富馬酸喹硫平與氟哌啶醇對精神分裂癥患者生存質(zhì)量及不良反應(yīng)的影響

連火霞 陳建 占家銑 林世澤

精神分裂癥在臨床較為常見，屬于精神科慢性精神病癥的一種，患者的主要癥狀表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、精神活動失調(diào)等，目前臨床尚未明確該疾病的發(fā)病機(jī)制，相關(guān)研究認(rèn)為導(dǎo)致該疾病發(fā)生的主要因素包括社會環(huán)境、個(gè)人心理因素等[1]。在病情發(fā)展階段部分精神分裂患者存在攻擊行為，對自身和他人的安全造成威脅。目前臨床對該疾病的主要治療方式為抗精神病藥物治療，常用的藥物包括奧氮平、富馬酸喹硫平及氟哌啶醇等[2]。氟哌啶醇在臨床應(yīng)用較為廣泛，但是相關(guān)研究顯示該藥物存在較高的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不利于改善患者預(yù)后[3]。富馬酸喹硫平是一種新型抗精神病藥物，對患者陽性和陰性癥狀均具有一定的療效，同時(shí)安全性較好[4]?；诖?，本研究對富馬酸喹硫平與氟哌啶醇對精神分裂癥患者生存質(zhì)量及不良反應(yīng)等的影響進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月-2020年10月泉州市第三醫(yī)院收治的80例精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）為首次發(fā)病，未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在其他嚴(yán)重病癥；（2）妊娠哺乳期婦女；（3）對本次研究使用藥物存在過敏反應(yīng)。按就診順序編號進(jìn)行分組，奇數(shù)編號為對照組，偶數(shù)編號為觀察組，各40例。對照組男、女分別為23、17例；年齡22～65歲，平均（35.72±5.04）歲；病程 2～17個(gè)月，平均（7.23±2.52）個(gè)月。觀察組男、女分別為24、16例；年齡23～65歲，平均（35.94±5.18）歲；病程2～16個(gè)月，平均（7.13±2.42）個(gè)月。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本次研究通過本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均為知情自愿參與本次研究。

1.2 方法

入院后對全部患者采取常規(guī)綜合治療措施，主要內(nèi)容包括心理干預(yù)、飲食調(diào)節(jié)、環(huán)境改善等。對照組在此基礎(chǔ)上給予氟哌啶醇片（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020585），口服，初始劑量為 2～4 mg/次，2～3次 /d，隨著病情的恢復(fù)增加至 10～40 mg/d，2～3 次 /d。觀察組給予富馬酸喹硫平片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20184088），口服，初始劑量為 25 mg/次，2 次 /d，每隔 1～3 d 增加 25 mg，劑量逐漸增加至300～600 mg/d，分 2～3 次服用。兩組治療周期均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）生存質(zhì)量：治療前后通過生存質(zhì)量測定量表（WHOQOL-100）對兩組的生存質(zhì)量情況進(jìn)行評估，主要評估指標(biāo)包括軀體功能、心理功能、社會關(guān)系、獨(dú)立性、環(huán)境等，分值0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者生存質(zhì)量越佳。（2）精神癥狀情況：治療前后通過陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評估兩組精神癥狀情況，主要評估內(nèi)容包括陽性癥狀、陰性癥狀和一般癥狀，共30項(xiàng)，由陽性量表7項(xiàng)、陰性量表7項(xiàng)和一般癥狀量表16項(xiàng)組成，采用7級評分，分?jǐn)?shù)區(qū)間為30～210分，分?jǐn)?shù)越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。（3）不良反應(yīng)：用藥后記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況并進(jìn)行對比，常見的不良反應(yīng)包括便秘、肌張力增大、視物模糊與震顫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 18.0對本次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生存質(zhì)量對比

治療前兩組WHOQOL-100評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組WHOQOL-100評分明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組生存質(zhì)量對比[分，（±s）]

表1 兩組生存質(zhì)量對比[分，（±s）]

*與本組治療前對比，P＜0.05。

組別 治療前 治療后觀察組（n=40） 57.32±5.52 71.25±6.33*對照組（n=40） 56.15±5.43 62.09±5.12*t值 0.814 5.572 P 值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組精神癥狀情況對比

治療前兩組PANSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組PANSS評分明顯低于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組精神癥狀情況對比[分，（±s）]

表2 兩組精神癥狀情況對比[分，（±s）]

*與本組治療前對比，P＜0.05。

組別 治療前 治療后觀察組（n=40） 103.82±4.32 57.03±2.45*對照組（n=40） 104.03±4.43 72.08±2.05*t值 0.807 13.167 P 值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)對比

3 討論

導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)生的主要原因可能為患者顱內(nèi)多巴胺受體系統(tǒng)過度激活，多巴胺對垂體產(chǎn)生直接作用，進(jìn)而對催乳素和生長激素的分泌造成一定的影響，多巴胺作用于下丘腦垂體，對分泌形成的催乳素具有一定的抑制作用[6]。相關(guān)臨床研究顯示，精神分裂癥患者體內(nèi)多巴胺受體功能長時(shí)間處于亢進(jìn)的狀態(tài)下，但是通常情況下疾病不會對內(nèi)分泌相關(guān)的多巴胺結(jié)節(jié)漏斗通路造成影響，因此雖然患者存在程度不一的精神系統(tǒng)功能障礙，但是并不會對其生長發(fā)育造成影響，并且多數(shù)患者發(fā)病階段其智力水平并不會受到影響[7]。椎體外系反應(yīng)與抗精神病藥物對黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)D2受體阻滯作用存在密切關(guān)系，主要癥狀包括肌張力障礙、靜坐不能等，也是嚴(yán)重的精神分裂癥狀，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，導(dǎo)致其用藥依從性不佳[8]。另外抗精神病藥物還會引發(fā)心臟毒副作用，患者的心臟形態(tài)學(xué)及心肌生理傳導(dǎo)等方面存在明顯的變化。主要不良反應(yīng)包括心肌缺血、心律不齊及心功能損傷等。另外服藥時(shí)間也與心臟毒副作用存在一定的關(guān)系，患者的服藥時(shí)間越長導(dǎo)致心臟受損越嚴(yán)重，年齡越大心臟變化越明顯，主要原因?yàn)榭咕癫∷幬飳?dǎo)致血糖、血脂水平提升，冠狀動脈粥樣硬化加重等[9]。

隨著臨床研究的不斷深入，非典型抗精神病藥物的開發(fā)和應(yīng)用，精神分裂癥的治療方向也變得越來越多，可供選擇的藥物也在不斷增加，目前臨床上較為常用的藥物包括奧氮平、氟哌啶醇、利培酮等。對患者采取藥物治療的方法有助于改善患者病情，促進(jìn)患者恢復(fù)。氟哌啶醇是典型抗精神病藥物的代表，其作用與氯丙嗪具有一定的相似性，具有良好的多巴胺受體拮抗作用，能夠阻斷患者腦內(nèi)多巴胺受體，促進(jìn)多巴胺轉(zhuǎn)化，也是一種高效低劑量的抗精神病藥物。該藥物多應(yīng)用于急性精神分裂癥、慢性精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)質(zhì)及嘔吐、頑固性呃逆等疾病的治療，抗焦慮效果明顯，藥效的持續(xù)時(shí)間較長[10]。但是服用該藥物后患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，導(dǎo)致急性椎體外系反應(yīng)升高，對認(rèn)知功能造成嚴(yán)重影響，同時(shí)使患者抑郁和狂躁頻率增加。另外服用后還可能導(dǎo)致嗜睡、心動過速等不良反應(yīng)，不利于改善患者預(yù)后[11]。富馬酸喹硫平也是一種臨床應(yīng)用廣泛的抗精神病藥物，同氯氮平的分子式具有相似性，能夠和5-羥色胺2A等受體充分結(jié)合，對5-羥色胺受體的親和力較高，另外該藥物對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。因此服用后不會導(dǎo)致患者存在椎體外系反應(yīng)，同時(shí)能夠緩解催乳素升高等癥狀，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用[12]。另外該藥物對內(nèi)分泌系統(tǒng)不會產(chǎn)生較大的影響，對女性患者較為適用。根據(jù)本次研究結(jié)果可知，治療前兩組WHOQOL-100、PANSS評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組WHOQOL-100評分高于對照組，PANSS評分低于對照組（P＜0.05）。對精神分裂癥患者采取富馬酸喹硫平治療效果確切，有助于改善患者的臨床癥狀。同時(shí)本次研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。該結(jié)果也表明對患者采用富馬酸喹硫平進(jìn)行治療能夠有效減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的安全性，主要原因?yàn)楦获R酸喹硫平是人體腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的受體拮抗劑，并有效阻斷5-HT與DA受體，在通過對中腦邊緣通路D2受體拮抗發(fā)揮抗陽性精神病性癥狀的同時(shí)，因?yàn)閷ζ渌窠?jīng)通路的5-HT的拮抗而反射性使該通路的DA功能增強(qiáng)，因此能夠改善陰性癥狀，同時(shí)較少出現(xiàn)椎體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)。另外，該藥物進(jìn)入機(jī)體后有95%以上為活性狀態(tài)，能夠隨著排泄物排出體外，因此服用后患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低。富馬酸喹硫平片治療精神分裂癥每日推薦最大劑量為750 mg，有助于提高治療效果，如果患者存在躁狂癥狀推薦最大劑量為每日800 mg，因此對個(gè)別患者需要對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估與獲益后考慮使用更高劑量[13]。

綜上所述，對精神分裂患者采取富馬酸喹硫平的治療效果優(yōu)于氟哌啶醇，對于改善患者生存質(zhì)量，緩解患者癥狀具有積極作用，有助于減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的安全性，值得臨床采納。