藥物制劑新技術(shù)在中藥制劑現(xiàn)代化中的應(yīng)用

文/高揚(yáng) 高坤坤

現(xiàn)代中藥發(fā)展迅速——傳統(tǒng)中藥制劑研究需要積極結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)以響應(yīng)行業(yè)新的發(fā)展需求。本文將深入研究藥物制劑新技術(shù)在中藥制劑現(xiàn)代化發(fā)展中的實際應(yīng)用狀況，并對常見的藥物制劑新技術(shù)在現(xiàn)代中藥研究中的應(yīng)用進(jìn)行分析，從而為中藥制劑的現(xiàn)代化發(fā)展提供理論依據(jù)。

中醫(yī)藥有著五千年的歷史傳承，是中華民族的智慧結(jié)晶，是先輩留下的重要瑰寶。我國有著豐富的中醫(yī)藥資源，通過大量的臨床經(jīng)驗積累，構(gòu)成了一套完善的、系統(tǒng)化的中醫(yī)醫(yī)藥理論體系。隨著科技的飛速發(fā)展，藥物制劑的技術(shù)水平也在快速提升，中藥制劑技術(shù)正基于實際醫(yī)學(xué)臨床的治療需求，不斷進(jìn)行優(yōu)化創(chuàng)新，促進(jìn)了中藥制劑技術(shù)的現(xiàn)代化發(fā)展。

1 現(xiàn)代化中藥制劑

中藥制劑對我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文化來說意義重大，它構(gòu)成了我國獨(dú)有的中醫(yī)學(xué)文化體系，蘊(yùn)藏著豐富的中藥資源，包含著大量臨床經(jīng)驗以及中醫(yī)藥學(xué)知識。同時，中藥制劑也是實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化應(yīng)用的重要手段。在科學(xué)技術(shù)就是第一生產(chǎn)力的核心觀念下，現(xiàn)代中藥制劑正通過結(jié)合先進(jìn)的物理、化學(xué)技術(shù)實現(xiàn)快速發(fā)展。目前，中藥制劑技術(shù)依托中醫(yī)基礎(chǔ)理論，應(yīng)用獨(dú)特的中醫(yī)技術(shù)實現(xiàn)中藥的加工處理，并結(jié)合現(xiàn)代制造技術(shù)提高實際制藥水平；它根據(jù)實際需求合理調(diào)整藥物成分，從而大幅度提高藥效，降低藥物本身毒性作用，達(dá)到治療各種對應(yīng)疾病的目的。其中，現(xiàn)代制藥技術(shù)的應(yīng)用，提高了中藥的可攜帶性與服用便捷性，保障了中藥制劑的現(xiàn)代化發(fā)展[1]。

2 常見的藥物制劑新技術(shù)分析

2.1 包衣技術(shù)

雖然中藥制劑療效好、副作用低，但就目前臨床試驗來講，其保質(zhì)期與化學(xué)合成藥品相比存在明顯的短板。而且中藥制劑對儲存方式的要求更高，必須嚴(yán)格控制藥品的儲存，否則就會造成藥品變質(zhì)，最終導(dǎo)致中藥制劑藥品資源的浪費(fèi)，這點(diǎn)對中藥制劑技術(shù)的發(fā)展非常不利[2]。現(xiàn)代中藥制劑則通過對藥物進(jìn)行包衣處理的方式改善藥品的抗外界干擾能力，大幅度提高了藥品的儲存性能。中藥制劑有著各種制劑形態(tài)，一般可分為液體、片狀、顆粒這三種，片狀藥與顆粒藥一般都采用傳統(tǒng)的包衣工藝即流化床方式，這種方式能夠保證藥品干燥，實現(xiàn)藥品儲存時長的增加，最大程度地提高藥品的儲存效果。對某些吸水性強(qiáng)的藥物或者異味較大的藥物，可專門采取薄膜包衣制備技術(shù)，但是在傳統(tǒng)的加工工藝技術(shù)當(dāng)中，通常只是將糖衣包在藥物外表面，從而構(gòu)成糖衣薄膜，將藥物與外部環(huán)境隔離開來。除了能隔絕藥品氣味之外，薄膜包衣還能大幅度提高藥品的抗熱以及防潮性能，使藥品儲存性能大幅度提高。同時，薄膜包衣質(zhì)量小，來源廣泛，生產(chǎn)時間少且應(yīng)用的工藝技術(shù)非常簡單，因此在實際的中藥制劑中，可以應(yīng)用薄膜包衣來替代糖衣薄膜。另外，隨著生活水平的快速提高，人們對于藥品的需求性也在快速提高：除了最基本的治病需求，人們對藥品的口感需求也成了當(dāng)前衡量中藥制劑水平的標(biāo)準(zhǔn)。中藥制劑雖效果好，但一般都難以下咽，口感非常差。通過改良制劑包衣技術(shù)來提高藥品口感，可以大幅提高中藥制劑的宣傳推廣，使人們能更加接受中藥。

2.2 中藥制劑固體分散技術(shù)

固體分散技術(shù)是指將固體藥物的有效物質(zhì)均勻分散在固體內(nèi)部，從而保障藥品的吸收效率[3]。此種技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)固體載體物質(zhì)內(nèi)部藥物的高質(zhì)量分散，一般情況下應(yīng)用的載體物質(zhì)都是水溶性和親水性效果好的物質(zhì)。應(yīng)用固體分散技術(shù)，能夠大幅度提高難溶性藥物的溶解性及溶解速率，從而提高藥物實際藥效。在固體載體中，內(nèi)部藥物物質(zhì)分散在載體內(nèi)為主要存在狀態(tài)，固體溶液、沉淀物以及玻璃態(tài)溶液等都是藥物的存在形式。進(jìn)行藥品生產(chǎn)時，大多數(shù)藥品都是將固體藥材制成固體藥品，這需要在實際制藥過程將配料與固體藥品充分混合，保證固體藥品中有效藥品成分能夠均勻分布。正因為載體的親水性能直接影響固體藥物有效成分的均勻分散，所以現(xiàn)在隨著技術(shù)的進(jìn)步，行業(yè)內(nèi)開始廣泛應(yīng)用高親水性物質(zhì)作為藥品的載體。另外，經(jīng)實驗以及臨床分析驗證，和藥丸片相比，滴丸的藥物吸收效果更高。對某些腸道脆弱的患病人員可以應(yīng)用此種滴丸制劑方式，從而減輕藥物對腸道的刺激。

納米技術(shù)在現(xiàn)代中藥制劑中的應(yīng)用

2.3 脂質(zhì)體包裹中藥制劑技術(shù)

脂質(zhì)體本是屬于生物學(xué)研究范疇，近年來卻在中藥制劑中得到了廣泛的應(yīng)用及研究。脂質(zhì)體是利用磷脂分子一頭親水一頭疏水，在水中具有雙分子層的特性制成的人工分子膜。脂質(zhì)體亦可應(yīng)用于制藥技術(shù)中，其空腔內(nèi)部可包裹藥品，表面可再附著靶向抗體[4]。這樣藥品就可以通過抗原反應(yīng)，快速將藥物輸送到發(fā)病位置。我們將這種技術(shù)稱為靶向制劑技術(shù)，其實際應(yīng)用原理是將中藥制成混懸系統(tǒng)或膠體，例如，脂質(zhì)體、乳劑以及微粒等，將藥物穩(wěn)定儲存在脂質(zhì)、類脂蛋白以及液膜等物質(zhì)中。靶向制劑通常應(yīng)用注射方式完成給藥，這能使藥物在淋巴以及肝脾等部位進(jìn)行針對性的積聚并釋放微粒；所以應(yīng)用脂質(zhì)體靶向制劑技術(shù)可降低藥物對身體其他器官的影響，實現(xiàn)針對性的治療，提升治療效果。另外，由于脂質(zhì)體屬于雙分子小囊，結(jié)構(gòu)和生物膜類似，將脂質(zhì)體與中藥藥物有機(jī)結(jié)合，也能夠大幅度增強(qiáng)藥物的治療效果，并降低藥物毒性。目前已有學(xué)者通過應(yīng)用脂質(zhì)體技術(shù)，專門制作了穩(wěn)定性良好的辣椒素脂質(zhì)體，給瘢痕的治療工作提供了重要方向。

2.4 透皮技術(shù)

中藥制劑基本能夠完成所有疾病的治療，自然中藥制劑的型態(tài)除了藥片、滴丸、粉末之外，還有膏藥和洗劑等，尤其是對于某些皮膚病，相較口服藥劑，涂抹藥劑可以得到更好的治療效果。為了保證涂抹藥劑療效，透皮技術(shù)得到了廣泛的應(yīng)用。因為藥物一般有效成分都是相對較大的分子結(jié)構(gòu)，皮膚能夠吸收的藥劑量非常小[5]，這給透皮技術(shù)的發(fā)展帶來了空間。透皮藥物制劑可大幅提高涂抹藥劑和貼劑的藥效，并降低藥物對身體的毒性作用。通過在制藥過程中添加高分子輔料可提高藥物的吸收效果，如果再配合激光促滲技術(shù)或電滲技術(shù)，更可大幅度增強(qiáng)藥物的透皮效果。結(jié)合新劑型的開發(fā)應(yīng)用透皮技術(shù)，可有效保證藥物整體效果的提高。由于皮膚角質(zhì)的影響，部分藥物的療效會降低；對此，為了保證藥物治療效果，業(yè)界人士結(jié)合透皮技術(shù)專門開發(fā)出了經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，通過透皮吸收使藥物穿過皮膚直接進(jìn)入血液循環(huán)。當(dāng)前我國中藥透皮促進(jìn)劑的種類多樣，如冰片、薄荷醇桉葉油、樟腦等藥物，都能透過皮膚，且抗菌效果很強(qiáng)。

2.5 納米技術(shù)

納米制劑技術(shù)是現(xiàn)代中藥制藥技術(shù)的重要發(fā)展方向，應(yīng)用納米技術(shù)進(jìn)行中藥制備，可極大提高藥物的穩(wěn)定性與利用率，大幅增強(qiáng)藥物的靶向性，讓藥物快速到達(dá)病變位置，從而降低了藥物毒性作用，提高疾病的治療效果?，F(xiàn)階段納米中藥已經(jīng)應(yīng)用于基因治療、遺傳診斷、器官移植等領(lǐng)域[6]。對比前文提到的脂質(zhì)體及乳劑，納米球與納米囊的靶向能力更為強(qiáng)力，并且具有新的淋巴靶向系統(tǒng)。通過大量的臨床試驗，在中藥配制工作中同時應(yīng)用以上兩種制藥技術(shù)，已證實了它們除了能大幅度降低藥物毒理作用外，還能夠大幅度提高藥物的利用率。不過納米中藥也存在一些問題，有待后續(xù)優(yōu)化解決。當(dāng)前存在的問題主要為在超細(xì)粉碎技術(shù)的應(yīng)用期間，藥物粒徑能夠達(dá)到0.1～10μm，但是粒徑為1～10μm范圍的藥物所占比例仍較多，導(dǎo)致實際批量制備以及制備更小粒徑中藥時必須著重分析雜質(zhì)的影響，從而保證藥物粉碎前無效成分的徹底分離。

2.6 口服緩釋與控釋技術(shù)

不同藥物在體內(nèi)作用機(jī)制存在明顯的不同，為了保證藥物在人體內(nèi)的濃度與治療效果，一般都會應(yīng)用緩釋技術(shù)或控釋技術(shù)，合理控制藥物在人體內(nèi)的釋放速度，使患者體內(nèi)藥物濃度保持在最佳范圍，達(dá)到最佳的用藥效果，從而提高藥物作用時長，使患者用藥效果大幅提高?？蒯尲夹g(shù)或緩釋技術(shù)在中藥制劑的具體應(yīng)用包括物理緩釋系統(tǒng)以及化學(xué)緩釋系統(tǒng)。應(yīng)用控緩釋處理藥物之后，可再應(yīng)用水中靜置法、電導(dǎo)率方法及淋洗法進(jìn)行評價。目前在國內(nèi)，與口服控緩釋技術(shù)相關(guān)的中藥制劑技術(shù)已有了廣泛的應(yīng)用[7]。

3 藥物制劑新技術(shù)在中藥制劑現(xiàn)代化中的發(fā)展

3.1 加速新輔料研究

現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展迅速，藥物制劑新技術(shù)不斷創(chuàng)新，尤其是西藥創(chuàng)新劑型的研發(fā)速度非?？欤@為現(xiàn)代臨床西藥的研究提供了基礎(chǔ)支持。正因如此，為了使中藥劑型的發(fā)展跟上時代的步伐，應(yīng)積極采用現(xiàn)代藥物制劑新技術(shù)。這要求我們不僅要發(fā)展傳統(tǒng)的中藥制劑，還要明確緩釋劑的發(fā)展研究。藥劑輔料是中藥制劑最基礎(chǔ)的制劑材料，能直接影響藥物的臨床應(yīng)用以及藥物對人體的毒副作用[8]。現(xiàn)代都市人不良生活習(xí)慣的增多，導(dǎo)致整體疾病的發(fā)病概率也在逐年增長，因此我們有必要加大新輔料的研究力度，通過提高中藥制劑的質(zhì)量，來改善患者的治療效果。目前我國藥劑輔料生產(chǎn)部門的數(shù)量雖然很多，但生產(chǎn)的質(zhì)量參差不齊，這直接影響了后續(xù)中藥制劑的質(zhì)量。為了解決以上問題，必須全面提高中藥制劑的監(jiān)管力度，設(shè)置相應(yīng)的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。在實際的管理過程中，必須構(gòu)建我國專門的輔料研究與生產(chǎn)基地，從而保障整體中藥制劑質(zhì)量，最終實現(xiàn)中藥制劑對醫(yī)學(xué)的真正效用。

3.2 現(xiàn)代化技術(shù)發(fā)展

21 世紀(jì)計算機(jī)互聯(lián)網(wǎng)的飛速發(fā)展，給人們的生活帶來了巨大改變，計算機(jī)快速的計算能力也可應(yīng)用于中藥制藥當(dāng)中，通過結(jié)合計算機(jī)技術(shù)，同樣有望大幅提高中藥制藥質(zhì)量；同時，借助計算機(jī)能夠?qū)Υ罅繑?shù)據(jù)進(jìn)行快速整理分析的能力，中藥制劑可以實現(xiàn)快速的創(chuàng)新。轉(zhuǎn)基因技術(shù)的應(yīng)用也是另一種新的發(fā)展方向，其可以將中藥制劑中的藥物有效成分更好地保留下來，從而提高藥物的利用率。除此之外，生物學(xué)技術(shù)也在其他方面助力著中藥現(xiàn)代制造技術(shù)的進(jìn)步，中藥生物增效技術(shù)便是其中的一大成果。中藥生物增效技術(shù)主要是將野生動植物作為制藥材料，通過應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)對原材料進(jìn)行加工，保障正常的藥物效果。

4 結(jié)論

中醫(yī)是我國傳統(tǒng)的醫(yī)療方式，現(xiàn)代化藥物加工技術(shù)大幅提高了中藥制藥技術(shù)的發(fā)展速度。在新的時代背景下，中藥發(fā)展異常迅速，并且受到了業(yè)界廣泛的關(guān)注，這些都為中藥制藥技術(shù)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。在實際應(yīng)用中，我們應(yīng)結(jié)合不同藥物的藥理特征，合理選擇對應(yīng)的藥物制劑技術(shù)，穩(wěn)固中藥制藥技術(shù)的快速健康發(fā)展，大力推廣中藥在臨床治療當(dāng)中的應(yīng)用，進(jìn)一步推進(jìn)我國中藥的現(xiàn)代化發(fā)展。 ●