四君子湯加味聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦損傷患兒

閆森

（河南省新蔡縣人民醫(yī)院新生兒科 新蔡 463500）

兒童腦損傷發(fā)病率高，圍生期與嬰幼兒為高發(fā)群體，病情發(fā)生主要受腦組織內(nèi)腦室周圍與腦室內(nèi)部出血或腦室周圍白質(zhì)軟化的影響。腦損傷后易致神經(jīng)功能不可逆損傷，使患者的神經(jīng)功能發(fā)生障礙，誘發(fā)癲癇、腦癱、智力低下、行動(dòng)受阻，具有較高的致殘率，使患兒成長(zhǎng)受到影響，給患兒家庭與社會(huì)均帶來(lái)較為沉重的負(fù)擔(dān)，同時(shí)也會(huì)對(duì)患兒的心理健康產(chǎn)生危害[1]。因此改善疾病預(yù)后，積極恢復(fù)患兒神經(jīng)功能顯得尤為重要。臨床保守治療效果有限，神經(jīng)生長(zhǎng)因子可發(fā)揮調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的作用，加快周圍神經(jīng)修復(fù)[2]。胞二磷膽堿屬于核苷衍生物，可改善頭部外傷后或腦手術(shù)后意識(shí)障礙，促進(jìn)腦卒中偏癱患者上肢運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，對(duì)促進(jìn)患者大腦功能恢復(fù)、蘇醒有一定的作用。中醫(yī)學(xué)中并無(wú)腦損傷病名，依據(jù)疾病的表現(xiàn)與癥狀，可納入“五遲、五硬、五軟”范疇，頭部損傷使元神受擾，進(jìn)而損傷臟腑功能，保障臟腑功能穩(wěn)定尤為重要[3]。四君子湯可補(bǔ)氣、益氣、健脾，對(duì)于神經(jīng)功能損傷修復(fù)的作用逐漸受到重視[4]。本研究選取腦損傷患兒，探討四君子湯加味、神經(jīng)生長(zhǎng)因子結(jié)合治療的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[倫理批號(hào)（2010xcj12）]，選取 2018年 1月至2020年1月我院收治的腦損傷患兒68例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各34例。對(duì)照組男20例，女 14例；年齡 2～15 歲，平均（6.22±2.68）歲；觀察組男18例，女16例；年齡2～14 歲，平均（6.35±2.70）歲。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡＜18 歲；家長(zhǎng)對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意，并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在凝血功能異常；伴有精神疾??；合并明顯心、肝、腎功能異常；合并明顯心、肝、腎功能異常；對(duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.3 治療方法 全部患兒入院后均接受常規(guī)治療，包括降糖、降顱壓、糾正酸中毒、維持水電解質(zhì)平衡等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（國(guó)藥準(zhǔn)字 S20060023）肌肉注射，1 次 /d，30 μg/次，3～6 周內(nèi)一個(gè)療程；觀察組在多找找治療基礎(chǔ)上加用四君子湯加味，組方：黨參10 g，茯苓、白術(shù)各9 g，甘草6 g，加味治療：若合并多汗易驚加龍骨、牡蠣各30 g，麻黃根10 g；若厭食加谷芽、麥芽、炒山楂各10 g；若夜寐不安加夜交藤、酸棗仁各10 g；若便秘、大便干結(jié)加萊菔子、火麻仁各10 g；若舌質(zhì)紅加麥冬、五味子、玉竹各10 g；若舌質(zhì)淡且苔膩加薏苡仁、厚樸各10 g，砂仁3 g。每日1 劑，加水煎煮取汁100～150 ml，分 3 次服用，早中晚各 1 次，持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）兩組臨床療效，療效判定：療程結(jié)束后意識(shí)、神經(jīng)反射與肌張力恢復(fù)，神經(jīng)行為功能（Neonatal Behavioral Neurological Assessment,NBNA）評(píng)分＞15 分，為顯效；療程結(jié)束后意識(shí)、神經(jīng)反射與肌張力明顯增強(qiáng)，NBNA 評(píng)分為5～14 分，為有效；療程結(jié)束后意識(shí)、神經(jīng)反射與肌張力無(wú)明顯改善，NBNA 評(píng)分為＜5 分，為無(wú)效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[6]。（2）兩組反射恢復(fù)、意識(shí)恢復(fù)與肌張力恢復(fù)時(shí)間；（3）兩組治療前、治療7 d、治療1個(gè)月與治療3個(gè)月后的NBNA 評(píng)分，NBNA 共包括 5個(gè)維度，20個(gè)條目，共40 分，評(píng)分越高神經(jīng)行為功能恢復(fù)越好[7]。（4）兩組治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)分與日常生活能力評(píng)分量表（ADL）評(píng)分，NIHSS評(píng)分共42 分，評(píng)分越低患者的腦神經(jīng)功能缺損越輕微；ADL評(píng)分共0～100 分，評(píng)分越低患者的生活自理能力越差。（5）兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平，包括高切全血黏度、紅細(xì)胞壓積、低切全血黏度與纖維蛋白原水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料如體征恢復(fù)時(shí)間、NBNA、NIHSS 及ADL 評(píng)分以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 觀察組治療后高切全血黏度、紅細(xì)胞壓積、低切全血黏度與纖維蛋白原水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n 高切全血黏度（mPa·s）治療前 治療后紅細(xì)胞壓積治療前 治療后低切全血黏度（mPa·s）治療前 治療后34 34 t P 8.51±1.60 8.46±1.52 0.143 0.886 7.88±1.32 5.63±1.38 7.452 0.000 0.88±0.16 0.90±0.15 0.288 0.774 0.60±0.13 0.45±0.11 4.085 0.000 10.28±1.85 10.25±1.81 0.073 0.942 9.11±1.70 8.03±1.65 2.883 0.005 3.60±0.38 3.61±0.33 0.126 0.900 3.19±0.30 2.40±0.28 12.175 0.000

2.3 兩組體征恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組反射恢復(fù)、意識(shí)恢復(fù)與肌張力恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組體征恢復(fù)時(shí)間比較（d，）

表3 兩組體征恢復(fù)時(shí)間比較（d，）

組別 n 反射恢復(fù)時(shí)間 意識(shí)恢復(fù)時(shí)間 肌張力恢復(fù)時(shí)間對(duì)照組觀察組34 34 t P 7.94±2.28 5.69±1.53 4.778 0.000 6.57±1.80 4.39±1.28 5.755 0.000 9.84±2.27 7.33±1.64 5.226 0.000

2.4 兩組治療前后NBNA 評(píng)分比較 觀察組治療7 d、治療1個(gè)月與治療3個(gè)月后的NBNA 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 4。

表4 兩組治療前后NBNA 評(píng)分比較（分，）

表4 兩組治療前后NBNA 評(píng)分比較（分，）

組別 n 治療前 治療7 d 治療1個(gè)月 治療3個(gè)月對(duì)照組觀察組34 34 t P 12.63±2.21 12.70±2.28 0.129 0.898 14.42±2.69 17.21±3.11 3.956 0.000 16.12±3.65 20.50±2.84 5.522 0.000 18.74±4.29 25.26±4.37 6.208 0.000

2.5 兩組治療前后NIHSS 與ADL 評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS 與ADL 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 5。

表5 兩組治療前后NIHSS 與ADL 評(píng)分比較（分，）

表5 兩組治療前后NIHSS 與ADL 評(píng)分比較（分，）

ADL 評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n NIHSS 評(píng)分治療前 治療后34 34 t P 12.39±2.51 12.41±2.40 0.045 0.965 5.36±1.02 3.85±0.85 8.809 0.000 37.98±8.52 37.50±8.15 0.315 0.753 44.67±9.65 60.52±6.58 10.512 0.000

3 討論

腦損傷為兒科常見(jiàn)病與多發(fā)病，可使神經(jīng)功能出現(xiàn)永久性損傷，治療的關(guān)鍵在于保障機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。神經(jīng)生長(zhǎng)因子為常用的保守治療藥物，其屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可為神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)，使神經(jīng)中樞與周圍神經(jīng)元功能得到調(diào)節(jié)。有研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)生長(zhǎng)因子在神經(jīng)修復(fù)中作用確切，可使腦損傷患兒出現(xiàn)神經(jīng)水腫的風(fēng)險(xiǎn)降低，還可使變性神經(jīng)纖維減少，加快神經(jīng)損傷修復(fù)[8]。從中醫(yī)角度來(lái)看，腦損傷發(fā)病因素眾多，先天不足與后天失養(yǎng)均可能導(dǎo)致腦損傷。頭屬諸陽(yáng)交會(huì)之地，影響重要臟腑的功能，如心、肝、腎等。頭部損傷致患兒驚恐，使臟腑功能受到損傷，脾胃具有的樞軸功能可調(diào)節(jié)五臟氣機(jī)，保障臟腑功能穩(wěn)定，可使物質(zhì)精微正常運(yùn)化敷布，使元神得到滋養(yǎng)，且可加快代謝物排出，避免邪濁殘留，加快神志恢復(fù)，由此可見(jiàn)，脾胃調(diào)理對(duì)于腦損傷修復(fù)意義重大。腦損傷發(fā)生后，患兒脾胃功能受損，不僅可引發(fā)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能障礙，同時(shí)可能導(dǎo)致胃腸功能紊亂。

四君子湯藥力平和，專門扶正。組成的四味藥更是如同四位君子，既能扶助機(jī)體的正氣，又不至于傷及機(jī)體的陰津。由此機(jī)體的正氣得以補(bǔ)充，邪氣得以有效抑制。本研究中觀察組治療總有效率更高，四君子湯加味、神經(jīng)生長(zhǎng)因子結(jié)合治療腦損傷時(shí)，療效優(yōu)于單用神經(jīng)生長(zhǎng)因子，患兒體征恢復(fù)速度更快，且治療后神經(jīng)行為功能明顯增強(qiáng)。這提示將神經(jīng)生長(zhǎng)因子與四君子湯加味聯(lián)合應(yīng)用，可提升小兒腦損傷治療效果，可加快患兒反射、意識(shí)與肌張力恢復(fù)，且有利于神經(jīng)行為功能復(fù)原。有資料報(bào)道，四君子湯可使機(jī)體胃腸功能紊亂得到緩解，促使機(jī)體免疫功能提升，并使機(jī)體神經(jīng)功能得以調(diào)節(jié)[9]。本研究結(jié)果與其報(bào)道相符。注射用鼠神經(jīng)因子主要成分是一種活性蛋白，主要藥理作用為促進(jìn)損傷神經(jīng)修復(fù)，對(duì)神經(jīng)有營(yíng)養(yǎng)保護(hù)作用。四君子湯方藥組成包括人參、白術(shù)、茯苓與甘草，以健脾補(bǔ)氣為重，可改善脾胃氣虛[10]。本研究中改人參，以黨參替之，為君藥，其性溫味甘，可行補(bǔ)中益氣、養(yǎng)胃健脾之功；白術(shù)為臣藥，性溫味苦，可發(fā)揮燥濕健脾、助運(yùn)益氣的作用；茯苓為佐藥，性平味淡甘，可滲濕健脾；甘草為使藥，性溫味甘，可和中益氣，達(dá)到調(diào)和諸藥的作用[11]。諸藥合用，共奏益氣健脾之效。隨著脾胃功能的恢復(fù)，五臟氣機(jī)得到調(diào)節(jié)，同時(shí)滋養(yǎng)元神，加快神經(jīng)功能復(fù)舊，輔以神經(jīng)生長(zhǎng)因子，可使神經(jīng)因子生長(zhǎng)速度加快，提升神經(jīng)組織修復(fù)效率，協(xié)同作用下加快腦損傷患兒神經(jīng)功能恢復(fù)，提升治療效果[12]。綜上所述，四君子湯加味、神經(jīng)生長(zhǎng)因子結(jié)合治療腦損傷患兒療效確切，可改善神經(jīng)功能，加快患兒機(jī)體意識(shí)與肌張力恢復(fù)。