優(yōu)思明聯(lián)合奧利司他膠囊治療對肥胖型多囊卵巢綜合征患者的影響

盧裕蘭 福建省龍巖市第二醫(yī)院 364000

多囊卵巢綜合征(PCOS)患者因機(jī)體內(nèi)分泌代謝紊亂，通常會出現(xiàn)不孕、肥胖等臨床表現(xiàn)，據(jù)不完全統(tǒng)計，導(dǎo)致肥胖者可達(dá)50%左右[1]。而肥胖型PCOS患者的生育功能也將受到嚴(yán)重影響，因此，減重、改善內(nèi)分泌水平成為治療的重要途徑[2]。臨床大多采用藥物進(jìn)行治療，奧利司他作為一種治療肥胖癥的藥物，可降低肥胖相關(guān)危險因素，還可控制血糖水平[3]。優(yōu)思明作為一種避孕藥可調(diào)節(jié)PCOS患者內(nèi)分泌狀態(tài)，但會造成血糖、血脂代謝紊亂等不良影響[4]?；诖?，本文觀察優(yōu)思明聯(lián)合奧利司他膠囊對肥胖型PCOS患者糖脂代謝及激素水平變化的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年2月—2021年1月收治的86例PCOS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為干預(yù)組與對照組，各43例。干預(yù)組患者年齡25～37歲，平均年齡(31.08±4.26)歲；不孕年限1～5年，平均不孕年限(3.06±0.74)年；腰圍82～107cm，平均腰圍(95.08±4.16)cm，對照組年齡24～36歲，平均年齡(30.76±4.59)歲；不孕年限1～6年，平均不孕年限(3.14±0.95)年；腰圍81～106cm，平均腰圍(94.76±4.21)cm。兩組患者年齡、不孕年限、腰圍等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。肥胖型PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[5]及《中國成人肥胖癥防治專家共識》[6]：排卵少，雄激素高水平表現(xiàn)，結(jié)合超聲檢查可確診，且體質(zhì)量指數(shù)(BMI)>25。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)通過以上診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選；(2)治療前1個月未使用含激素藥物；(3)無盆腔手術(shù)病史；(4)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)吸煙患者；(2)伴有心血管疾??；(3)精神及認(rèn)知功能障礙。

1.2 治療方法 對照組患者于月經(jīng)第1天開始口服優(yōu)思明即屈螺酮炔雌醇片(德國拜耳醫(yī)藥有限公司，J20171071)，1片/次，1次/d，共服用21d。觀察組患者在服用優(yōu)思明基礎(chǔ)上，口服奧利司他膠囊(0.12g，湖南迪諾制藥有限公司，H20123210)，1粒/次，3次/d，共口服1個月。兩組療程均為1個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)基礎(chǔ)身體指標(biāo)：于治療前后測量兩組患者腰臀比、BMI值，用彩色超聲儀檢測卵巢體積。(2)空腹糖脂代謝水平：治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血4ml，用化學(xué)發(fā)光法檢測血糖、胰島素、甘油三酯水平，檢測儀器為全自動生化儀。(3)血清AMH、IHNB水平：抽血時間及化驗儀器同上，用酶聯(lián)免疫吸附法測定。(4)觀察兩組患者服藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腰臀比、BMI、卵巢體積對比 治療后兩組患者的腰臀比、BMI及卵巢體積較治療前明顯降低(P<0.05)，且干預(yù)組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腰臀比、BMI及卵巢體積對比

2.2 兩組患者治療前后糖脂代謝水平對比 治療后干預(yù)組患者空腹血糖及甘油三酯水平低于對照組，空腹胰島素水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝水平對比

2.3 兩組患者血清AMH、IHNB水平對比 治療后干預(yù)組患者血清AMH水平明顯低于對照組(P<0.05)，而IHNB水平與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 干預(yù)組患者未出現(xiàn)全身不良反應(yīng)，有低血糖1例、胃腸脹氣1例;對照組出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)為頭暈2例，輕微惡心嘔吐1例;干預(yù)組與對照組的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為4.65%、6.97%，組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

表3 兩組患者血清AMH、IHNB水平對比

3 討論

肥胖可加重PCOS患者的血脂異常及胰島素抵抗表現(xiàn)，尤其是腹型肥胖，可使脂肪生成增加、分解減少，還可提高卵泡膜細(xì)胞的敏感度，刺激卵巢雄激素分泌，雄激素可作用于脂肪組織，加重肥胖，并可形成惡性循環(huán)，還增加月經(jīng)異常及流產(chǎn)率[7]。因此對于肥胖型PCOS患者，通過合理的治療方式減輕體重有重要意義。目前臨床針對PCOS患者高雄激素的特點，主要采用口服避孕藥治療，以優(yōu)思明為代表，其含有孕激素活性物質(zhì)，可降低雄激素水平，但對糖脂代謝存在一定的負(fù)面影響。對于肥胖患者的治療，可采用安全性高、耐受性好的奧利司他。

本文結(jié)果顯示，治療1個月后，應(yīng)用優(yōu)思明聯(lián)合奧利司他膠囊的干預(yù)組患者腰臀比、BMI、卵巢體積、空腹血糖及甘油三酯水平明顯低于單純口服優(yōu)思明的對照組，且空腹胰島素水平高于對照組，說明奧利司他膠囊聯(lián)合優(yōu)思明有助于PCOS患者改善腹部肥胖，減輕體重，減小卵巢體積，可降低肥胖型PCOS患者的血糖、血脂水平?？紤]原因為：奧利司他為一種有效性強(qiáng)的減肥藥物，可抑制食物中三酰甘油分解及胃腸道對脂肪的吸收，其改善腹型肥胖效果顯著，可有效減輕體質(zhì)量，長期口服不良反應(yīng)少，安全性高。肥胖型PCOS患者糖脂代謝紊亂主要表現(xiàn)為胰島素抵抗，可導(dǎo)致葡萄糖降解減少，誘導(dǎo)胰島素分泌增多，甘油三酯水平明顯升高，奧利司他可調(diào)節(jié)患者糖脂、膽固醇代謝及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[8]。優(yōu)思明中活性成分可抑制雄激素分泌，還可減弱血游離睪酮活性，改善卵巢間質(zhì)增生，有助于改善肥胖，但卻不能減少腹部脂肪，無法調(diào)節(jié)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，長期服用可造成糖脂代謝紊亂、心血管疾病等。因此將兩藥聯(lián)合應(yīng)用，可降低肥胖型PCOS患者的雄激素水平，減少腹部脂肪堆積，有效調(diào)節(jié)糖脂代謝水平，改善卵巢體積。

AMH為卵泡儲備功能指標(biāo)，與IHNB一同調(diào)控卵泡發(fā)育，IHNB可直接反映卵巢活性。肥胖型PCOS患者體內(nèi)AMH通常處于高水平[9]。本文結(jié)果顯示，治療后干預(yù)組患者血清AMH水平明顯低于對照組，而IHNB水平與對照組比較無明顯差異。說明奧利司他膠囊可明顯改善患者AMH水平，可能因為奧利司他膠囊可通過減輕患者體重，調(diào)節(jié)胰島素功能，從而抑制竇卵泡分化及顆粒細(xì)胞分泌，改善卵巢功能紊亂狀態(tài)。而奧利司他全身吸收較少，對卵巢影響甚微。

綜上所述，優(yōu)思明聯(lián)合奧利司他膠囊治療肥胖型PCOS患者，可有效減輕體質(zhì)量，改善腹型肥胖，有利于糖脂正常代謝，降低血清AMH水平。由于觀察樣本量及時間有限，本研究存在明顯不足，今后可通過延長治療周期觀察遠(yuǎn)期效果。