羅沙司他治療腹膜透析腎性貧血的臨床觀察

陳培浪 盧葉明

腎性貧血屬于慢性腎臟病的常見并發(fā)之一，在維持性透析終末期腎臟病患者中比較常見，如果未及時有效控制貧血，患者將會出現(xiàn)活動能力下降、記憶力減退、心功能不全、乏力等癥狀，使患者病情加重，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。當(dāng)前，臨床中針對這一疾病多通過外源性補充促紅細(xì)胞生成素、葉酸以及鐵劑或通過透析的方式予以治療，但補充促紅細(xì)胞生成素容易導(dǎo)致血壓升高問題，容易導(dǎo)致腦血管疾病，鐵劑容易導(dǎo)致微炎癥，長時間使用葉酸容易引發(fā)胃腸道疾病[2]。常見靜脈注射以及透析治療的療程比較長，感染風(fēng)險性將會提高，所以需要對更加適合的治療方案進(jìn)行探尋，使患者病情得到有效改善[3]。羅沙司他屬于新型低氧型誘導(dǎo)因子-脯氨酰羥化酶抑制劑，對鐵吸收有促進(jìn)作用，可以使貧血得到改善?；诖耍疚倪x取2020年3月—2021年3月?lián)袢〉?0例腹膜透析腎性貧血患者作為研究對象，觀察對腹膜透析腎性貧血患者實施羅沙司他治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020年3月—2021年3月?lián)袢?0例腹膜透析腎性貧血患者，將其按照數(shù)字隨機表法予以分組，每組35例，對照組中男女比例為20:15，年齡最大77歲，最小32歲，平均（53.96±1.45）歲，透析時間最長40個月，最短5個月，均值（23.96±3.96）個月；研究組中男女比例為21:14，年齡最大78歲，最小33歲，均值（53.99±1.46）歲，透析時間最長40個月，最短5個月，均值（23.97±3.98）個月。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗分析一般資料組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：病情穩(wěn)定持續(xù)超過3個月，符合腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，對本次研究知曉且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性高血壓、其他原因引發(fā)貧血、近期合并其他活動性出血性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、精神疾病、合并嚴(yán)重心肺功能異常等。研究符合倫理學(xué)要求。

1.2 方法

對照組實施促紅細(xì)胞生成素[沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20010001，藥品規(guī)格：1 mL∶4 000 IU（預(yù)充式）]治療，注射給藥，每次100～150 IU/kg，每周1～2次，持續(xù)4周。研究組實施羅沙司他[琺博進(jìn)（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180024，規(guī)格50 mg×3粒]治療，口服給藥，每次2 mg/kg，每周2～3次，持續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血液指標(biāo)：涉及到血紅蛋白、紅細(xì)胞計數(shù)、血細(xì)胞比容，治療后采集2 mL靜脈血，注入抗凝管內(nèi)，對血液樣本予以離心處理，離心速度為3 000 r/min，時間為30 min，獲得上層清液以及下層沉淀紅細(xì)胞，并置于-80℃條件下待檢，通過放射免疫雙抗體法以及酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測。（2）脂代謝指標(biāo)：總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。（3）鐵代謝指標(biāo)：涉及到鐵蛋白、血清鐵、鐵轉(zhuǎn)蛋白飽和度。（4）炎癥指標(biāo)：涉及到C反應(yīng)蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6，在治療后采集2 mL靜脈血，注入抗凝管內(nèi)，通過3 000 r/min進(jìn)行離心處理，時間為30 min，獲得上層清液，并在-80℃環(huán)境下保存待檢，通過雙抗體夾心法、免疫比濁法進(jìn)行檢測。（5）不良反應(yīng)：涉及到食欲減退、輕度腹脹、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究通過SPSS 22.0分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液指標(biāo)對比

從血液指標(biāo)分析，治療后研究組血細(xì)胞比容、血紅蛋白高于對照組（P＜0.05），兩組紅細(xì)胞計數(shù)對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組血液指標(biāo)對比（）

表1 兩組血液指標(biāo)對比（）

組別 血細(xì)胞比容（%） 血紅蛋白（g/L） 紅細(xì)胞計數(shù)（×1012/L）對照組（n=35） 25.11±2.89 110.11±10.89 3.78±0.67研究組（n=35） 29.23±3.11 115.33±13.10 3.98±0.67 t值 5.741 1.813 1.258 P值 0.000 0.037 0.106

2.2 兩組脂代謝指標(biāo)對比

從脂代謝指標(biāo)分析，治療后研究組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組脂代謝指標(biāo)對比（mmol/L，）

表2 兩組脂代謝指標(biāo)對比（mmol/L，）

組別 總膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇對照組（n=35） 4.78±1.10 2.78±0.81 1.23±0.34研究組（n=35） 4.23±1.10 2.23±0.82 1.45±0.32 t值 2.092 2.823 2.788 P值 0.020 0.003 0.004

2.3 兩組鐵代謝指標(biāo)對比

從鐵代謝指標(biāo)分析，治療后研究組鐵蛋白、血清鐵、鐵轉(zhuǎn)蛋白飽和度水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組鐵代謝指標(biāo)對比（）

表3 兩組鐵代謝指標(biāo)對比（）

組別 鐵蛋白（ng/mL） 血清鐵（μmol/L） 鐵轉(zhuǎn)蛋白飽和度（%）研究組（n=35） 183.05±23.63 13.44±6.23 29.41±14.11對照組（n=35） 100.89±20.63 10.10±5.78 19.56±11.56 t值 15.495 2.325 3.195 P值 0.000 0.012 0.001

2.4 治療后兩組炎癥指標(biāo)對比

從炎癥指標(biāo)分析，治療后研究組C反應(yīng)蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 治療后兩組炎癥指標(biāo)對比（）

表4 治療后兩組炎癥指標(biāo)對比（）

組別 C反應(yīng)蛋白（mg/L） 白介素-6（ng/L） 超敏C反應(yīng)蛋白（mg/L）對照組（n=35） 4.42±2.23 5.89±1.82 2.78±1.89研究組（n=35） 2.05±1.11 4.67±1.63 0.34±0.13 t值 5.629 2.954 7.620 P值 0.000 0.002 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

從不良反應(yīng)發(fā)生情況分析，研究組食欲減退、輕度腹脹、頭暈等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

3 討論

據(jù)流行病學(xué)研究顯示，我國慢性腎臟病發(fā)生率達(dá)到10.8%，而現(xiàn)階段對于終末期腎臟病患者來說，維持性腹膜透析屬于一種主要治療方式，盡管此種方式效果確切，但仍有很多患者死于相關(guān)并發(fā)癥。在慢性腎臟疾病患者中，腎性貧血屬于常見并發(fā)癥，通常在維持性透析終末期腎臟疾病患者中多見。如果未及時有效治療貧血癥狀，則會導(dǎo)致活動力降低，記憶力減退，心功能不全，乏力等現(xiàn)象，使患者病情加重，進(jìn)而使患者生活質(zhì)量受到影響?，F(xiàn)階段，對于慢性貧血患者而言，臨床治療以補充葉酸、鐵劑、促紅細(xì)胞生成素等為主，但補充促紅細(xì)胞生成素容易導(dǎo)致血壓升高，對腦血管疾病有誘發(fā)作用，補充鐵劑會導(dǎo)致微炎癥，葉酸的長期補充容易導(dǎo)致惡心、飲食不振、腹脹等胃腸道癥狀。常規(guī)靜脈注射治療以及透析治療需要較長時間，容易使感染風(fēng)險增加，所以需要對更加有效的治療藥物進(jìn)行探尋，使患者病情得到有效改善。羅沙司他屬于新型低氧誘導(dǎo)因子-脯氨酰羥化酶抑制劑，對鐵吸收有促進(jìn)作用，可以使貧血得到改善，因此可以在貧血治療中應(yīng)用，這也為慢性貧血患者治療提供新途徑。

腎性貧血作為慢性腎臟疾病的常見并發(fā)癥之一，如果未及時予以有效控制則會導(dǎo)致一系列病理生理改變，造成多種生理功能異常，使患者生活質(zhì)量下降，透析患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險性將會提高[5]。慢性貧血的發(fā)病機制比較復(fù)雜，主要是因為機體使用以及吸收鐵的能力降低而導(dǎo)致，同時也與隱匿性失血、感染、甲狀旁腺功能亢進(jìn)有關(guān)，另外也與炎癥、氧化應(yīng)激、透析不足等因素相關(guān)[6]。當(dāng)前，針對慢性腎臟疾病患者來說，如何控制收益與風(fēng)險的平衡是治療腎性貧血的關(guān)鍵。伴隨臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)刺激紅細(xì)胞生成、減輕炎癥因子水平的口服藥物受到廣泛關(guān)注，其中羅沙司他就是其中之一，其作為口服小分子低氧型誘導(dǎo)因子-脯氨酰羥化酶抑制劑，可經(jīng)過多重機制對腎性貧血致病因素予以合理調(diào)控，一方面可以對生理濃度水平下內(nèi)源性紅細(xì)胞生成有促進(jìn)作用，另一方面對鐵吸收利用率有改善作用，可以使鐵調(diào)素水平降低，使炎癥的抑制紅細(xì)胞生成作用解除[7-8]。血細(xì)胞比容指的是抗凝血在經(jīng)過離心處理之后沉淀紅細(xì)胞在全血中的占比，該指標(biāo)與貧血以及血液稀釋或濃縮有關(guān)，因此臨床中可以將這一指標(biāo)變化作為血容量改變的評估指標(biāo)[9]。血清鐵蛋白可以將缺鐵性紅細(xì)胞生成反映出來，通過對這一指標(biāo)予以測定可以對缺鐵性貧血予以輔助診斷[10]。轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度是轉(zhuǎn)運鐵數(shù)量、可供給骨髓鐵數(shù)量的反映，如果這一指標(biāo)保持合理水平，說明血液透析患者血紅蛋白波動比較小，可以使血紅蛋白維持一定水平[11]。羅沙司他應(yīng)用過程中，血紅蛋白水平升高，鐵利用需求增加，提高了轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，在整個治療期間血清鐵始終處于穩(wěn)定狀態(tài)[12]。據(jù)本次研究顯示，實施羅沙司他治療的患者上述血液指標(biāo)均優(yōu)于對照組，由此可見羅沙司他對腎性貧血治療可以誘導(dǎo)紅細(xì)胞生成，使紅細(xì)胞比容、血清鐵蛋白以及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度提高，進(jìn)而使貧血狀態(tài)得到改善。炎性腎性貧血通常是因鐵代謝紊亂，加上鐵納入紅細(xì)胞前體細(xì)胞異常而引起，機體炎癥因子處于較高水平，會提高鐵調(diào)素水平，關(guān)閉鐵輸出通道，使得單核巨噬細(xì)胞再循環(huán)鐵潴留，加重病情[13]。據(jù)相關(guān)研究指出，腎性貧血與炎癥因子水平有關(guān)，炎性因子對鐵調(diào)素增多有誘導(dǎo)作用，會使機體C反應(yīng)蛋白等炎性因子水平提高?？偰懝檀肌⒌兔芏戎鞍啄懝檀?、高密度脂蛋白膽固醇均為常見血脂指標(biāo)，可以將機體血脂狀態(tài)反映出來[14-15]。在本次研究中，研究組患者血脂指標(biāo)均低于對照組，說明羅沙司他的應(yīng)用可以使患者血脂水平得到改善，對使脂肪組織減少，進(jìn)而使脂代謝得到改善。從用藥安全性上分析，本次研究中研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，說明羅沙司他治療不會產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有良好的安全性，患者耐受性比較高，這與羅沙司他通過口服方式給藥有關(guān)，可以使藥效穩(wěn)定持續(xù)發(fā)揮出來，值得推廣及應(yīng)用。

綜上所述，對腹膜透析腎性貧血患者來說，實施羅沙司他治療可以改善貧血，對炎癥有抑制作用，可以改善脂代謝和鐵代謝狀況，而且安全性良好，臨床價值顯著。