高危孕婦孕早期血清PLGF、sFlt-1與子癇前期發(fā)生及預測效能

劉 偉 趙 丹 朱清華 劉 倩 藺 靜 許紅碩 李錦行 李 力

河北省保定市第一中心醫(yī)院(071000)

子癇前期是妊娠期特有的并發(fā)癥[1]，是導致胎兒生長受限、早產(chǎn)、孕產(chǎn)婦死亡的重要誘因，及早確診并干預對降低子癇前期風險和改善預后尤為重要[2]。一項meta分析顯示[3]，既往高血壓史、子癇前期病史、慢性腎臟疾病、肥胖、高齡初產(chǎn)、血糖異常等是子癇前期的高危因素。血清學指標在子癇前期的臨床診斷和病情評估中至關重要。然而以往研究報道普遍關注孕中期指標檢測，此時部分患者已出現(xiàn)臨床征象，失去了早期預測價值[4]。胎盤生長因子(PLGF)和可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1(sFlt-1)均為血管內(nèi)皮功能相關因子，在血管生成、內(nèi)皮功能損傷等中發(fā)揮重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)血清PLGF、sFlt-1水平異常改變早于子癇前期發(fā)病，有望作為早期預測子癇前期的標志物[5]。然而目前關于孕早期血清PLGF、sFlt-1水平與子癇前期的相關研究較少，鑒于此本研究擬對高危孕婦孕早期血清PLGF、sFlt-1水平檢測，探討二者對高危孕婦子癇前期的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2021年1月在本院規(guī)律產(chǎn)檢且分娩的100例高危孕婦為研究對象。納入標準：①有孕前高血壓史、既往子癇前期史、糖尿病、腎病、高齡、肥胖等子癇前期高危因素；②單胎、自然妊娠，入組孕周11～13+6周；③子癇前期根據(jù)相關診斷標準[6]；④規(guī)律產(chǎn)前檢查且分娩，對本研究知情并簽署同意書。排除標準：①多胎妊娠、非自然妊娠；②合并全身感染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、精神類疾病等；③入組孕周>14周或入組時已確診子癇前期；或不符合子癇前期診斷標準；④依從性差，無法配合完成研究。本研究獲得院倫理委員會審核批準。

1.2 檢測方法

在孕早期產(chǎn)前檢查時抽取空腹靜脈血取上清液，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PLGF、sFlt-1水平，試劑盒購自上?？道噬锟萍加邢薰?。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 一般臨床資料

符合子癇前期42例納入觀察組，未確診子癇前期且不符合妊娠期高血壓疾病58例納入對照組；另根據(jù)病情程度將觀察組分為輕度子癇前期22例和重度子癇前期20例。各組一般資料均無差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組孕婦一般資料比較

組別 例數(shù)分娩方式[例(%)] 剖宮產(chǎn) 產(chǎn)鉗助產(chǎn) 自然順產(chǎn) 妊娠合并癥[例(%)] 有 無 觀察組 42 23(54.8)9(21.4)10(23.8)28(66.7)14(33.3)對照組 58 30(51.7)11(19.0)17(29.3)32(55.2)26(44.8) χ20.3891.341 P0.8230.247 輕度子癇前期22 12(54.5)4(18.2)6(27.3)13(59.1)9(40.9) 重度子癇前期2011(55.0)5(25.0)4(20.0)15(75.0)5(25.0) χ20.4601.193 P0.7940.275

2.2 孕早期血清PLGF、sFlt-1水平比較

孕早期觀察組血清PLGF水平低于對照組，sFlt-1水平高于對照組；重度子癇前期組血清PLGF水平低于輕度子癇前期組，sFlt-1水平高于輕度子癇前期組(均P<0.05)。見表2。

表2 各組孕早期血清PLGF、sFlt-1水平比較

2.3 血清PLGF、sFlt-1水平與子癇前期病情相關性

Pearson相關性分析顯示，孕早期血清PLGF、sFlt-1水平分別與子癇前期病情程度呈負相關和正相關(r=-0.582、0.604，均P<0.05)。

2.4 血清PLGF、sFlt-1水平對高危孕婦子癇前期的預測效能

孕早期血清PLGF最佳截斷值46.23 pg/ml，此時預測高危孕婦子癇前期的AUC為0.766，敏感度為78.9%，特異度為74.6%；sFlt-1最佳截斷值1145.50 pg/ml，此時預測高危孕婦子癇前期的AUC為0.783，敏感度為80.0%，特異度為76.1%。二者聯(lián)合檢測預測高危孕婦子癇前期的AUC為0.946，敏感度為91.2%，特異度為92.7%。

3 討論

我國妊娠期高血壓疾病發(fā)病率高達9.4%，其中子癇前期發(fā)病率為2%～8%，是導致孕產(chǎn)婦死亡的重要原因[7]。既往研究認為[8]，高齡、肥胖、高血壓病史等因素可增加子癇前期的發(fā)病風險，因此高危孕婦子癇前期的早期診斷對臨床防治具有重要意義。

血管內(nèi)皮功能障礙是引發(fā)一系列心血管疾病的根源，子癇前期的發(fā)生和進展也離不開血管內(nèi)皮細胞損傷。PLGF能對滋養(yǎng)細胞的生物學行為產(chǎn)生影響。以往研究主要分析了孕中期血清PLGF與子癇前期的相關性，如Barton等[9]報道子癇前期孕婦血清PLGF水平降低；Paredes等[10]認為低PLGF水平可能是誘發(fā)子癇前期的潛在因素。本研究結果顯示，觀察組孕早期血清PLGF水平低于對照組，且重度子癇前期孕婦PLGF水平低于輕度子癇前期孕婦；孕早期血清PLGF水平與子癇前期病情程度呈負相關，提示血清PLGF水平降低可能與子癇前期的發(fā)生及進展有關。王燕云等[11]分析認為，PLGF由胎盤分泌產(chǎn)生，當胎盤組織缺血、缺氧時，必然影響PLGF的合成與分泌，從而誘發(fā)子癇前期發(fā)生。子癇前期病情越重，將進一步加重胎盤持續(xù)缺血缺氧，從而導致PLGF分泌量更低。

sFlt-1是血管內(nèi)皮生長因子受體-1 的剪切形式，通過競爭結合血管內(nèi)皮生長因子而抑制血管內(nèi)皮生長因子的功能，導致血管生成障礙[12]。研究表明[13]，sFlt-1過量表達可導致全身血管內(nèi)皮細胞損傷，導致血管內(nèi)皮功能障礙，增加胎盤組織缺血缺氧程度，誘發(fā)子癇前期發(fā)生。Andersen[14]等一項前瞻性研究表明，孕中期血清sFlt-1水平可預測子癇前期；Huppertz等[15]提出血清sFlt-1水平升高與子癇前期密切相關，可作為早期診斷子癇前期的生物標志物。本研究觀察組孕早期血清sFlt-1水平高于對照組，重度子癇前期孕婦sFlt-1水平高于輕度子癇前期孕婦，且sFlt-1水平與子癇前期病情程度呈正相關，說明孕早期血清sFlt-1水平升高可能與子癇前期的發(fā)生及進展相關。

本研究采用ROC曲線交互分析血清PLGF、sFlt-1水平與子癇前期的關系，結果表明，孕早期血清PLGF最佳截斷值46.23 pg/ml時，sFlt-1最佳截斷值1145.50 pg/ml時，均具有預測高危孕婦子癇前期價值，但二者聯(lián)合檢測預測子癇前期效能較高，提示孕早期血清PLGF、sFlt-1聯(lián)合檢測有望為早期預測子癇前期提供可靠依據(jù)。

綜上所述，血清PLGF降低、sFlt-1升高可能與子癇前期的發(fā)生和進展有關，通過檢測孕早期高危孕婦該項指標可為預測子癇前期提供參考。但需要說明，受孕早期干預、檢測偏差等因素影響，孕早期預測子癇前期仍有一定局限性，還需要密切關注高危孕婦孕期各項指標，從而降低子癇前期發(fā)病風險。