通過數(shù)據(jù)管理與分析確保成功的技術(shù)轉(zhuǎn)移

本文由柯爾柏醫(yī)藥科技（上海）有限公司供稿。

在制藥和生物技術(shù)行業(yè)中，存在多種不同類型的技術(shù)轉(zhuǎn)移——廠區(qū)之間、工藝放大或工藝縮小等技術(shù)轉(zhuǎn)移。每種技術(shù)轉(zhuǎn)移都會(huì)面臨獨(dú)有的挑戰(zhàn)，但不同類型之間也會(huì)有共性。如何通過對(duì)數(shù)據(jù)的管理與分析來確保技術(shù)轉(zhuǎn)移的成功呢？

技術(shù)轉(zhuǎn)移的過程中充滿挑戰(zhàn)

什么是技術(shù)轉(zhuǎn)移

技術(shù)轉(zhuǎn)移是將技術(shù)從一個(gè)人/廠區(qū)/組織轉(zhuǎn)移至另一個(gè)人/廠區(qū)/組織的過程。這是研發(fā)階段至關(guān)重要的步驟，將決定藥品商業(yè)化生產(chǎn)的成功與否。

根據(jù)ICH (國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)) Q10 的藥品質(zhì)量體系模型，技術(shù)轉(zhuǎn)移行為的目標(biāo)是將產(chǎn)品和工藝知識(shí)在開發(fā)和生產(chǎn)之間進(jìn)行轉(zhuǎn)移，并在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)或生產(chǎn)區(qū)域間傳遞，以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的生產(chǎn)。而這種知識(shí)是生產(chǎn)工藝、控制策略、工藝驗(yàn)證方法和持續(xù)改進(jìn)的基礎(chǔ)。

在制藥行業(yè)，技術(shù)轉(zhuǎn)移從藥物發(fā)現(xiàn)開始，到產(chǎn)品開發(fā)通過臨床試驗(yàn)，直至完全商業(yè)化生產(chǎn)的全生命周期都有涉及。要轉(zhuǎn)移的知識(shí)既包括了整個(gè)過程中起作用的部分，也涉及到?jīng)]有起作用的部分。總的來說，它為制造過程和控制策略奠定了基礎(chǔ)。

借助良好的協(xié)作數(shù)據(jù)分析平臺(tái)可確保技術(shù)轉(zhuǎn)移的成功

技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中面臨的挑戰(zhàn)

產(chǎn)品和/或工藝的技術(shù)轉(zhuǎn)移往往由多方參與并涉及到許多步驟。由于每一方都有可能對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)移產(chǎn)生不同的理解，因此設(shè)立一套共同理解的標(biāo)準(zhǔn)并清晰地定義各方的角色和職責(zé)就顯得尤為重要。這樣既可以有效避免任何混淆或誤解，又能確保在整個(gè)技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中的每一步都保持清晰的溝通。在此過程中，最主要的需求就是數(shù)據(jù)遷移。

數(shù)據(jù)遷移在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中很可能會(huì)是一個(gè)極具挑戰(zhàn)的過程。雖然“遷移數(shù)據(jù)”聽起來很簡單，但是數(shù)據(jù)可能會(huì)因?yàn)闆]有相互關(guān)聯(lián)而被丟失，且這種丟失還不易被發(fā)現(xiàn)。另外，雖然數(shù)據(jù)是可用的，但是可能因?yàn)槟承┰颍ɡ纾瑪?shù)據(jù)并沒有被很好地結(jié)構(gòu)化或是沒有相互關(guān)聯(lián)，又或是沒有很好地情景化）而難以調(diào)用或轉(zhuǎn)移，這些問題就是當(dāng)前技術(shù)的瓶頸。對(duì)此，柯爾柏建議以一種遞增的方式來傳輸數(shù)據(jù)，從而最小化風(fēng)險(xiǎn)。

在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中面臨著以下幾個(gè)挑戰(zhàn):

1.數(shù)據(jù)收集的完整性

產(chǎn)品開發(fā)的早期階段涉及許多實(shí)驗(yàn)與試錯(cuò)。此外，在研究和開發(fā)的過程中有大量的數(shù)據(jù)產(chǎn)生。利益相關(guān)者需要記錄來自這些步驟的所有相關(guān)數(shù)據(jù)，并憑借適當(dāng)?shù)姆椒ê椭改蟻硖幚泶罅康臄?shù)據(jù)。如果沒有合適的記錄系統(tǒng)，所記錄的和可用的數(shù)據(jù)就無法被完全使用，或者說，數(shù)據(jù)分析的結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上就不可靠。那些數(shù)據(jù)背后潛藏的信息也就無法被挖掘，更無法被進(jìn)一步地分析或計(jì)算，最終數(shù)據(jù)蘊(yùn)含的知識(shí)很可能就此埋沒。

2.數(shù)據(jù)的正確性和完整性

除了保證數(shù)據(jù)采集的完整性，記錄方法也應(yīng)確保數(shù)據(jù)的正確性和完整性。其中最重要的就是數(shù)據(jù)記錄的方式、記錄過程中對(duì)數(shù)據(jù)的核查以及記錄的工具（如數(shù)字化記錄與人工記錄）等。

3.在有組織的結(jié)構(gòu)中形成數(shù)據(jù)并檢索正確的數(shù)據(jù)

數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)是重中之重， 因?yàn)檫@有助于利益相關(guān)者了解要使用的信息位置，并抓取正確的數(shù)據(jù)以供使用。相反，沒有組織結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)能提供的使用價(jià)值不大。在制藥和生物技術(shù)領(lǐng)域，數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)可能很復(fù)雜，需要專家的參與，他們將計(jì)劃如何收集并以有意義、有邏輯的方式組織整理數(shù)據(jù)。

PROCES

對(duì)組織的影響

如果沒有解決上述的問題，記錄的數(shù)據(jù)將是不充分、不完整的或沒有正確互聯(lián)的。這容易產(chǎn)生誤導(dǎo)性，引發(fā)錯(cuò)誤的結(jié)論，導(dǎo)致整個(gè)開發(fā)過程朝著錯(cuò)誤的方向發(fā)展: 可能出現(xiàn)質(zhì)量損失、批次浪費(fèi)以及經(jīng)濟(jì)損失，并導(dǎo)致企業(yè)作出錯(cuò)誤的假設(shè)，嚴(yán)重影響安全和質(zhì)量。

此外，這在監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審計(jì)和申請(qǐng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)時(shí)也會(huì)產(chǎn)生并發(fā)影響。獲取監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)證或產(chǎn)品上市許可的批準(zhǔn)可能會(huì)被推遲。為了解決這個(gè)問題，有必要使用像柯爾柏的維隆PAS-X 這樣的生產(chǎn)管理系統(tǒng)來有效確保數(shù)據(jù)完整性、過程控制以及生產(chǎn)或工藝過程的整體質(zhì)量。如果技術(shù)轉(zhuǎn)移沒有得到適當(dāng)?shù)墓芾恚鼤?huì)導(dǎo)致高成本、生產(chǎn)過程的重新開發(fā)和產(chǎn)品上市的延遲。因此，流程中每個(gè)步驟的質(zhì)量保障以及各方之間透明開放的數(shù)據(jù)交互對(duì)于整個(gè)過程的成功起著關(guān)鍵作用。

成功的技術(shù)轉(zhuǎn)移需要注意的基本方面

以下關(guān)鍵概念對(duì)順利進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移來說舉足輕重:

1.技術(shù)轉(zhuǎn)移前的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩沖計(jì)劃制定

在最早期的階段，就必須對(duì)所有潛在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，包括在工藝特征描述期間的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以避免以后可能發(fā)生的任何問題。集中的文檔管理和跨職能的團(tuán)隊(duì)可以有效幫助降低風(fēng)險(xiǎn)以及提高效率，從而實(shí)現(xiàn)成功的技術(shù)轉(zhuǎn)移。

2.穩(wěn)固的信息交互

信息交互必須要透明，所有信息必須易獲取。發(fā)送方和接收方都應(yīng)能夠定位和訪問到信息。此外，只有獲得正確授權(quán)的人才能訪問這些數(shù)據(jù)。

3.分析測試的轉(zhuǎn)移

確保所有的分析方法都經(jīng)過正確的驗(yàn)證和充分的轉(zhuǎn)移，這點(diǎn)尤其重要。因此需建立可靠的媒介來記錄這些過程，以追蹤所有證據(jù)和信息。對(duì)原始數(shù)據(jù)的處理必須是透明的且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上是可靠的。

4.在接收處的小規(guī)模確認(rèn)

從小規(guī)模開始確認(rèn)有助于評(píng)估工藝過程在接收地的潛在影響。小規(guī)模的確認(rèn)核查了過程的準(zhǔn)確性，并確定了過程的差距（如果有的話）。這是一個(gè)規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的方法，以了解接收地是否已經(jīng)準(zhǔn)備就緒。

5.GMP運(yùn)行

這是工藝驗(yàn)證的最后一步，用于確認(rèn)技術(shù)轉(zhuǎn)移是否成功。

對(duì)于技術(shù)轉(zhuǎn)移來說，必不可少的是要預(yù)先評(píng)估在放大規(guī)模期間可能發(fā)生的所有潛在風(fēng)險(xiǎn)，以便能夠在適當(dāng)時(shí)刻采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。此外，因?yàn)椴煌a(chǎn)場所的工藝過程很可能是不同的，所以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的一個(gè)關(guān)鍵因素是設(shè)備和材料的處理。

藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量的一致性是產(chǎn)品有效的關(guān)鍵。因此，一致且受控的技術(shù)轉(zhuǎn)移和運(yùn)行程序、確保清晰的產(chǎn)品知識(shí)文件記錄、保證穩(wěn)定過程和對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPPs）以及關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）的識(shí)別，對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)移的成功有重要意義。

數(shù)據(jù)管理和分析

數(shù)據(jù)管理有助于記錄、存儲(chǔ)、保護(hù)、驗(yàn)證和情景化數(shù)據(jù)。它涵蓋了數(shù)據(jù)端到端的生命周期。因此，數(shù)據(jù)管理能最大限度地減少不符合法規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)和成本。它提供了沒有歧義或沖突的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性，同時(shí)避免了技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中的誤傳。

借助柯爾柏的維隆PAS-X Savvy 這樣良好的協(xié)作數(shù)據(jù)分析平臺(tái)，制藥企業(yè)可以整合研發(fā)、工藝表征識(shí)別以及生產(chǎn)和驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)，并將所有相關(guān)數(shù)據(jù)用于商業(yè)化，這點(diǎn)非常重要。如前所述，所有的工藝步驟、偏差和參數(shù)都需要精確處理，以確保結(jié)果和過程決策的質(zhì)量和可靠性。

此外，大多數(shù)制藥和生物技術(shù)公司都在為大量的非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)而苦惱，他們很難利用大數(shù)據(jù)進(jìn)行未來的分析。這個(gè)痛點(diǎn)正是數(shù)據(jù)管理工具發(fā)揮作用的地方。一些平臺(tái)提供了數(shù)據(jù)整合的能力，并允許將數(shù)據(jù)導(dǎo)入用戶本地的分析平臺(tái)，以發(fā)揮其作用來改進(jìn)生產(chǎn)和性能。其他軟件解決方案則提供統(tǒng)計(jì)學(xué)上可靠的、用戶友好且易于上手的快速數(shù)據(jù)分析能力。

用數(shù)據(jù)管理與分析解決方案實(shí)現(xiàn)成功的技術(shù)轉(zhuǎn)移

制藥和生物技術(shù)行業(yè)中的技術(shù)轉(zhuǎn)移始終是一個(gè)挑戰(zhàn)。然而，一個(gè)能夠覆蓋從產(chǎn)品開發(fā)到產(chǎn)品商業(yè)化生產(chǎn)的有效技術(shù)轉(zhuǎn)移計(jì)劃可以幫助制造商最小化甚至克服沿途的挑戰(zhàn)。采用柯爾柏的維隆PAS-X Savvy 技術(shù)解決方案從長遠(yuǎn)來看尤為有利，因?yàn)樗軌蚬芾頂?shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性，并能顯著減少與分析相關(guān)過程的工作量。這使制藥和生物技術(shù)制造商能夠從加速改進(jìn)以及發(fā)現(xiàn)新技術(shù)和產(chǎn)品的效率中受益，從而成功地跟上行業(yè)的快速變化。 ●