格列美脲治療2型糖尿病患者發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)因素分析

王南月 李勁松 歐陽強(qiáng)軍 楊福梅 西雙版納傣族自治州人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，云南省景洪市 666100

格列美脲屬于第三代磺酰脲類抗糖藥物，其可與胰腺β-細(xì)胞表面的磺酰脲受體相結(jié)合，致使心肌ATP敏感性鉀(KATP)通道關(guān)閉，引發(fā)細(xì)胞膜去極化從而達(dá)到治療效果[1]。但由于格列美脲的降糖效果較佳，在臨床開展長期、大劑量的用藥時易引發(fā)患者出現(xiàn)低血糖、眩暈、頭痛、腹瀉、肝功能衰竭等不良反應(yīng)，可增加患者治療費(fèi)用甚至危及生命健康[2]。李莉[3]通過對二甲雙胍不耐受的329例2型糖尿病(T2DM)患者分別給予沙格列丁與格列美脲進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)僅格列美脲組出現(xiàn)惡心、脹氣等癥狀，說明該藥物仍存在較高的不良反應(yīng)發(fā)生率。鑒于此，本文分析格列美脲治療T2DM患者發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)因素，以期為臨床合理用藥提供參考依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究的設(shè)計(jì)遵循倫理委員會制定的相關(guān)規(guī)定，采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法，選擇2018年1—12月我院收治的T2DM患者120例作為觀察對象，其中男74例，女46例；年齡43～80歲，平均年齡(58.75±8.37)歲；病程2～8年，平均病程(3.73±1.26)年。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均接受格列美脲治療且無禁忌證；③均知情并簽署此次研究同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病或其他類型糖尿??；②合并肝、腎等臟器功能損傷；③合并自身免疫性疾病或惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法:所有患者均給予格列美脲(Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，批準(zhǔn)文號：H20160483，規(guī)格：2mg)口服，初始劑量為2mg/d，根據(jù)患者的血糖水平調(diào)整劑量，最大不超過4mg/d。

1.3.2 資料收集:設(shè)計(jì)一般資料調(diào)查表，統(tǒng)計(jì)所有患者性別(男，女)、年齡(<60歲，≥60歲)、病程(<5年，≥5年)、BMI(<24，≥24)、飲酒史(有，無)、抽煙史(有，無)、服藥劑量(2mg，>2mg)，治療依從性(差，好)，血糖指標(biāo)[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]水平。其中BMI=體重(kg)/身高(m)2；治療依從性采用中文版Morisky用藥依從性調(diào)查問卷進(jìn)行評估，量表從8個方面進(jìn)行評估，其中1～4、6～7條目為0～1分2級評分制，條目5為方向積分，條目8則采用5級評分制進(jìn)行評分，得分為6～8分表示依從性較好，<6分則為差；血糖指標(biāo)的監(jiān)測：抽取所有患者清晨空腹靜脈血5ml，以1 500r/min離心10min后取上清液置于冰箱中保存待檢。采用邁瑞B(yǎng)S-850全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401214)進(jìn)行檢測，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)所有患者治療期間低血糖、肝損傷、胃腸道反應(yīng)、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng) 120例患者在治療期間共有24例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為20.00%，其中低血糖8例、肝損傷2例、胃腸道反應(yīng)9例、皮疹5例。將24例發(fā)生不良反應(yīng)的患者納入發(fā)生組，剩余96例未發(fā)生不良反應(yīng)的患者納入未發(fā)生組。

2.2 單因素分析 接受格列美脲治療的T2DM患者發(fā)生不良反應(yīng)可能不受性別、病程、吸煙史、飲酒史、FBG、2hBG及HbA1c水平的影響(P>0.05)；但可能與年齡、BMI、治療依從性及用藥劑量有關(guān)(P<0.05)。見表1。

表1 單因素分析

2.3 多因素分析 將表1中比較結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入自變量并為其賦值，見表2。將接受格列美脲治療的T2DM患者是否發(fā)生不良反應(yīng)作為因變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)，經(jīng)非條件Logistic回歸分析結(jié)果得出，年齡≥60歲、BMI≥24、治療依從性差及用藥劑量>2mg/d均是影響格列美脲治療T2DM患者發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表2 自變量賦值表

表3 多因素分析

3 討論

格列美脲作為目前臨床治療T2DM的常用藥物，其能夠有效提高胰島素的分泌，幫助機(jī)體組織更好地提升胰島素的敏感度。格列美脲經(jīng)口服后可與β細(xì)胞表層、三磷酸腺苷(ATP)敏感鉀離子(K+)相關(guān)的磺酰尿受體相結(jié)合，利于關(guān)閉KATP通道并開放鈣通道，從而達(dá)到促進(jìn)胰島素釋放的目的[5]。此外，該藥物可根據(jù)每位患者的不同血糖水平給予不同劑量，故在治療前及治療過程中密切監(jiān)測患者的血糖水平相關(guān)指標(biāo)并調(diào)整藥物劑量具有重要意義。但由于藥物長期大量使用后仍可引發(fā)低血糖、胃腸道反應(yīng)、皮膚過敏等不良反應(yīng)，故分析接受格列美脲治療發(fā)生不良反應(yīng)的重要因素對臨床調(diào)整用藥方案、劑量具有參考意義。

本文通過對120例接受格列美脲治療的T2DM患者不良反應(yīng)進(jìn)行分析，經(jīng)單因素及非條件Logistic回歸分析得出，年齡≥60歲、BMI≥24、治療依從性差及用藥劑量>2mg/d均是影響格列美脲治療T2DM患者發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。分析原因：(1)年齡≥60歲。年齡越大通常機(jī)體功能衰退越嚴(yán)重，且可合并多種基礎(chǔ)性疾病(如高血壓、冠心病、高脂血癥等)，同時還可存在自主神經(jīng)紊亂、循環(huán)系統(tǒng)功能差等情況。當(dāng)年齡不斷增長上述表現(xiàn)則會越發(fā)嚴(yán)重，故在接受格列美脲治療時機(jī)體對藥物的代謝能力變差且藥物耐受能力降低，機(jī)體在無法對血糖水平進(jìn)行更好的調(diào)節(jié)后會引發(fā)低血糖[6]。因此，針對高齡T2DM群體可適當(dāng)調(diào)整藥物的劑量，并在治療期間動態(tài)監(jiān)測血糖水平，以保證格列美脲治療的安全性。魯平等[7]通過對70～79歲的26例T2DM患者進(jìn)行格列美脲治療發(fā)現(xiàn)在治療后仍有9例患者出現(xiàn)低血糖情況，與本文結(jié)果近似。(2)BMI≥24。臨床將BMI≥24定義為超重，若BMI≥28則為肥胖。BMI越大則患者的胰島細(xì)胞功能相對越弱，對胰島素受體的敏感度降低的同時可表明對胰島素的利用率越低。此外，BMI越高則會影響胰島素的合成代謝及胰島素在代謝組織中的信號傳導(dǎo)，在接受治療時對藥物的不耐受性提高同樣可引起低血糖、胃腸道反應(yīng)等[8]。因此，在給予BMI較高的患者格列美脲治療的同時可建議患者進(jìn)行適量運(yùn)動，調(diào)整飲食方案及作息規(guī)律，可保證在達(dá)到治療效果的同時減少不良反應(yīng)。(3)治療依從性差。治療依從性較差可能是由于T2DM多發(fā)于中老年人群，患者對疾病常識與治療的認(rèn)知欠缺，會導(dǎo)致其出現(xiàn)隨意調(diào)整服藥劑量、不按時服藥及漏服等行為，這可導(dǎo)致患者血糖控制出現(xiàn)較大浮動，從而提高不良反應(yīng)的發(fā)生率。因此，臨床在進(jìn)行用藥治療前應(yīng)加大對疾病基礎(chǔ)知識的宣教力度以及治療不規(guī)范可能出現(xiàn)的影響，從而提高患者的治療依從性。(4)用藥劑量>2mg/d。格列美脲服用后可在體內(nèi)維持24h左右的藥物濃度，且具有較長的半衰期，當(dāng)藥物劑量過大時易在體內(nèi)積蓄，可引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)肝功能損傷或胃腸道不適等不良反應(yīng)[9]。臨床可簡化用藥的頻次或在使用格列美脲治療效果不佳時調(diào)整用藥方案，同時控制用藥的時間以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，年齡≥60歲、BMI≥24、治療依從性差及用藥劑量>2mg均可能是導(dǎo)致T2DM患者接受格列美脲治療發(fā)生不良反應(yīng)的重要因素，臨床應(yīng)針對上述風(fēng)險(xiǎn)更換藥物方案或調(diào)整劑量以降低并發(fā)癥的發(fā)生率，提高治療效果。