己酮可可堿聯(lián)合銀杏葉提取物治療突發(fā)性耳聾的療效

孫璞,張建新（南開(kāi)大學(xué)附屬天津市第四中心醫(yī)院,天津 300140）

在臨床診療中，將不同原因?qū)е孪噜弮蓚€(gè)頻率內(nèi)聽(tīng)力降低超過(guò)20dB的情況稱為突發(fā)性耳聾，可見(jiàn)于任何年齡和性別，具有突然發(fā)生、原因不明等特點(diǎn)的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，伴有或不伴有耳鳴、眩暈等癥狀[1]。目前突發(fā)性耳聾治療原則多以改善微循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)為主。藥物是臨床主要的治療方法，因此本研究使用己酮可可堿聯(lián)合銀杏葉提取物治療突發(fā)性耳聾，取得良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我院耳鼻喉科2019年12月-2021年12月診治的突發(fā)性耳聾患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)會(huì)制定的突發(fā)性耳聾診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者知情同意及認(rèn)知功能正常；③臨床及影像學(xué)資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)治療藥物過(guò)敏患者；②顱腦損傷、蝸后病變患者；③合并嚴(yán)重性基礎(chǔ)疾病患者（嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、腦出血、視網(wǎng)膜出血、存在嚴(yán)重感染、嚴(yán)重心律失常等）；④有凝血功能障礙的患者。將120例突發(fā)性耳聾患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，每組60例。其中觀察組患者男女分別是37例、23例，年齡分布跨度是28-71歲，平均（45.01±8.10）歲，病程時(shí)間是8-72小時(shí)，平均（20.12±4.17）小時(shí)。對(duì)照組患者男女分別是35例、25例，年齡分布跨度是23-69歲，平均（41.01±7.81）歲，病程時(shí)間是6-70小時(shí)，平均（21.04±3.72）小時(shí)。兩組患者年齡、性別、病程時(shí)間基線資料不具備明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)，所有患者均完成治療療程。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療：維生素B1100mg、甲鈷胺0.5mg，口服，每日3次，連續(xù)14天，甲潑尼龍48mg，每日1次，連續(xù)5天。對(duì)照組患者接受銀杏葉提取物注射液87.5mg溶于0.9%氯化鈉或0.5%葡萄糖250ml，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14天。觀察組接受銀杏葉提取物注射液87.5mg溶于0.9%氯化鈉或0.5%葡萄糖250ml，加用己酮可可堿0.1g溶于0.9%氯化鈉或0.5%葡萄糖250ml，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14天。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①臨床療效：參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)突發(fā)性耳聾療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[2]。顯效：患者聽(tīng)力恢復(fù)正常。有效：患者受損頻率聽(tīng)力改善＞30db。無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②凝血功能指標(biāo)：評(píng)估活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（PT）、血漿D-二聚體（D-D）含量，采集治療前及治療療程結(jié)束后晨起空腹靜脈血5mL，采用眾馳XL1000C型全自動(dòng)血凝分析儀（山東博科科學(xué)儀器有限公司），操作步驟按使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，結(jié)果由計(jì)算機(jī)自動(dòng)生成。③統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療14天后，觀察組中55例患者治療有效，臨床總有效率為91.7%，對(duì)照組44例患者治療有效，總有效率為73.3%，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（χ2=3.675，P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療后兩組患者APTT、PT均延長(zhǎng)，觀察組較對(duì)照組延長(zhǎng)明顯；兩組血漿D-D水平顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較(±s)

組別 APTT(s) PT(s) D-D(mg/l)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 22.1±4.2 23.7±4.4 11.1±2.2 12.7±3.4 0.41±0.11 0.51±0.12觀察組 21.7±4.3 27.1±3.8 11.7±2.3 15.8±3.7 0.40±0.12 0.62±0.11 t 0.284 3.944 0.364 4.586 0.276 6.472 P 0.753 0.001 0.621 0.001 0.641 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)耳鳴1例，眩暈1例，頭痛1例，共3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%。對(duì)照組出現(xiàn)耳鳴1例，眩暈1例，頭痛1例，皮疹1例，共4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%。所有患者均無(wú)出血現(xiàn)象，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且均不影響治療。

3 討論

突發(fā)性耳聾起病較急驟，進(jìn)展快，若病情持續(xù)4周以上，大部分患者將產(chǎn)生永久性耳聾，其病理改變是迷路內(nèi)膜炎樣損傷，外毛細(xì)胞受損，血管周圍水腫，神經(jīng)上皮細(xì)胞壞死，可累及球囊、橢圓囊及螺旋器等結(jié)構(gòu)，對(duì)患者健康造成嚴(yán)重影響[3]。因此，及時(shí)接受安全、高效的治療是促進(jìn)聽(tīng)力功能恢復(fù)的重要環(huán)節(jié)。

己酮可可堿是治療頭部血液循環(huán)障礙的常用藥物，是一種甲基黃嘌呤的衍生物，具有與可可堿、茶堿類似的特性，具有擴(kuò)張血管、改善周圍微循環(huán)血流的作用。有研究表明，經(jīng)過(guò)己酮可可堿處理的紅細(xì)胞，其變形能力大大提高，可減少粒細(xì)胞和血小板聚集，刺激纖溶系統(tǒng)，降低血漿纖維蛋白原水平，多靶點(diǎn)抑制血栓形成，改善血液高凝狀態(tài)[4]。因此將其應(yīng)用于治療突發(fā)性耳聾的患者，可以改善耳蝸微循環(huán)的血流并降低纖維蛋白原水平，抑制血栓形成，提高局部缺血區(qū)血供，改善耳部微循環(huán)，而且還不會(huì)造成腦內(nèi)盜血現(xiàn)象[5]，通暢血流、增加向周圍血管輸送養(yǎng)料而達(dá)到治療目的。銀杏葉提取物主要藥物活性成分為銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮，具有調(diào)節(jié)血管功能，改善末梢循環(huán)的作用，在突發(fā)性耳聾患者的治療中，能起到改善耳蝸微循環(huán)、抑制局部炎癥反應(yīng)、提高氧合能力的作用，因此，對(duì)提高患者聽(tīng)力具有一定的協(xié)助作用[6]。

本研究中觀察組總有效率為91.7%，對(duì)照組的總有效率為73.3%，說(shuō)明兩種治療方法均可改善病情，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，聯(lián)合應(yīng)用己酮可可堿的觀察組療效更加顯著，同時(shí)對(duì)凝血功能的指標(biāo)分析發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組血漿D-二聚體水平顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，PT及APTT均有延長(zhǎng)，提示己酮可可堿聯(lián)合銀杏葉注射液能夠調(diào)節(jié)機(jī)體纖溶活性，達(dá)到改善凝血功能的目的，有利于血栓溶解，能夠有效改善內(nèi)耳血液微循環(huán)，緩解病情。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，未見(jiàn)明顯的出血等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，證實(shí)己酮可可堿聯(lián)合銀杏葉注射液具有良好的安全性，尤其是對(duì)于正使用抗凝藥物及抑制血小板藥物者、抗纖溶制劑者、不能耐受巴曲酶的患者，己酮可可堿優(yōu)勢(shì)更加明顯，相對(duì)經(jīng)濟(jì)安全。

因此，己酮可可堿聯(lián)合銀杏葉提取物治療突發(fā)性耳聾相較于單一用藥具有更為顯著的優(yōu)勢(shì)，兩種藥物協(xié)同治療具有效果疊加優(yōu)勢(shì)效應(yīng)，可有效改善機(jī)體凝血功能，緩解患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙，提升臨床治療有效率，且安全性高，值得臨床研究應(yīng)用。