益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療Hp陽性慢性胃炎前后炎性因子的變化研究

王建華（湖南省常德市第四人民醫(yī)院，湖南 常德 415000）

幽門螺桿菌（Hp）陽性慢性胃炎是一種臨床常見的消化內(nèi)科疾病，患者受到Hp感染，胃黏膜損傷發(fā)生病變，引起腹脹、消化不良、上腹疼痛、噯氣反酸、惡心嘔吐等癥狀表現(xiàn)，對患者日常生活影響較大，若不及時采取治療措施，易導(dǎo)致上消化道出血、惡性貧血、胃癌等嚴(yán)重并發(fā)癥[1-2]。臨床上多采用鉍劑、抑酸劑、抗生素相結(jié)合的鉍劑四聯(lián)療法治療Hp陽性慢性胃炎，鉍劑能夠在胃酸作用下形成黏性蛋白物質(zhì)，對胃黏膜表面起到保護(hù)作用，減輕胃蛋白酶、胃酸等對病變部位造成的不良刺激[3]。益生菌可定植在胃腸道黏膜，防止致病菌群侵害胃腸道，還可避免致病菌群分泌毒性物質(zhì)，進(jìn)一步保護(hù)患者胃腸屏障功能[4]。本研究通過對52例患者進(jìn)行分析，旨在探討其對癥狀評分、炎性因子、胃腸激素的影響，詳情報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取2020年5月-2021年6月我院收治的Hp陽性慢性胃炎患者共計52例，男性、女性分別為26例、26例，年齡在19-78歲，平均為（39.25±5.13）歲，病程在0.8-8.9年，平均為（5.32±0.65）年，其中胃體部病變18例，胃底部病變15例，胃竇部病變19例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)胃鏡、Hp檢查、實驗室檢查確診為Hp陽性慢性胃炎；②病程≥6個月，伴隨上腹疼痛、噯氣反酸、惡心嘔吐等臨床癥狀；③臨床資料完整；④意識清醒，依從性良好，可配合完成相關(guān)治療；⑤患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器功能不全、心腦血管疾病者；②合并惡性腫瘤者；③合并食管胃底靜脈曲張、穿鑿性胃潰瘍、胃底部潰瘍等消化系統(tǒng)疾病者；④合并精神疾病、智力障礙者；⑤研究開展前1周內(nèi)使用過抑酸劑或腸道類藥物，1個月內(nèi)使用過鉍劑、抗生素、激素類藥物者；⑥對本研究所用治療藥物過敏或存在禁忌證者；⑦婦女處于妊娠期或哺乳期。

1.3 方法 所有患者均給予益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療，餐前30min口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（規(guī)格：20mg×28粒），20mg/次，2次/d；餐前30min口服枸櫞酸鉍鉀片（規(guī)格：0.3g×12片），0.3g/次，2次/d；餐后口服阿莫西林膠囊（規(guī)格：0.25g×50粒），1g/次，2次/d；餐后口服克拉霉素片（規(guī)格：0.25g×36片），0.5g/次，2次/d；口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（規(guī)格：0.5g×30粒），1.5g/次，3次/d。連續(xù)治療14d。

1.4 觀察指標(biāo) ①癥狀評分：分別對患者治療前、治療14d后的臨床癥狀進(jìn)行評估，內(nèi)容包括上腹疼痛、噯氣反酸、惡心嘔吐，采用0-3分計分，0分為無癥狀，1分為輕度癥狀，2分為中度癥狀，3分為重度癥狀。②炎性因子：分別抽取患者治療前、治療14d后的外周空腹靜脈血9mL，在3000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、干擾素-γ（INF-γ）水平。③胃腸激素：分別抽取患者治療前、治療14d后的外周空腹靜脈血5mL，離心后取上層血清，使用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料顯示方式為[n(%)]，行χ2檢驗，計量資料（癥狀評分、炎性因子、胃腸激素）顯示方式為（±s），行t檢驗，錄入SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件，以α=0.05為標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后癥狀評分比較 與治療前比較，治療后癥狀（上腹疼痛、噯氣反酸、惡心嘔吐）評分更低（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后癥狀評分比較(±s，分)

表1 治療前后癥狀評分比較(±s，分)

時間 例數(shù) 上腹疼痛 噯氣反酸 惡心嘔吐治療前 52 2.52±0.16 2.77±0.12 2.63±0.19治療后 52 0.63±0.05 0.89±0.05 0.74±0.06 t 81.304 104.284 68.402 P 0.000 0.000 0.000

2.2 治療前后炎性因子水平比較 與治療前比較，治療后的IL-6、IL-17、TNF-α、PCT、INF-γ水平更低（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后炎性因子水平比較(±s)

表2 治療前后炎性因子水平比較(±s)

時間 例數(shù) lL-6（ng/L） lL-17（pg/mL） TNF-α（ng/L） PCT（μg/L） lNF-γ（pg/mL）治療前 52 60.26±6.34 13.62±2.63 1.47±0.23 2.58±0.76 86.75±5.23治療后 52 47.25±6.08 10.73±2.12 0.86±0.11 0.81±0.25 37.59±6.17 t 10.680 6.169 17.253 15.953 43.828 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 治療前后胃腸激素水平比較 與治療前比較，治療后的PGⅠ、PGⅡ、GAS、MTL水平更低（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后胃腸激素水平比較(±s)

表3 治療前后胃腸激素水平比較(±s)

時間 例數(shù) PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） GAS（ng/L） MTL（ng/L）治療前 52 158.29±19.35 17.19±3.24 132.69±18.35 293.16±30.25治療后 52 73.97±16.28 5.02±1.53 95.43±15.26 206.27±24.13 t 24.045 24.493 11.258 16.193 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

Hp屬于革蘭氏陰性菌，可引起慢性胃炎、消化道潰瘍等疾病，Hp陽性慢性胃炎患者受到該種病菌感染，胃黏膜長期、反復(fù)損傷，并發(fā)展為慢性炎癥，出現(xiàn)一系列臨床癥狀[5]。Hp感染不僅會損害胃黏膜上皮細(xì)胞，還可增加胃酸分泌，加重胃部炎癥反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)胃黏膜萎縮，最終進(jìn)展成胃癌[6]。

鉍劑四聯(lián)療法是治療Hp陽性慢性胃炎的常用方法之一，其中包含的抗生素能夠抑菌、抗菌，清除患者體內(nèi)Hp，鉍劑能夠保護(hù)胃黏膜，減輕胃酸刺激，抑酸劑能夠抑制胃酸分泌，改善病理性高胃酸環(huán)境，但該種治療方式易出現(xiàn)耐藥性，臨床療效不佳[7-8]。益生菌包括布拉氏酵母菌、雙歧桿菌等，而益生菌類藥物能夠人為添加對機(jī)體有益的外來菌，以此調(diào)節(jié)菌群平衡，增強(qiáng)機(jī)體防御致病菌的能力，改善胃腸功能[9-10]。益生菌具有明顯的嗜酸性特征，能夠良好地適應(yīng)胃酸環(huán)境，在胃黏膜定植，形成一層保護(hù)膜，抵御致病菌入侵[11]。益生菌菌群可分解葡萄糖并形成乳酸，以此抑制致病菌生長增殖，將益生菌類藥物與鉍劑四聯(lián)療法聯(lián)用，能夠增強(qiáng)對Hp的清除效果，緩解耐藥性問題[12]。

從本研究結(jié)果可知，治療后與治療前相比，癥狀（上腹疼痛、噯氣反酸、惡心嘔吐）評分有明顯降低，究其原因是由于益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療能夠產(chǎn)生Hp競爭性代謝抗酸物質(zhì)，同時黏附受體、穩(wěn)定胃黏膜蛋白，改善微生態(tài)失衡情況，緩解患者臨床癥狀。IL-6主要由自然殺傷細(xì)胞及T細(xì)胞分泌，能夠促進(jìn)多種細(xì)胞因子釋放，加重Hp陽性慢性胃炎患者體內(nèi)炎癥；IL-17可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞激活和遷移，會增加Hp陽性慢性胃炎患者胃部潰瘍風(fēng)險；TNF-α與炎癥、發(fā)熱反應(yīng)等存在密切聯(lián)系，能夠增強(qiáng)中性粒細(xì)胞吞噬作用，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷；PCT是反映機(jī)體感染情況的重要指標(biāo)，Hp陽性慢性胃炎患者體內(nèi)的PCT水平相對更高；INF-γ主要由TH1細(xì)胞分泌，可加重Hp感染，促使患者胃部黏膜萎縮性改變[13-14]。本研究中，治療后與治療前相比，IL-6、IL-17、TNF-α、PCT、INF-γ水平有明顯降低，究其原因是由于益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療能夠保護(hù)胃腸黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)促炎因子與抗炎因子之間的平衡狀態(tài)，以此減輕患者胃部炎癥，調(diào)節(jié)炎性因子水平。

PGⅠ、PGⅡ均為胃蛋白酶原的前體，常被作為Hp感染標(biāo)志物，當(dāng)患者體內(nèi)受到Hp感染時，其含量水平會出現(xiàn)異常升高；GAS屬于胃腸肽類激素，能夠誘導(dǎo)組胺釋放，增加胃酸分泌量，加重Hp陽性慢性胃炎患者的胃黏膜損傷情況；MTL能夠啟動消化道間期胃腸移行性復(fù)合運動，若患者體內(nèi)的MTL水平較高，可導(dǎo)致胃腸功能紊亂，加重Hp陽性慢性胃炎病情[15]。本研究中，治療后與治療前相比，PGⅠ、PGⅡ、GAS、MTL水平有明顯降低，究其原因是由于益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療能夠修復(fù)受損黏膜，抑制胃酸分泌，減輕Hp感染對胃腸平衡造成的破壞，以此調(diào)節(jié)胃腸激素水平[16-18]。

綜上所述，益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療Hp陽性慢性胃炎患者效果較好，對臨床癥狀有明顯緩解作用，可調(diào)節(jié)炎性因子、胃腸激素水平，值得臨床推廣。