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    心理干預聯(lián)合小劑量阿立哌唑控制抽動障礙的療效分析

    2022-06-09 06:37:28陶德雙鐘堂武
    黑龍江醫(yī)藥 2022年9期
    關(guān)鍵詞:佳木斯市復發(fā)率劑量

    陶德雙,鐘堂武

    1.佳木斯市中心醫(yī)院癲癇科,黑龍江 佳木斯市 154002;2.佳木斯大學基礎(chǔ)醫(yī)學院,黑龍江 佳木斯市 154002

    抽動障礙(tic disorders,TD)是一種起病于兒童和青少年時期,具有明顯遺傳傾向的神經(jīng)精神障礙,主要表現(xiàn)為不自主的、反復的、快速的一個或多個部位肌肉運動和發(fā)聲抽動。發(fā)病機制與遺傳、腦神經(jīng)遞質(zhì)功能異常及環(huán)境、神經(jīng)心理等多種因素有關(guān)[1]。阿立哌唑(aripiprazole,APZ)作為一種多巴胺(dopamine,DA)系統(tǒng)穩(wěn)定劑,近年來被逐漸應用于TD 的治療中,本研究應用APZ聯(lián)合心理治療對TD患兒的療效情況進行分析。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    入選標準:佳木斯市中心醫(yī)院癲癇科2011 年11 月—2017 年3 月就診的TD 患兒,符合2000 年美國《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》第4版修訂本中TD的定診標準。所有參與本研究的人員均簽署《知情同意書》。而包括“癲癇、偏頭痛、精神發(fā)育遲滯、遺傳代謝病、精神類疾病、風濕性舞蹈病、肝豆狀核變性、正在接受其他藥物治療者”等則被排除,治療過程中對APZ過敏,出現(xiàn)臟器功能不全等表現(xiàn)的患兒也被排除。不能耐受APZ最小劑量者及不能配合心理干預的患兒退出試驗。共46 例患者符合本實驗要求,其中女8例、男38例,年齡在6~17歲之間。

    1.2 研究方法

    本研究采用隨機對照臨床試驗設(shè)計方案,所有患兒按就診順序分配,奇數(shù)分配到APZ+心理干預組,共23 例,其中女3 例,男20 例,平均年齡(9.4 ± 2.3)歲,偶數(shù)分配到APZ 組,共23 例,其中女5 例,男18 例,平均年齡(9.2±2.0)歲。所有人員入組前和治療第12 周末采用耶魯綜合抽動嚴重程度量表(YGTSS)對所有患兒抽動狀況進行評定。兩組患兒在年齡、性別、入組前YGTSS評分等方面具有可比性(P>0.05)。

    1.3 用藥方法

    APZ 片由浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)(批號:080403A),每片含APZ有效成分5 mg。如患兒體重<50 kg,APZ 起始劑量1.25 mg,每周加量1.25 mg,負荷劑量5 mg;如患兒體重>50 kg,APZ起始劑量2.5 mg,每周加量1.25 mg,負荷劑量7.5 mg為防止影響患者的白天生活,每日1 次睡前口服,每周加量2.5 mg,每日最大劑量不超過7.5 mg;采用“情緒—認知—行為”心理干預方法,其原理為:通過放松訓練,降低患兒在面對不良情境中表現(xiàn)出的消極情緒,改變其在不良情境中不合理認知,從而改變、消除不正常的行為,使患兒對自身行為的改善進行積極評價,并體驗評價后產(chǎn)生愉悅心理。心理干預每周2次,每次1 小時,每個患兒選擇固定的人員,在安靜、燈光昏暗的房間內(nèi)進行。兩組患兒分別治療12 周。

    1.4 療效評定

    YGTSS 評價包括運動性抽動分數(shù)、發(fā)聲性抽動分數(shù)和全部損害率分數(shù),3項分數(shù)之和為YGTSS總分,YGTSS 減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。YGTSS 減分率作為療效判斷標準:12 周末YGTSS 減分率為≥80% 為臨床治愈,50%~80%為顯效,30%~50%為有效,<30%為無效。顯效率=(痊愈數(shù)+顯效數(shù))/總例數(shù)×100%,有效率=(痊愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù))/總例數(shù)×100%。治療過程中及時檢查血常規(guī)、生化指標等情況,出現(xiàn)任何不良反應均終止該項治療。

    1.5 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 17.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較采用t 檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患兒臨床療效情況

    兩組患兒治療結(jié)束時:APZ+心理干預組痊愈9 例(39.0%)、顯效9 例(39.0%)、有效4 例(17.0%)、無效1例(4.0%);APZ 組 痊 愈8 例(35.0%)、顯 效8 例(35.0%)、有效5 例(22.0%)、無效2 例(9.0%)。兩組患兒的顯效率分別為78.0%(18/23)和70.0%(16/23),有效率分別為96.0%(22/23)和91.0%(21/23)。

    2.2 兩組患兒YGTSS評分情況

    入組時兩組患兒YGTSS 評分分別為(63.83 ± 6.95)分和(62.05± 8.40)分,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療第12 周末兩組患兒YGTSS 評分分別為(16.47±0.95)和(23.64±0.22),兩組患兒YGTSS 減分率分別為(74.19± 8.34)分和(61.90± 3.40),組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組患兒YGTSS評分情況(±s)

    表1 兩組患兒YGTSS評分情況(±s)

    a 表示與APZ 組比較,P>0.05, b 表示與APZ 組比較,P<0.05。

    組別APZ+心理組(n=23)APZ組(n=23)入組前YGTSS評分(分)63.83±6.95a 62.05±8.40 12周YGTSS評分(分)16.47±0.95b 23.64±0.22

    2.3 兩組患兒療效情況

    24周時對兩組患者進行隨訪。復發(fā)為痊愈、顯效及有效兒童停藥后再發(fā)。復發(fā)率=復發(fā)人數(shù)/總?cè)藬?shù)。兩組患兒復發(fā)率分別為8.69%(2/23)和47.82%(11/23),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組患兒療效情況

    3 討論

    TD 是常見的精神障礙性疾病, 目前發(fā)病趨勢逐年增長,起病年齡多分布在3~14 歲,男性多見。DA 過度釋放或突觸后DAD4 受體發(fā)生超敏反應,細胞之間的信號轉(zhuǎn)導途徑發(fā)生變化是TD 的重要發(fā)病機制[1-3]。TD 造成患兒學習及人際交往障礙,由于奇怪的面部、肢體上的動作甚至發(fā)聲,引起關(guān)注,使患兒及家長產(chǎn)生焦慮、抑郁等問題。輕者表現(xiàn)易激惹、敏感、猜忌及多慮,重者表現(xiàn)抑郁、情緒及睡眠障礙,嚴重影響患兒的學習、生活、社交及性格形成等。異常關(guān)注導致患兒的壓力過大反而加重發(fā)作,研究還發(fā)現(xiàn)患兒焦慮情況受家長心理問題,如強迫、人際關(guān)系異常、抑郁及焦慮等因素的影響。由于異常的家庭心理問題持續(xù)存在,極易導致患兒復發(fā)。因此,TD 除藥物外,還應聯(lián)合心理—行為治療。通過干預,可以消除自卑,調(diào)適好心態(tài)。整個過程需要醫(yī)師、家庭和學校社會的通力積極合作,醫(yī)師應幫助人們了解TD,而家長不要帶孩子過多就醫(yī),且盡量減輕孩子的壓力,與學校方面積極溝通,讓老師知道抽動是病態(tài)所為,并通過老師教育同學不要過多關(guān)注患者。行為治療包括習慣逆轉(zhuǎn)訓練、暴露與反應預防、放松訓練、正性強化法、自我監(jiān)督法、消極練習法等[3-5]。

    APZ 為DA 系統(tǒng)穩(wěn)定劑,是DAD2 受體和5-羥色胺1A(5-HT1A)受體的部分激動劑,屬喹啉類衍生物[6,7]。APZ 在前額皮質(zhì)DA 功能亢進時可作為拮抗劑,可以改善興奮、妄想和幻覺;當邊緣系統(tǒng)DA 功能缺乏時作為激動劑,可有效改善認知和抑郁。APZ 口腔生物利用度約為87%,口服后2~4 h達到峰濃度,在2周內(nèi)血藥濃度穩(wěn)定,Curran等[8]在介紹APZ治療煩躁癥狀時,推薦口服劑量為5~10 mg/d,起始劑量為2 mg/d,最大可以添加至15 mg/d;APZ 和去氫-阿立哌唑半衰期分別為75 h 和94 h。考慮到APZ特殊的藥代動力學,其不良反應少且輕微,安全性高[9],治療對使用小劑量,同時配合“情緒—認知-行為”療法。研究發(fā)現(xiàn)小劑量APZ 結(jié)合心理干預治療12 周后其YGTSS評分優(yōu)于APZ單藥治療,減分率及復發(fā)率均具有明顯差異,提示心里干預聯(lián)合APZ 不僅可以治療TD 患者病情,對其遠期的控制效果即在減少復發(fā)率方面明顯優(yōu)于單藥治療。TD 是一種復發(fā)率極高的疾病,單純依靠藥物效果不佳。且要求學校、家庭及全社會共同參與到治療中來。臨床醫(yī)生在對患兒進行治療的同時,不可忽視心理干預的作用,否則不能起到持久且良好的效果。本研究未對小劑量APZ遠期不良反應如肝腎功能、精神行為等進行長期觀察,同時本研究中尚未對父母的情緒及其對患兒的影響進行深入的研究,以上問題值得我們進一步深入研究。

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