貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和希羅達(dá)對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者的影響

賀 斌 湖北省大冶市人民醫(yī)院普通外科 435100

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，是指發(fā)生在直腸或者結(jié)腸的癌癥，主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、便秘等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)癌細(xì)胞肝轉(zhuǎn)移后肝功能受損，肺轉(zhuǎn)移后肺功能受損，對(duì)患者的免疫功能和生命安全造成嚴(yán)重的威脅[1-2]。晚期結(jié)直腸癌患者病情較為嚴(yán)重，臨床上常用的治療方式為化療治療，化療治療常用藥物有奧沙利鉑、希羅達(dá)等，在一定程度上能夠有效緩解患者的病痛，抑制抑制病情的發(fā)展，延長(zhǎng)生命時(shí)間，但是在治療期間易引發(fā)諸多不良反應(yīng)，增加患者的病痛，導(dǎo)致治療效果不理想。貝伐珠單抗是常用的抗腫瘤藥物，通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和存活，達(dá)到抑制腫瘤的持續(xù)發(fā)展，有效控制病情的惡化，緩解患者的病痛[3]。本文旨在探究貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和希羅達(dá)對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年11月—2020年10月收治的100例晚期結(jié)直腸癌患者，按照簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=50)和觀察組(n=50)。其中對(duì)照組男26例，女24例；年齡40～75歲，平均年齡(55.09±3.10)歲；病程1～4年，平均病程(2.12±0.38)年。觀察組男27例，女23例；年齡41～77歲，平均年齡(55.12±3.11)歲；病程1～3年，平均病程(2.04±0.33)年。兩組患者上述資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)開(kāi)展。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為晚期結(jié)直腸癌患者，且符合《 2016—2018年中國(guó)結(jié)直腸癌臨床實(shí)踐指南的質(zhì)量評(píng)價(jià)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)無(wú)治療中途退出者；(3)患者對(duì)本次研究知情同意自愿參加；(4)資料齊全者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并言語(yǔ)功能障礙者；(2)合并先天性心臟功能異常者；(3)對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

1.2 方法 對(duì)照組采用奧沙利鉑和希羅達(dá)治療，其中奧沙利鉑(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133247，50mg)使用劑量為130mg/m2，加入250～500ml 5%葡糖糖溶液中，混勻，輸注2～6h，1次/3周。希羅達(dá)(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073023，0.15g)口服，使用劑量為1 250mg/m2，2次/d，分別于早晚飯后30min內(nèi)溫水沖服。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用貝伐珠單抗[Roche pharma(Switzerland)Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)S20120069，400mg/瓶]治療，靜脈注射，使用劑量為15mg/kg，每3周給藥1次，輸注時(shí)間為90min，如果耐受良好，可適當(dāng)縮短輸注時(shí)間到60min或者30min。兩組患者均連續(xù)治療9周。醫(yī)護(hù)人員在為患者治療輸注藥液時(shí)，要時(shí)刻關(guān)注患者的身體狀況，若出現(xiàn)不良反應(yīng)或者不適感，應(yīng)給予相應(yīng)的治療操作，減輕患者的癥狀，患者恢復(fù)正常后再繼續(xù)用藥治療。并給予心理上的安慰和呵護(hù)，減輕患者的負(fù)擔(dān)和壓力。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)評(píng)估兩組總有效率以及疾病控制率：完全緩解：患者癥狀完全消失，并且癌細(xì)胞完全消失；部分緩解：癥狀有所緩解，癌細(xì)胞消失≥40%；穩(wěn)定：癥狀有輕微緩解，癌細(xì)胞消失<40%，或者增加<20%；進(jìn)展：病癥沒(méi)有發(fā)生任何變化或者加重，癌細(xì)胞增加>20%。總有效=完全+部分；疾病控制=完全+部分+穩(wěn)定[5]。(2)對(duì)比兩組血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類(lèi)抗原199(CA199)水平：于治療前后采集患者空腹的外周靜脈血5ml，3 000r/min離心10min分離血清，對(duì)血清進(jìn)行檢測(cè)，分析血清癌胚抗原、CA199、甲胎蛋白的水平，記錄數(shù)據(jù)并作歸納分析。(3)評(píng)價(jià)兩組生活質(zhì)量：采用我院自制的生活質(zhì)量調(diào)查表對(duì)患者進(jìn)行測(cè)評(píng)，該表含有睡眠、軀體、社會(huì)情感、精神狀態(tài)4項(xiàng)，分值為0～100分，分值越高患者的生活質(zhì)量越好，記錄數(shù)據(jù)并作歸納分析[6]。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率、疾病控制率對(duì)比 觀察組治療總有效率、疾病控制率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率、疾病控制率比較[n(%)]

2.2 兩組血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類(lèi)抗原199比較 治療后，觀察組患者的血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類(lèi)抗原199水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類(lèi)抗原199比較

2.3 兩組生活質(zhì)量比較 治療后，觀察組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較分)

3 討論

結(jié)直腸癌又稱(chēng)大腸癌，多發(fā)于40歲以上的中老年人，發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升的趨勢(shì)，一般認(rèn)為病因與飲食因素、遺傳因素、化學(xué)致癌物質(zhì)、生活方式等有關(guān)[7]。晚期結(jié)直腸癌治療常選用化療治療，抑制并殺死癌細(xì)胞，減輕患者的病痛[8]。奧沙利鉑是常用抗癌藥，對(duì)結(jié)腸癌、卵巢癌細(xì)胞有抑制增生作用，能夠有效控制癌細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，抑制患者病情的惡化。希羅達(dá)是治療晚期結(jié)直腸癌的有效藥，能夠被患者腸胃快速吸收，直達(dá)病灶發(fā)揮抗癌的作用。貝伐珠單抗能夠抑制腫瘤的生長(zhǎng)，屬于一線(xiàn)抗癌藥物，用于治療晚期結(jié)直腸癌，能減輕患者的病痛，控制病情惡化，具有顯著的效果。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率及疾病控制率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，這提示貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和希羅達(dá)治療晚期結(jié)直腸癌患者能夠有效提高療效和疾病控制率。分析其原因可能與貝伐珠單抗能夠通過(guò)與VEGF有效結(jié)合，阻止了VEGF與自然受體-VEGFR的結(jié)合，抑制了信號(hào)傳導(dǎo)以及血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、活化以及新生血管的形成，發(fā)揮抗血管生成和抗腫瘤的作用，有效控制病情的惡化，縮小病灶，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移[9-10]。奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療具有協(xié)同作用，能夠快速與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成和復(fù)制，控制癌細(xì)胞的增殖擴(kuò)散，抑制患者病情的惡化，具有良好的效果。

本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類(lèi)抗原199水平均顯著低于對(duì)照組，且生活質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，這提示貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和希羅達(dá)治療晚期結(jié)直腸癌患者能夠降低血清腫瘤標(biāo)志物的水平，改善患者的生活質(zhì)量。分析其原因可能與癌胚抗原是由腫瘤細(xì)胞和早期胚胎組合而成的一種與腫瘤相關(guān)的富含多糖的蛋白復(fù)合物，正常人的體內(nèi)含量極少，常用于腫瘤的診斷和監(jiān)測(cè)。甲胎蛋白是一種糖蛋白，在癌組織中含量較高，常作為腫瘤的陽(yáng)性檢測(cè)指標(biāo)。糖類(lèi)抗原199是腫瘤標(biāo)志物之一，是細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，在癌變組織血清中含量較高。貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和希羅達(dá)治療能夠有效抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，在一定程度上殺死轉(zhuǎn)移病灶的癌細(xì)胞，降低癌細(xì)胞的活躍度，有效控制病情的發(fā)展，降低了血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類(lèi)抗原199水平。同時(shí)有效提高了患者抵抗力以及身體素質(zhì)，增加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，減輕患者的病痛，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[11-12]。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和希羅達(dá)治療晚期結(jié)直腸癌患者能夠有效提高治療總有效率和疾病控制率，降低血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類(lèi)抗原199水平，改善患者的生活質(zhì)量。