新藥品管理法對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程的改進

陳莉

摘要：目的：探討基于質(zhì)量管理的藥品物流智能一體化平臺的建立與成效。方法：結(jié)合醫(yī)院的實際情況，運用信息技術(shù)將我廠的基本信息管理、藥品物流、發(fā)藥系統(tǒng)、冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)以及病區(qū)發(fā)藥系統(tǒng)進行統(tǒng)一管理，并建立智能一體化的藥品物流管理系統(tǒng)，分析其應(yīng)用成效。結(jié)論：醫(yī)院建立的基于質(zhì)量管理的藥品物流智能一體化平臺可以實現(xiàn)對冷鏈藥的全程監(jiān)控，對院內(nèi)藥品進行全批號跟蹤，提高藥品的發(fā)放及盤點效率，確保醫(yī)院藥品流通的高效及臨床用藥安全。

關(guān)鍵詞：質(zhì)量管理;藥品物流;智能一體化;平臺

引言

新《藥品管理法》已于2019年12月1日實施，其體現(xiàn)的“四個最嚴(yán)”精神——“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)”，覆蓋了藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的全過程。本文從執(zhí)行層面出發(fā)，以“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管”為指引，分析新法對藥品經(jīng)營企業(yè)的要求，以論證其對藥品經(jīng)營企業(yè)執(zhí)行《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodSupplyPractice，GSP）的影響，為藥品經(jīng)營企業(yè)有效執(zhí)行GSP，保證企業(yè)經(jīng)營全過程持續(xù)符合法定要求提出建議。

1新《藥品管理法》對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局的影響

新《藥品管理法》對MAH制度、藥品生產(chǎn)、藥品追溯制度等方面進行了修訂，對藥品研制、注冊、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、上市后管理以及藥品價格和廣告、儲備和供應(yīng)、監(jiān)督管理、法律責(zé)任等作出全面規(guī)定。取消藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證和藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）認(rèn)證，藥品監(jiān)督管理部門隨時對GMP、GSP等執(zhí)行情況進行動態(tài)檢查。

1.1MAH制度MAH制度是歐洲、美國、日本等制藥發(fā)達國家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的通行做法，該制度采用藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式，允許MAH（藥品上市許可證明文件的持有者，即藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機構(gòu)或者科研人員）自行生產(chǎn)藥品，或者委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品[5]。2015年11月4日全國人大常務(wù)委員會發(fā)布《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展MAH制度試點和有關(guān)問題的決定》，試點區(qū)域為北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個省及直轄市。經(jīng)過三年的試點，截至2018年9月底，10個試點?。ㄊ校┧幤纷陨暾埲斯蔡岢龀钟腥松暾?118件，全面涵蓋了試點方案規(guī)定的行政區(qū)域、主體類型和試點藥品范圍。有較大比例的藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員進行申請并得到審批，其中包括了腫瘤、代謝等重大疾病相關(guān)的藥品。

1.2藥品生產(chǎn)MAH制度的推行使藥品生產(chǎn)質(zhì)量的第一負(fù)責(zé)人發(fā)生了改變：由生產(chǎn)廠家變更為了上市許可人。取消實施了三十多年的《生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）認(rèn)證，強化藥品上市許可人的質(zhì)量管理職責(zé)。筆者以為，取消GMP認(rèn)證，是因為經(jīng)過多年GMP認(rèn)證制度的實施，國內(nèi)制藥企業(yè)的廠房、設(shè)備等基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，均能滿足GMP生產(chǎn)要求，藥品生產(chǎn)的硬件條件已經(jīng)不再是核查的重點。筆者從國家藥品監(jiān)督管理局2014年至2019年6年的“飛行檢查”通報結(jié)果分析[8]，藥品生產(chǎn)的主要問題集中在企業(yè)日常的GMP管理方面。新《藥品管理法》對藥品生產(chǎn)監(jiān)管更嚴(yán)格，是從“靜態(tài)”檢查到“動態(tài)”檢查的常規(guī)化。為此，構(gòu)建了國家和省兩級職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊伍。到2020年底，國務(wù)院藥品監(jiān)管部門和省級藥品監(jiān)管部門基本完成職業(yè)化、專業(yè)化藥品檢查員隊伍制度體系建設(shè)，用3到5年構(gòu)建起基本滿足藥品監(jiān)管要求的職業(yè)化、專業(yè)化藥品檢查員隊伍體系。

2新法施行下執(zhí)行GSP的建議

2.1進一步加深對持續(xù)符合法定要求的理解，為執(zhí)行GSP端正思想

孔子云“觀過知仁”，端正企業(yè)對執(zhí)行GSP的認(rèn)識也可借助這種思路。藥品經(jīng)營企業(yè)通過媒體、藥品監(jiān)督管理部門等信息平臺收集違反GSP而受行政處罰的案例，以及日常監(jiān)督檢查情況的公示，對其他藥品經(jīng)營企業(yè)存在的質(zhì)量管理問題進行內(nèi)部評估以做到自?。簩ζ洚a(chǎn)生原因進行分析并制定預(yù)防措施以防范于未然;對其后果的嚴(yán)重性進行評估以保持警鐘長鳴。從思想上提高認(rèn)識，督促自身主動執(zhí)行GSP。

2.2系統(tǒng)學(xué)習(xí)新法及相關(guān)配套法規(guī)，為準(zhǔn)確理解GSP提供理論支持

現(xiàn)行版GSP結(jié)合全面質(zhì)量管理理論，推行全過程、全方位、全員參與的質(zhì)量管理活動，通過對人、機、料、法、環(huán)等五要素提出具體管理要求，形成具體的質(zhì)量管理思路和方法以規(guī)范藥品經(jīng)營管理活動。但好的思路和方法需要有正確的理論作為前提，方能達到其既定目的。隨著新法及其配套法規(guī)的陸續(xù)實施，其內(nèi)嵌的各項規(guī)定或者要求將成為企業(yè)質(zhì)量管理新理論的重要來源。以GSP第七十六條“驗收藥品應(yīng)當(dāng)按照藥品批號查驗同批號的檢驗報告書”為例。結(jié)合新法及配套法規(guī)的要求，論述新法施行后藥品經(jīng)營企業(yè)從MAH采購藥品時，藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法規(guī)定藥品上市須經(jīng)過確認(rèn)，檢驗報告書已不是藥品上市流通唯一的合格證明文件。在此規(guī)定下，依據(jù)GSP條款對檢驗報告書進行查驗以確認(rèn)購進藥品合格的要求，被賦予了新的理論外延，即藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)對MAH上市放行模式進行確認(rèn)以證明其購進藥品為能上市流通的合格藥品。由此可見，藥品經(jīng)營企業(yè)只有通過不斷地、系統(tǒng)性地學(xué)習(xí)法律法規(guī)，逐步完善自身的理論系統(tǒng)，才能準(zhǔn)確地運用GSP指導(dǎo)日常質(zhì)量管理工作的開展，以保證經(jīng)營活動持續(xù)符合法定要求。

2.3藥品檢驗過程

檢驗過程中，借助規(guī)范化的操作能夠促使精準(zhǔn)性提升，應(yīng)該從下列幾點予以相應(yīng)的關(guān)注：（1）應(yīng)該從質(zhì)量控制方面出發(fā)從而促使檢驗標(biāo)準(zhǔn)能夠處于科學(xué)的區(qū)間，委派專門人員展開對標(biāo)準(zhǔn)的維護，且要結(jié)合具體的情況在第一時間對檢驗規(guī)范進行更新。必須要保障檢驗材料能夠處于較高的質(zhì)量，而在藥品的生產(chǎn)方面必須借助原輔料方可實現(xiàn)，在檢驗結(jié)束之后必須出具對應(yīng)的檢驗原始記錄以及報告書。（2）做好檢驗管理的質(zhì)量工作，在整個檢驗過程中必須提升相應(yīng)的監(jiān)督管理工作，做好質(zhì)量把控作業(yè)，由此實現(xiàn)對檢驗藥品的高效把控。對檢驗人員的整個作業(yè)必須進行嚴(yán)格的監(jiān)督，防止發(fā)生操作不當(dāng)?shù)膯栴}，避免檢測結(jié)果發(fā)生偏差，要盡最大可能促使整個檢驗工作處于透明狀態(tài)，由此實現(xiàn)對質(zhì)量的嚴(yán)格把控。

2.4與企業(yè)GMP管理現(xiàn)狀結(jié)合，培養(yǎng)應(yīng)用型人才

上文兩個廣東省制藥企業(yè)實例，均說明制藥企業(yè)日常的GMP管理方面應(yīng)更加細化和具體化。新《藥品管理法》實施后，藥品生產(chǎn)違法行為將受到嚴(yán)厲的處罰，藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍存在管理壓力?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》明確取消GMP認(rèn)證后，強化動態(tài)檢查，開展以風(fēng)險為基礎(chǔ)最嚴(yán)格監(jiān)管;以監(jiān)管檢查為核心的監(jiān)管必將促進MAH和藥品生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)質(zhì)量保證義務(wù)和責(zé)任，促進行業(yè)逐步走向規(guī)范，高質(zhì)量健康發(fā)展。

總結(jié)

基于新版藥品管理法對藥品上市許可持有人制度和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證的規(guī)定，應(yīng)當(dāng)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程課程講授中，培養(yǎng)學(xué)生全面質(zhì)量管理的意識，使學(xué)生意識到質(zhì)量的內(nèi)涵是全面的，除了生產(chǎn)過程影響藥品質(zhì)量之外，還包括研發(fā)、銷售、售后等藥品全生命周期的各個環(huán)節(jié)，以更好地理解和看待藥品質(zhì)量管理體系發(fā)展的新趨勢。

參考文獻

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