布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療小兒哮喘的效果

王 瑜

（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院兒科，天津 300052）

小兒哮喘（pediatric asthma）為兒科常見急癥，具有病程長、易反復(fù)、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，若治療不當(dāng)，可引起休克風(fēng)險(xiǎn)，危及患兒生命健康[1]。目前，多項(xiàng)指南均推薦支氣管舒張藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入作為哮喘首選治療方案。其中，特布他林為臨床常用支氣管舒張藥，可有效擴(kuò)張支氣管，快速解除支氣管痙攣，是緩解急性哮喘癥狀的首選藥物[2，3]。而糖皮質(zhì)激素則主要包括布地奈德等藥物，具有高效抗炎作用，可減少組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放，緩解或逆轉(zhuǎn)基膜增厚等氣道炎性重構(gòu)病變的形成[4，5]。二者聯(lián)合應(yīng)用于小兒哮喘治療中，可充分發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果[6]。本研究結(jié)合2019 年6 月-2021 年6 月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院兒科收治的84 例哮喘患兒臨床資料，觀察布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療小兒哮喘的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年6 月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院兒科收治的84 例哮喘患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組42 例。對(duì)照組男23 例，女19 例；年齡4～12 歲，平均年齡（7.43±2.51）歲；病程1～5 年，平均病程（2.72±0.68）年。觀察組男22 例，女20 例；年齡4～12 歲，平均年齡（7.50±2.48）歲；病程1～5 年，平均病程（2.81±0.72）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患兒家屬均知情且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近期未接受相似治療；③無藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在糖皮質(zhì)激素依賴的患兒；②合并精神及免疫系統(tǒng)疾病患兒；③需呼吸機(jī)輔助治療的患兒；④合并全身感染的患兒。

1.3 方法 兩組患兒均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括祛痰、吸氧、解痙、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、抗感染等。對(duì)照組予以特布他林霧化液（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20140108，規(guī)格：2 ml∶5 mg）吸入治療，2.5 mg/次，2次/d，療程共7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd.，國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：1 mg∶2 ml）霧化給藥，1 mg/次，2 次/d，療程共7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、肺功能[用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、呼氣一氧化氮（FeNO）]、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）、不良反應(yīng)（惡心、厭食、皮疹、低血鉀等）、預(yù)后情況（發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間，隨訪時(shí)間為3 個(gè)月）。臨床療效：采用兒童哮喘控制測試（Childhood AsthmaControl Test，C-ACT）問卷[8]進(jìn)行評(píng)定，共7 個(gè)問題，總分0～27分，評(píng)分≥25 分為完全控制，評(píng)分20～22 分為良好控制，評(píng)分≤19 分為未控制。有效率=（完全控制+良好控制）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組治療后FVC、FEV1、FEV1%高于治療前，F(xiàn)eNO 低于治療前，且觀察組FVC、FEV1、FEV1%高于對(duì)照組，F(xiàn)eNO 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

2.3 兩組EOS、IgE 水平比較 兩組治療后EOS、IgE水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組EOS、IgE 水平比較（±s）

表3 兩組EOS、IgE 水平比較（±s）

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組發(fā)生惡心1 例、皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42）；對(duì)照組發(fā)生低血鉀1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%（1/42）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.346，P＞0.05）。

2.5 兩組預(yù)后情況比較 觀察組哮喘發(fā)作頻率低于對(duì)照組，且發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組預(yù)后情況比較（±s）

表4 兩組預(yù)后情況比較（±s）

3 討論

小兒哮喘屬于呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病，以氣道高反應(yīng)性及可逆性氣流受限為主要特點(diǎn)，由多種細(xì)胞及炎癥因子參與，可導(dǎo)致呼吸道平滑肌持續(xù)痙攣，引發(fā)肺通氣障礙，對(duì)患兒生命安全構(gòu)成較大威脅[9，10]。目前，該病尚缺乏有效根治方式，主要以控制哮喘癥狀、改善肺功能、減少哮喘發(fā)作次數(shù)為治療目標(biāo)[11]。哮喘治療藥物可分為緩解藥物與控制藥物兩大類，前者可快速緩解支氣管痙攣，恢復(fù)正常通氣狀態(tài)，后者主要通過抗炎作用達(dá)到控制哮喘的目的[12，13]。目前，哮喘緩解類藥物主要包括特布他林等β2受體激動(dòng)劑，該藥對(duì)氣道β2受體具有較高選擇性，可提高支氣管黏膜纖毛上皮廓清能力，抑制內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)的釋放，進(jìn)而舒張氣管平滑肌，達(dá)到緩解癥狀的目的[14，15]?？刂祁愃幬飫t以布地奈德等糖皮質(zhì)激素藥物為主，該藥可發(fā)揮良好的局部抗炎作用，抑制多種細(xì)胞因子及脂類炎癥介質(zhì)的釋放，減輕上述因子在氣道炎癥中的刺激作用，進(jìn)而緩解神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)[16，17]。同時(shí)，該藥還可降低抗體合成，減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過程，發(fā)揮免疫抑制作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療小兒哮喘效果確切，其療效優(yōu)于單一特布他林治療，與郝玉萍等[19]研究相符，分析認(rèn)為二者聯(lián)合應(yīng)用可充分發(fā)揮協(xié)同作用，有利于病情的進(jìn)一步控制。布地奈德可促進(jìn)腎上腺素β2受體的表達(dá)，提高外源性藥用β2受體激動(dòng)藥的敏感度，進(jìn)而增強(qiáng)特布他林的藥效作用，促進(jìn)療效提升。肺功能方面，觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1%高于對(duì)照組，且FeNO 低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可促進(jìn)患兒肺功能改善，降低氣道炎癥程度。

哮喘是由免疫學(xué)異常引起的慢性氣道炎性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為IgE 介導(dǎo)的Ⅰ型炎癥性變態(tài)反應(yīng)性疾病，多伴有血清IgE、EOS 等指標(biāo)升高，其免疫炎癥因子與氣道高反應(yīng)性存在較大關(guān)聯(lián)[20]。其中，EOS為機(jī)體固有免疫細(xì)胞之一，其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是引起哮喘的重要機(jī)制，而IgE 可與肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞表面受體相結(jié)合，誘發(fā)脫顆粒及炎癥介質(zhì)的大量釋放，其高表達(dá)狀態(tài)可加劇遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)及過敏反應(yīng)的激活，是引起呼吸道平滑肌痙攣關(guān)鍵因素之一。因此，抑制免疫炎癥反應(yīng)是控制哮喘發(fā)作的基本原則之一。本研究中觀察組治療后EOS、IgE 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合方案具有較強(qiáng)的抗炎及免疫抑制作用，有利于氣道炎性反應(yīng)的進(jìn)一步緩解。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見聯(lián)合用藥不增加藥物不良反應(yīng)，安全性高。而預(yù)后方面，觀察組哮喘發(fā)作頻率低于對(duì)照組，且發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥可減少哮喘的反復(fù)發(fā)作，縮短其發(fā)作時(shí)間，改善患兒預(yù)后。

綜上所述，布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療小兒哮喘效果確切，有助于改善患兒肺功能，降低炎性表達(dá)，改善預(yù)后發(fā)作情況，且不增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生幾率。