group after treatment， with statistically significant differences （all P<0.05）. In addition， the incidence of ARs in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion The combination of montmorillonite powder and zinc gluconate is of high value in the clinical treatment of children with diarrhea， which can increase the overall effective rate of treatment， improve the levels of immune function indicators， accelerate the healing of children and reduce the incidence of ARs.

[Key words] Montmorillonite powder; Zinc gluconate; Children with diarrhea; Efficacy

腹瀉是一種臨床常見的兒童消化系統(tǒng)疾病，患兒患病主要與消化系統(tǒng)發(fā)育未完善、自身消化功能紊亂、飲食不當(dāng)、病原微生物感染、氣候及抗生素使用不當(dāng)?shù)纫蛩赜兄苯雨P(guān)系[1，2]。腹瀉患兒的臨床癥狀主要表現(xiàn)為高熱、排便次數(shù)增加、大便性狀異常、腹痛及嘔吐等[3]。患兒代償能力較成人差，腹瀉可引起內(nèi)環(huán)境紊亂，免疫系統(tǒng)受損，如未及時治療，患兒極易出現(xiàn)病情加劇，同時出現(xiàn)各類并發(fā)癥，嚴(yán)重時甚至?xí){患兒生命[4]。所以臨床上需及時采取科學(xué)有效的措施予以治療[5]。蒙脫石散是當(dāng)前臨床治療小兒腹瀉的常用藥物，但查閱文獻(xiàn)后得知，若單獨(dú)使用蒙脫石散，患兒可能產(chǎn)生食欲不振等問題[6]?；诖耍狙芯窟x擇2019年12月～2020年12月廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的60例腹瀉患兒，分析蒙脫石散聯(lián)合葡萄糖酸鋅口服溶液的治療價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性研究。選取2019年12月～2020年12月廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的腹瀉患兒60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各30例。觀察組男17例，女13例;年齡0.5～5.0歲，平均（2.51±0.46）歲;病程1～9 d，平均（3.21±1.04）d。對照組男16例，女14例，年齡0.5～5.0歲，平均（2.27±0.53）歲;病程1～9 d，平均（3.47±1.10）d。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)[7，8]：①符合《兒科學(xué)》第9版臨床診斷及實(shí)驗(yàn)室輔助檢查，確診為腹瀉患兒;②患兒存在典型的臨床癥狀，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱等癥狀;③根據(jù)臨床癥狀、體征評估病情嚴(yán)重程度;④否認(rèn)炎癥性胃腸疾病家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)[7，8]：①存在腫瘤等器質(zhì)性疾病者;②臨床治療不合作患兒;③不愿參與研究治療患兒;④近7 d曾接受過相關(guān)藥物治療患兒;⑤精神疾病患兒;⑥對本次治療方式不耐受患兒;⑦既往已明確乳糖不耐受或蛋白過敏患兒。本研究經(jīng)廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，同時患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：使用蒙脫石散（湖南華納大藥廠股份有限公司;國藥準(zhǔn)字H20093089;規(guī)格：3 g蒙脫石/袋）治療。在50 ml溫水中加入蒙脫石散，攪勻后服用。具體用量：<1歲，每次1/3包，一日3次;1～2歲，每次1/2包，一日3次;>2歲，每次1包，一日3次。

觀察組：使用蒙脫石散聯(lián)合葡萄糖酸鋅口服溶液治療。蒙脫石散使用方法見對照組。葡萄糖酸鋅口服溶液（杭州華潤老桐君藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065924，規(guī)格：10 ml/支、鋅含量5 mg/支）。具體用量：<1歲，每次5.0 ml，一日2次;1～3歲，每次7.5 ml，一日2次;4～6歲，每次10.0 ml，一日2次。

兩組均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①治療效果及總有效率。根據(jù)《腹瀉病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充建議》[9]進(jìn)行療效評定。顯效：72 h內(nèi)臨床癥狀消失，大便次數(shù)與性狀正常;有效：72 h內(nèi)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)與性狀改善;無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②臨床癥狀改善時間。記錄兩組治療后患兒的退熱時間、大便次數(shù)恢復(fù)正常時間以及大便性狀恢復(fù)正常時間。

③免疫指標(biāo)[10，11]。使用全自動生化分析儀（Beckman Coulter.Inc.貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，型號：FC500）檢測并記錄兩組患兒治療前及治療1周后的CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+指標(biāo)并對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較。

④炎癥因子[10，11]。治療前及治療1周后分別取兩組患兒的靜脈血，離心處理后，使用全自動生化分析儀檢測患兒的C-反應(yīng)蛋白（CRP）（深圳市國賽生物技術(shù)有限公司，型號：Aristo）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）（檢測儀器廠家、型號及試劑盒廠家均與檢測免疫指標(biāo)相同）的水平，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較。

⑤不良反應(yīng)。記錄治療1周后患兒頭痛、嘔吐、便血的發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療總有效率比較

與對照組比較，觀察組患兒的治療總有效率更高（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患兒的臨床癥狀改善時間比較

與對照組比較，觀察組患兒的退熱時間、大便次數(shù)恢復(fù)正常時間及大便性狀恢復(fù)正常時間均比對照組更短（P<0.5）。見表3。

2.3 兩組患兒的免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒的CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療后，觀察組患兒的CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+水平均高于對照組（均P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患兒的炎癥因子比較

治療前，兩組患兒的IL-6、TNF-α、CRP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療后，觀察組患兒的IL-6、TNF-α、CRP水平均低于對照組（均P<0.05）。見表5。

2.5 兩組患兒的不良反應(yīng)比較

與對照組比較，觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。見表6。

3 討論

依據(jù)發(fā)病原因，可將小兒腹瀉分為感染與非感染性腹瀉，其中前者主要是因真菌、細(xì)菌及病毒感染所致;而后者則主要是患兒日常飲食不當(dāng)、免疫力低下、缺少微量元素及母乳喂養(yǎng)較少等因素所致[12]。患兒腹瀉高發(fā)于秋季，由于年齡較小，免疫系統(tǒng)及消化系統(tǒng)發(fā)育并未完善，所以一旦出現(xiàn)飲食不當(dāng)、氣候變化、致病菌感染等情況，患兒便會發(fā)生營養(yǎng)不良、高熱與脫水等問題且急性發(fā)展，嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育[13，14]。另外小兒腹瀉具備復(fù)發(fā)率高、治愈速度慢等特點(diǎn)，在影響患兒生長發(fā)育的同時，患兒家屬也會存在較大的心理負(fù)擔(dān)[15]?；純涸诔霈F(xiàn)腹瀉后，長時間未痊愈對免疫系統(tǒng)的發(fā)育也會造成一定的影響，尤其是胸腺組織，極易出現(xiàn)發(fā)育不良問題[16]。當(dāng)患兒胸腺組織出現(xiàn)發(fā)育不良情況時，會使患兒體內(nèi)T細(xì)胞顯著下降，而T細(xì)胞又會影響B(tài)細(xì)胞，最終降低患兒的免疫能力[17]。鋅作為人體一種重要微量元素，是機(jī)體多種酶合成的主要成分，免疫功能與細(xì)胞生長時，鋅均起到核心作用[18]?；純撼霈F(xiàn)腹瀉后，食欲下降導(dǎo)致鋅攝入減少，腸道吸收出現(xiàn)障礙，且會大量失水，導(dǎo)致體內(nèi)鋅元素流失較快，腸上皮細(xì)胞修復(fù)延遲，腸道絨毛萎縮，加重腹瀉癥狀，最終形成惡性循環(huán)[19，20]。

目前臨床上對小兒腹瀉進(jìn)行治療時，除了常規(guī)微生態(tài)制劑及胃腸黏膜保護(hù)劑的使用外，越來越重視對鋅元素的補(bǔ)充[21]。蒙脫石散屬于吸附性止瀉劑，是臨床常用的消化道黏膜保護(hù)劑，可覆蓋在黏膜表層，減少腸內(nèi)黏液產(chǎn)生，同時抑制腸內(nèi)病原菌繁殖，是治療小兒腹瀉的常用藥物。蒙脫石散中的主要成分為蒙脫石，其結(jié)構(gòu)為層紋狀、非均勻性電荷分布，可固定和抑制消化道內(nèi)部的致病菌及相關(guān)毒素，能對消化道黏膜進(jìn)行有效覆蓋，結(jié)合黏液糖蛋白后可修復(fù)消化道黏膜屏障，可顯著提高對致病菌的防御能力。蒙脫石不會進(jìn)入到患兒的血液循環(huán)中，其會隨固定的有毒物質(zhì)直接排出體外，因此對患兒腸道正常蠕動不會造成影響，具有較高的安全性。除此之外，蒙脫石散還具備局部止痛、對正常菌群進(jìn)行平衡的優(yōu)勢。葡萄糖酸鋅口服液是兒童缺鋅治療時最常用的藥物，主要成分包括蔗糖、葡萄糖酸鋅及純化水。作為人體的必備微量元素之一，鋅會參與到多種酶反應(yīng)之中，對蛋白質(zhì)代謝進(jìn)行影響，同時還可提高RNA和DNA相關(guān)酶的活性。患兒如果出現(xiàn)缺鋅，會使其外周淋巴及胸腺組織萎縮，對T、B淋巴細(xì)胞的增殖與分化進(jìn)行干擾，進(jìn)而造成患兒細(xì)胞與體液免疫功能出現(xiàn)缺陷，使患兒對傳染性疾病的易感性有所提高。同時缺鋅還可延緩消化道黏膜上皮細(xì)胞的生長及腸道的微絨毛修復(fù)，從而影響疾病愈合時間及消化功能的恢復(fù)。此外，兒童在出現(xiàn)缺鋅情況下，對食欲會造成嚴(yán)重影響，可能出現(xiàn)營養(yǎng)不良問題，而在營養(yǎng)不良后，患兒自身免疫能力也會有所降低，造成惡性循環(huán)。在查閱研究文獻(xiàn)后得知[13]，兒童缺鋅的主要因素是日常飲食中缺乏鋅元素及疾病所致，患兒在出現(xiàn)腹瀉后，缺鋅越嚴(yán)重，患兒腹瀉癥狀就更為顯著，因此不難發(fā)現(xiàn)腹瀉患兒病程長短和患兒體內(nèi)鋅含量直接相關(guān)。所以在腹瀉患兒的治療中，補(bǔ)鋅顯得尤為重要。

對本次研究結(jié)果進(jìn)行分析，主要情況如下。蒙脫石散可有效保護(hù)患兒的消化道黏膜，能將其覆蓋，抑制浸潤消化道的真菌、細(xì)菌與病毒，并將其進(jìn)行固定。除此之外，腹瀉患兒口服蒙脫石散后，蒙脫石散在患兒體內(nèi)形成水化凝膠并結(jié)合消化道內(nèi)的黏液，可增強(qiáng)黏液的內(nèi)聚力和黏彈性，將損傷的黏膜表面進(jìn)行全面覆蓋，減少有害物質(zhì)對胃黏膜的損傷，起到保護(hù)胃黏膜的作用。聯(lián)用葡萄糖酸鋅口服液進(jìn)行補(bǔ)鋅治療后，能夠提升血清之中鋅水平，或鋅元素恢復(fù)到正常水平，促進(jìn)腸上皮細(xì)胞及微絨毛修復(fù)，重塑正常黏膜保護(hù)屏障，加快患兒胃腸道功能恢復(fù)。本次研究發(fā)現(xiàn)，兩藥聯(lián)用與蒙脫石散單用相比，前者的治療總有效率較后者高（P<0.05），前者的臨床癥狀改善時間較后者短，前者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較后者低（P<0.05）。蒙脫石散可對攻擊因子進(jìn)行防御且能夠提高黏液屏障功能，減少致病菌在患兒胃腸道內(nèi)的定植，并可對機(jī)體各種免疫球蛋白、細(xì)胞因子的產(chǎn)生進(jìn)行誘導(dǎo)，聯(lián)用葡萄糖酸鋅可協(xié)同促進(jìn)免疫物質(zhì)的合成，提高機(jī)體免疫功能，進(jìn)而加快疾病愈合，并減少復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)發(fā)生率。通過治療前后數(shù)據(jù)比對可發(fā)現(xiàn)，兩藥聯(lián)用能夠有效改善患兒的炎癥因子和免疫功能，具有較高的臨床效果。

腹瀉患兒的免疫功能相對較差，機(jī)體受到影響，進(jìn)而可出現(xiàn)各種臨床癥狀及體征。因此，在治療中改善患兒的消化道黏膜屏障功能及提升自身免疫能力是需要被重視的環(huán)節(jié)。在發(fā)病期間，腹瀉患兒的炎癥因子指標(biāo)往往存在明顯異常，臨床醫(yī)師通過觀察該類指標(biāo)水平，對患兒病情嚴(yán)重程度可有更全面的了解。本研究中，兩組患兒經(jīng)過相應(yīng)治療后，對比免疫指標(biāo)與炎癥因子，觀察組結(jié)果更優(yōu)，說明觀察組的聯(lián)合用藥方案在改善腹瀉患兒的病情及預(yù)防并發(fā)癥方面作用更為突出。

綜上所述，臨床在對腹瀉患兒治療時，采取蒙脫石散聯(lián)合葡萄糖酸鋅口服液效果較佳，能在提高治療總有效率的同時，加快患兒的痊愈速度，縮短治療時間，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率，同時提升患兒的免疫能力，具有較高的安全性，臨床價值較高。

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（收稿日期：2021-10-15）