血清同型半胱氨酸與慢性阻塞性肺疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

阿依古力·托呼提 吳文清 艾克旦·艾合買提

(新疆庫(kù)爾勒市巴州人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科二科 新疆 庫(kù)爾勒 841000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為常見呼吸系統(tǒng)疾病，具有反復(fù)急性發(fā)作特點(diǎn)，若下呼吸道炎癥、氣流受限未得到及時(shí)控制，病情進(jìn)展易誘發(fā)慢性呼吸衰竭，增加病死風(fēng)險(xiǎn)[1-3]。探討一種理想生化學(xué)診療指標(biāo)，科學(xué)評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度、疾病進(jìn)展現(xiàn)狀，是指導(dǎo)臨床施治、提高臨床治療效果的關(guān)鍵?；诖耍狙芯繉?duì)我院100例COPD患者進(jìn)行回顧性分析，通過(guò)檢測(cè)血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，分析血清Hcy和血?dú)庵笜?biāo)、肺功能、病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，旨在為臨床科學(xué)診療提供理論依據(jù)和實(shí)踐基礎(chǔ)。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究回顧性分析201820年2月～201921年2月我院100例COPD患者，均檢測(cè)血清Hcy水平，將其中血清Hcy水平≥20μmol/L的46例患者作為高Hcy組，將其中血清Hcy水平<20μmol/L的54例患者作為正常Hcy組。高Hcy組：男30例，女16例；年齡47～73歲，平均年齡(61.13±5.04)歲；病程1～7年，平均病程(4.12±0.71)年；體質(zhì)量指數(shù)18～24kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.01±0.96)kg/m2。正常Hcy組：男31例，女23例；病程1～8年，平均病程(4.30±0.76)年；年齡45～74歲，平均年齡(62.08±5.85)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～25kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.28±1.04)kg/m2。兩組一般資料(年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù))均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[4]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)X線片、肺功能檢查、血?dú)夥治黾芭R床確診為COPD；(3)存在呼吸困難、氣短等癥狀；(4)一般資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)血?dú)夥治銮敖邮苓^(guò)吸氧者；(2)肺功能檢測(cè)前48h內(nèi)應(yīng)用過(guò)抗膽堿、腎上腺皮質(zhì)激素等影響檢查結(jié)果的藥物者；(3)合并嚴(yán)重高血壓、冠心病等其他疾病影響Hcy檢測(cè)準(zhǔn)確性者；(4)存在軀體障礙無(wú)法配合肺功能檢查者；(5)近期應(yīng)用過(guò)影響Hcy代謝的藥物者。

1.2 方法 取3ml空腹肘靜脈血，離心(3000r/min，15min)處理，取血清，置于-20℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存待檢，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)Hcy水平，試劑盒購(gòu)自上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司。取5ml動(dòng)脈血，使用compact Ⅲ型血?dú)夥治鰞x(購(gòu)自羅氏公司)，檢測(cè)氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)。使用耶格德國(guó)Master Screen PFT 型肺功能儀檢測(cè)第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平。均按照檢測(cè)試劑盒或檢測(cè)儀器說(shuō)明書執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血?dú)庵笜?biāo)，記錄對(duì)比兩組PaO2、PaCO2水平。(2)肺功能，記錄兩組第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1/pred)、FEV1/FVC水平。(3)COPD發(fā)作次數(shù)，記錄兩組1年內(nèi)COPD發(fā)作情況。(4)相關(guān)性分析，分析血清Hcy水平和PaO2、PaCO2、FEV1/pred、FEV1/FVC水平及COPD發(fā)作次數(shù)的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 血?dú)庵笜?biāo) 高Hcy組PaO2水平較正常Hcy組低，PaCO2水平較正常Hcy組高(P<0.05)。見表1。

表1 血?dú)庵笜?biāo)

2.2 肺功能 高Hcy組FEV1/pred、FEV1/FVC水平較正常Hcy組低(P<0.05)。見表2。

表2 肺功能

2.3 COPD發(fā)作次數(shù) 高Hcy組COPD發(fā)作次數(shù)(4.14±0.32)次較正常Hcy組(2.06±0.29)次高(t=34.085，P<0.001)。

2.4 相關(guān)性分析 Pearson分析結(jié)果顯示，Hcy水平和PaO2、FEV1/pred、FEV1/FVC水平呈負(fù)相關(guān)，和PaCO2水平、COPD發(fā)作次數(shù)呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 相關(guān)性分析

3 討論

隨人口老齡化加快等因素影響，COPD患病率、死亡率不斷上升，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，COPD在全球疾病死亡病因中位居第四，在世界經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)中位居第五[5-6]。COPD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，和炎癥細(xì)胞激活大量釋放、肺微血管通透性改變等多方面因素相關(guān)，且病理表現(xiàn)復(fù)雜，不同患者在癥狀表現(xiàn)、病情發(fā)展速度、嚴(yán)重程度中存在一定差異[7-8]。既往臨床多采用FEV/pred進(jìn)行COPD分級(jí)，但肺外表現(xiàn)未得到較好詮釋，臨床應(yīng)用局限。采用科學(xué)評(píng)估指標(biāo)早期診斷、治療，是控制疾病發(fā)展、提高預(yù)后效果的關(guān)鍵。

Hcy為反應(yīng)性血管損傷性氨基酸，參與多種疾病發(fā)生、發(fā)展，具有誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用，并會(huì)增加機(jī)體炎癥因子生成、釋放，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)，引發(fā)機(jī)體損傷[9-10]。本研究將我院100例COPD患者作為研究對(duì)象，檢測(cè)對(duì)比不同Hcy水平患者血?dú)庵笜?biāo)、肺功能變化，結(jié)果顯示，高Hcy組PaO2水平較正常Hcy組低，PaCO2水平較正常Hcy組高，高Hcy組FEV1/pred、FEV1/FVC水平較正常Hcy組低(P<0.05)，提示Hcy水平越高，血?dú)庵笜?biāo)和肺功能越差。同時(shí)，本研究數(shù)據(jù)還表明，高Hcy組COPD發(fā)作次數(shù)較正常Hcy組高(P<0.05)，可見Hcy水平越高，病情越嚴(yán)重，COPD發(fā)作次數(shù)越多。COPD患者機(jī)體長(zhǎng)期慢性缺氧，交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，會(huì)降低腎臟對(duì)代謝產(chǎn)物清除能力，且交感神經(jīng)興奮會(huì)提高去甲腎上腺素壓力反射敏感性，增加機(jī)體自由基含量，內(nèi)皮素高表達(dá)會(huì)影響Hcy代謝轉(zhuǎn)化，雙重作用致使Hcy在體內(nèi)蓄積，表達(dá)水平升高；而Hcy表達(dá)水平升高會(huì)降低肺部抗氧化能力，形成肺部損傷和疾病進(jìn)展病理生理基礎(chǔ)[11-12]。

Pearson分析結(jié)果顯示，Hcy水平和PaO2、FEV1/pred、FEV1/FVC水平呈負(fù)相關(guān)，和PaCO2水平、COPD發(fā)作次數(shù)呈正相關(guān)(P<0.05)，充分證實(shí)了血清Hcy水平和COPD患者血?dú)庵笜?biāo)、肺功能、病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，可通過(guò)血清Hcy水平評(píng)估患者病情疾病程度。此外，Hcy多在氧化應(yīng)激增強(qiáng)情況下高表達(dá)，而氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致炎性系統(tǒng)激活，誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，增加血液黏稠度，血液高凝會(huì)增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，形成腦血管等病變病理生理基礎(chǔ)，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。故臨床應(yīng)及時(shí)檢測(cè)血清Hcy水平，并加強(qiáng)因子水平監(jiān)測(cè)力度，及時(shí)明確患者病情進(jìn)展，調(diào)整治療方案，以抑制疾病進(jìn)展，降低病死風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，COPD患者血清Hcy水平和PaO2、FEV1/pred、FEV1/FVC水平呈負(fù)相關(guān)，和PaCO2水平、COPD發(fā)作次數(shù)呈正相關(guān)，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)血清Hcy水平變化，評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度和疾病進(jìn)展，據(jù)此制定科學(xué)治療方案，以降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后。