晚期惡性腫瘤患者凝血功能指標(biāo)檢測(cè)的 臨床意義

劉英超

作者單位：252600 山東聊城，聊城市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

受到人們生活和飲食習(xí)慣改變、社會(huì)老齡化、環(huán)境污染加重等因素的影響，我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)［1-2］。惡性腫瘤發(fā)生后，隨著疾病進(jìn)展，患者的凝血功能會(huì)出現(xiàn)變化，使機(jī)體繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，出現(xiàn)高凝狀態(tài)等凝血異常情況，從而增加血栓的發(fā)生率［3-4］。血栓栓塞性疾病是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的主要原因之一，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。因此，借助惡性腫瘤患者凝血功能指標(biāo)檢測(cè)來(lái)評(píng)估病情嚴(yán)重程度，從而指導(dǎo)患者接受有針對(duì)性的治療干預(yù)，對(duì)改善預(yù)后十分必要［5-6］。本研究主要探討晚期惡性腫瘤患者凝血功能指標(biāo)檢測(cè)的臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2020年1月—2021年6月本院收治的120例晚期惡性腫瘤患者作為試驗(yàn)組，另外選擇本院同期100名健康體檢者作為對(duì)照組。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 試驗(yàn)組確診為惡性腫瘤晚期患者；② 依從性較好者；③ 可正常溝通交流者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 有精神疾病史者；② 免疫系統(tǒng)疾病患者；③ 預(yù)計(jì)生存時(shí)間不足3個(gè)月者；④ 拒絕配合本研究者。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：20211229），所有受檢者均知情同意。

1.2 研究方法 使用經(jīng)抗凝處理的枸櫞酸鈉管采集受檢者晨起空腹靜脈血2 mL，采用STAGO全自動(dòng)血凝分析儀進(jìn)行凝血指標(biāo)檢測(cè)，包括凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、D-二聚體。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)兩組受檢者凝血功能指標(biāo)，分析并比較不同性別、不同年齡（＜60歲、60～70歲、 ＞70歲）、不同腫瘤類型（肝癌、腸癌、肺癌、乳腺癌、胃食管癌）、有無(wú)栓塞晚期惡性腫瘤患者的凝血功能指標(biāo)水平的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用方差同質(zhì)性t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 試驗(yàn)組與對(duì)照組的一般資料比較

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)水平比較 試驗(yàn)組PT、APTT、Fib、TT、D-二聚體水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 試驗(yàn)組與對(duì)照組的凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 試驗(yàn)組與對(duì)照組的凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：PT為凝血酶原時(shí)間，APTT為活化部分凝血活酶時(shí)間，F(xiàn)ib為纖維蛋白原，TT為凝血酶時(shí)間

組別 例數(shù)（例） PT（s） APTT（s） Fib（g/L）試驗(yàn)組 120 12.36±1.68 26.53±2.17 3.67±0.89對(duì)照組 100 11.02±0.53 19.67±2.56 2.59±0.92 t值 7.662 21.512 8.826 P值 0.001 0.001 0.001組別 例數(shù)（例） TT（s） D-二聚體（mg/L）試驗(yàn)組 120 18.35±3.27 0.96±0.14對(duì)照組 100 14.12±0.64 0.13±0.05 t值 12.730 56.349 P值 0.001 0.001

2.3 不同性別晚期惡性腫瘤患者的凝血功能指標(biāo)水平比較 不同性別晚期惡性腫瘤患者PT、APTT、Fib、TT、D-二聚體水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 不同性別晚期惡性腫瘤患者凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）

表3 不同性別晚期惡性腫瘤患者凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：PT為凝血酶原時(shí)間，APTT為活化部分凝血活酶時(shí)間，F(xiàn)ib為纖維蛋白原，TT為凝血酶時(shí)間

性別 例數(shù)（例） PT（s） APTT（s） Fib（g/L）男性 65 12.41±1.52 26.56±2.31 3.59±0.92女性 55 12.33±1.71 26.20±2.25 3.70±1.01 t值 0.271 0.861 0.624 P值 0.787 0.391 0.534性別 例數(shù)（例） TT（s） D-二聚體（mg/L）男性 65 18.31±2.57 0.98±0.15女性 55 18.39±2.34 0.95±0.20 t值 0.177 0.937 P值 0.860 0.350

2.4 不同年齡晚期惡性腫瘤患者的凝血功能指標(biāo)水平比較 不同年齡晚期惡性腫瘤患者PT、APTT、Fib、TT、D-二聚體水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表4。

表4 不同年齡晚期惡性腫瘤患者凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）

表4 不同年齡晚期惡性腫瘤患者凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：PT為凝血酶原時(shí)間，APTT為活化部分凝血活酶時(shí)間，F(xiàn)ib為纖維蛋白原，TT為凝血酶時(shí)間

年齡 例數(shù)（例） PT（s） APTT（s） Fib（g/L）＜60歲 58 11.69±1.25 25.35±2.47 3.32±0.9260～70歲 32 11.95±1.32 26.32±4.58 3.58±0.74＞70歲 30 12.87±1.63 26.78±3.63 3.74±0.58年齡 例數(shù)（例） TT（s） D-二聚體（mg/L）＜60歲 58 18.26±1.69 0.85±0.2260～70歲 32 18.35±1.75 0.89±0.17＞70歲 30 18.77±1.83 0.90±0.31

2.5 不同類型晚期惡性腫瘤患者的凝血功能指標(biāo)水平比較 肝癌患者的PT、APTT、Fib、TT水平均明顯高于其他腫瘤患者，肺癌患者的D-二聚體水平明顯高于其他腫瘤患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表5。

表5 不同類型晚期惡性腫瘤患者凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）

表5 不同類型晚期惡性腫瘤患者凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：PT為凝血酶原時(shí)間，APTT為活化部分凝血活酶時(shí)間，F(xiàn)ib為纖維蛋白原，TT為凝血酶時(shí)間；與其他腫瘤類型比較，aP＜0.05

腫瘤類型 例數(shù)（例） PT（s） APTT（s） Fib（g/L）肝癌 19 12.82±0.86 a 32.15±2.71 a 4.56±1.14 a腸癌 21 12.05±0.71 25.31±2.50 3.68±1.25肺癌 47 12.14±0.95 24.69±1.78 3.71±0.98乳腺癌 16 12.20±1.17 26.03±1.57 3.65±1.12胃食管癌 17 12.31±1.19 25.18±1.32 3.59±1.16腫瘤類型 例數(shù)（例） TT（s） D-二聚體（mg/L）肝癌 19 19.87±2.75 a 0.65±0.27腸癌 21 17.56±2.13 0.59±0.19肺癌 47 17.68±1.79 0.99±0.20 a乳腺癌 16 18.02±1.51 0.67±0.18胃食管癌 17 18.53±1.40 0.63±0.21

2.6 有無(wú)栓塞晚期惡性腫瘤患者的凝血功能指標(biāo)水平比較 伴有栓塞與無(wú)栓塞晚期惡性腫瘤患者的PT、APTT、Fib、TT水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；伴有栓塞患者的D-二聚體水平明顯高于無(wú)栓塞患者（P＜0.05）。見表6。

表6 有無(wú)栓塞晚期惡性腫瘤患者凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）

表6 有無(wú)栓塞晚期惡性腫瘤患者凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：PT為凝血酶原時(shí)間，APTT為活化部分凝血活酶時(shí)間，F(xiàn)ib為纖維蛋白原，TT為凝血酶時(shí)間

栓塞情況 例數(shù)（例） PT（s） APTT（s） Fib（g/L）伴有栓塞 101 12.46±1.57 26.46±2.20 3.65±0.81無(wú)栓塞 19 11.98±1.26 27.13±1.98 3.69±0.52 t值 1.257 1.236 0.207 P值 0.211 0.219 0.836栓塞情況 例數(shù)（例） TT（s） D-二聚體（mg/L）伴有栓塞 101 18.26±2.87 1.14±0.32無(wú)栓塞 19 18.51±3.05 0.83±0.21 t值 0.345 4.054 P值 0.731 0.001

3 討論

惡性腫瘤患者大多存在凝血功能異常的情況，經(jīng)調(diào)查顯示，在晚期惡性腫瘤患者中，90%以上存在凝血功能指標(biāo)水平異常［7］。惡性腫瘤可通過多種途徑破壞機(jī)體抗凝纖溶系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)的平衡，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，同時(shí)部分抗腫瘤治療會(huì)加重上述系統(tǒng)間的失衡，也會(huì)使患者處于高凝狀態(tài)［8］。導(dǎo)致惡性腫瘤患者出現(xiàn)高凝狀態(tài)的機(jī)制主要有腫瘤治療促凝、凝血因子與腫瘤細(xì)胞間相互作用促凝、腫瘤細(xì)胞自身促凝等。有研究顯示，在凝血功能異常的惡性腫瘤相關(guān)患者中，約8%～19%會(huì)出現(xiàn)血栓［9］。也有研究顯示，惡性腫瘤患者靜脈血栓栓塞的發(fā)生率約為50%［10］，表明惡性腫瘤患者，特別是晚期惡性腫瘤患者若出現(xiàn)高凝狀態(tài)則應(yīng)積極采取有效措施進(jìn)行防治［11］。

本研究中，試驗(yàn)組患者的PT、APTT、Fib、TT、D-二聚體水平均明顯高于對(duì)照組健康體檢者，不同性別和不同年齡晚期惡性腫瘤患者的PT、APTT、Fib、TT、D-二聚體水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；肝癌患者的PT、APTT、Fib、TT水平均明顯高于其他腫瘤患者，肺癌患者的D-二聚體水平明顯高于其他腫瘤患者；伴有栓塞與無(wú)栓塞晚期惡性腫瘤患者的PT、APTT、Fib、TT水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；栓塞患者的D-二聚體水平明顯高于無(wú)栓塞患者。因此對(duì)晚期惡性腫瘤患者進(jìn)行凝血功能指標(biāo)檢測(cè)可較好地反映患者的病情嚴(yán)重程度。

PT屬于外源性凝血系統(tǒng)指標(biāo)，由組織因子啟動(dòng)，可反映血漿凝血因子水平。TT可反映外源性凝血系統(tǒng)疾病情況，TT與PT延長(zhǎng)能夠反映早期和中期腫瘤進(jìn)展至晚期腫瘤的凝血功能變化，提示腫瘤患者的病情進(jìn)展［12］。有研究顯示，晚期惡性腫瘤患者PT水平較非晚期惡性腫瘤患者明顯延長(zhǎng)［13］。PT縮短即表示患者處于高凝狀態(tài)，但晚期惡性腫瘤會(huì)繼續(xù)激活機(jī)體凝血系統(tǒng)以及血小板，使凝血系統(tǒng)特別是外源性凝血系統(tǒng)持續(xù)為激活狀態(tài)，消耗凝血因子，導(dǎo)致PT延長(zhǎng)［14］。在促進(jìn)PT延長(zhǎng)方面，組織因子（tissue factor，TF）具有十分重要的作用。分析惡性腫瘤患者TF升高的原因，主要是腫瘤經(jīng)血管滲漏脫落存在TF微粒，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞中的TF表達(dá)水平上調(diào)［15］。TF在多種腫瘤細(xì)胞中均有表達(dá)，如肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、大腸癌、肺癌、膠質(zhì)瘤、乳腺癌等。TF的表達(dá)不僅與腫瘤的低分化關(guān)系密切，還與腫瘤負(fù)荷、腫瘤分期等有關(guān)。晚期惡性腫患者TF的相關(guān)表達(dá)量上調(diào)，過度激活外源性凝血系統(tǒng)［16］。有研究顯示，晚期惡性腫瘤患者，其高血源性TF水平升高，會(huì)增加血栓栓塞的發(fā)生率，即表明PT延長(zhǎng)，能夠提示患者的高凝狀態(tài)，且可評(píng)估患者血栓形成的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)［17］。 APTT屬于內(nèi)源性凝血系統(tǒng)指標(biāo)，若APTT縮短，則表示機(jī)體為高凝狀態(tài)。Fib主要是由肝臟細(xì)胞合成及分泌，屬于大分子蛋白質(zhì)，其水平的高低與凝血功能有密切聯(lián)系，F(xiàn)ib水平升高會(huì)增強(qiáng)凝血功能。D-二 聚體是交聯(lián)纖維蛋白的一種特異性降解產(chǎn)物，屬于機(jī)體高凝狀態(tài)的分子標(biāo)志物，D-二聚體水平升高可反映患者的繼發(fā)性纖溶活性有所增強(qiáng)，表示患者機(jī)體為高凝狀態(tài)［18-19］。因此，晚期惡性腫瘤患者的APTT縮短，D-二聚體、Fib水平升高表明患者處于高凝狀態(tài)，存在血栓形成風(fēng)險(xiǎn)［20］。不同類型腫瘤患者的凝血功能指標(biāo)水平有一定差異，其中肝癌患者的PT、APTT、Fib、TT水平更高，肺癌患者的 D-二聚體水平更高。對(duì)伴有凝血功能異常的惡性腫瘤患者，加強(qiáng)凝血功能指標(biāo)監(jiān)測(cè)對(duì)評(píng)估患者的機(jī)體高凝狀態(tài)有一定價(jià)值。高凝狀態(tài)會(huì)對(duì)腫瘤生物學(xué)行為造成影響，與腫瘤的轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)等關(guān)系密切［21］。 對(duì)D-二聚體、Fib水平升高的惡性腫瘤患者應(yīng)積極采取抗凝治療措施，如給予小分子肝素等，以更好地促進(jìn)惡性腫瘤患者預(yù)后改善［22］。

綜上所述，晚期惡性腫瘤患者的血液較易發(fā)生高凝狀態(tài)，從而導(dǎo)致血栓形成，增加栓塞的發(fā)生率，因此應(yīng)加強(qiáng)患者凝血功能指標(biāo)的檢測(cè)，更好地評(píng)估患者病情，給予有針對(duì)性的抗凝干預(yù)，以促進(jìn)晚期惡性腫瘤患者預(yù)后的改善。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突