蒼牛防己黃芪湯輔治乙肝肝硬化腹水臨床觀察

王海濤

（河南省柘城中醫(yī)院肝膽脾胃科，河南 柘城 476200）

乙肝肝硬化腹水是肝硬化常見并發(fā)癥，亦為肝硬化病情進(jìn)展過程中的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，影響預(yù)后。研究顯示，首次肝腹水1年、5年后病死率分別為30%～50%和60%～80%，嚴(yán)重威脅患者生命健康［1］。目前，西醫(yī)治療肝硬化腹水主要給予支持及對癥處理，短期內(nèi)可改善臨床癥狀，但長期療效不佳，且具有不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高等局限性。中醫(yī)認(rèn)為，肝硬化腹水多因肝氣郁結(jié)，脾氣虧虛致氣滯血瘀，水濕運(yùn)化失常所致，故治療應(yīng)以益氣健脾、理氣疏肝、利水化瘀為基本法［2］。本研究在西藥治療基礎(chǔ)上加用蒼牛防己黃芪湯治療乙肝肝硬化腹水療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共104例，均為2016年2月至2020年2月我院收治的乙肝肝硬化腹水患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各52例。對照組男26例，女26例；年齡41～68歲，平均（54.41±6.25）歲；病程1～4年，平均（2.86±0.46）年；輕度腹水29例，中度腹水20例，重度腹水3例。觀察組男28例，女24例；年齡40～71歲，平均（55.28±7.43）歲；病程1～5年，平均（3.02±0.76）年；輕度腹水25例，中度腹水23例，重度腹水4例。兩組基線資料比較無顯著差異（P＞0.05），本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［3］：符合氣虛血瘀證，主癥為食后腹脹，青筋怒張，腹大脹滿，乏力神疲，過度撐脹；次癥為小便不利，大便或塘或秘，面色蒼黃；脈細(xì)澀或細(xì)滑，舌有淡斑或紫暗，舌質(zhì)淡且有齒痕。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；經(jīng)B超檢查顯示腹水，肝回聲增大、不均；X線檢查顯示食管胃底靜脈曲張。腹水分度：腹水量大于3000mL，B超顯示肝前有液性暗區(qū)為重度腹水；腹水量1000～3000mL，B超顯示肝腎間隙有液性暗區(qū)為中度腹水；腹水量小于1000mL，B超顯示僅盆腔有液性暗區(qū)為輕度。

排除其他原因（如心源性、癌性、結(jié)核性、腎源性等）所致腹水，伴有感染性疾病，存在肝腎綜合征，伴有心血管疾病，哺乳及妊娠期女性，存在認(rèn)知功能障礙或精神疾病。

2 治療方法

對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括護(hù)肝、蛋白、利尿等，給予呋塞米（開封明仁藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020855）20mg，日1次；螺內(nèi)酯（江西希爾康泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H36021037）20mg，日3次；若存在低蛋白血癥則靜脈注射蛋白針（20%）（Biotest Pharma GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)S20170041）50mL，3天1次。

觀察組加用蒼牛防己黃芪湯。藥用懷牛膝15g，蒼術(shù)15g，茯苓30g，防己10g，黃芪30g。若濕熱明顯加砂仁15g，黃柏10g；若肝郁加白芍10g，柴胡15g。日1劑，水煎取汁200mL，內(nèi)服。

兩組均隨訪治療1年觀察療效。

3 觀察指標(biāo)

治療前后中醫(yī)證候積分，包括納差、腹脹、黃疸、乏力、脅痛、肢腫等證候，計(jì)分0～6分，分值越高表示越嚴(yán)重。

治療前后肝功能，包括ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）、ALB（白蛋白）及TBIL（總膽紅素）。

治療前后凝血功能，包括PT（血漿凝血酶原時(shí)間）、PTA（凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度）及CHE（血清膽堿酯酶）。

用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床治愈：腹水等臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，證候積分降低大于95%。顯效：腹水等臨床癥狀及肝功能顯著改善，證候積分降低70%～95%。有效：腹水等臨床癥狀及肝功能明顯改善，證候積分降低30%～69%。無效：腹水等臨床癥狀及肝功能無明顯改善，證候積分降低小于30%。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

時(shí)間 組別 例 納差 腹脹 黃疸 乏力 脅痛 肢腫治療前 觀察組 52 4.18±0.74 4.40±0.69 4.06±0.62 3.86±0.57 4.16±0.67 4.20±0.64對照組 52 4.10±0.70 4.27±0.74 4.12±0.57 3.90±0.54 4.20±0.64 4.15±0.65 t 0.566 0.927 0.524 0.367 0.311 0.395 P 0.572 0.356 0.629 0.714 0.756 0.694治療后 觀察組 52 1.18±0.22 1.20±0.14 1.02±0.20 0.97±0.15 1.10±0.18 0.98±0.22對照組 52 2.55±0.42 2.13±0.35 2.00±0.42 1.96±0.36 2.13±0.38 2.12±0.44 t 20.837 17.791 15.191 18.305 17.664 16.711 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

TBIL（μmol/L）治療前觀察組 52 48.58±4.05 37.61±3.24 20.76±2.79 19.14±1.63對照組 52 47.71±4.07 37.89±3.90 21.08±2.81 18.95±1.68 t 1.093 0.398 0.583 0.585 P 0.277 0.691 0.561 0.560治療后觀察組 52 30.01±1.19 23.06±0.89 35.18±3.07 15.30±0.39對照組 52 39.71±4.07 31.21±1.90 28.68±1.52 17.11±0.28 t 16.496 28.011 13.683 27.186 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001時(shí)間 組別 例 ALT（μ/L）AST（μ/L）ALB（g/L）

兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較見表4。

表4 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 （±s）

表4 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 （±s）

時(shí)間 組別 例 PT（s） PTA（%） CHE（μ/L）治療前 觀察組 52 25.30±4.62 42.61±5.21 2406.30±1102.62對照組 52 24.22±4.37 43.49±5.33 2467.08±1105.33 t 1.225 0.851 0.281 P 0.224 0.397 0.780治療后 觀察組 52 13.30±1.18 64.45±8.16 3667.40±896.63對照組 52 17.18±2.29 54.01±7.28 2962.88±763.34 t 10.861 6.884 4.314 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

6 討 論

乙肝肝硬化腹水是肝硬化常見并發(fā)癥，是失代償期多種因素所致的腹腔積液，具有病死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生命健康?，F(xiàn)階段，西醫(yī)治療肝硬化腹水主要給予利尿、護(hù)肝等常規(guī)對癥方法，可一定程度上改善腹脹、黃疸、乏力等臨床癥狀，但長期使用可引發(fā)細(xì)菌性腹膜炎、肝腎綜合征、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，影響預(yù)后［5］。

乙肝肝硬化腹水屬中醫(yī)“鼓脹”、“積聚”范疇。為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛以肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，脾氣虧虛多見；標(biāo)實(shí)以水濕運(yùn)化失司，血痛、氣滯、水停多見，致血?dú)馑诟怪谢ソY(jié)而成鼓脹［6］。《金匱要略》記載“見肝之病，知肝傳脾”，結(jié)合《醫(yī)門法律·脹病論》中“凡有癥瘕……即是脹病之根。日積……腹大如箕”，故應(yīng)理氣疏肝、益氣健脾、利水化瘀之法治療。蒼牛防己黃芪湯方中懷牛膝具有益補(bǔ)肝腎之效，蒼術(shù)具有燥濕補(bǔ)脾之功，茯苓具有健脾利水、消腫除濕、寧心健脾之用，防己具有消腫利水、祛風(fēng)止痛之功，黃芪具有補(bǔ)氣、健脾、升陽之功。諸藥合用，共奏活血健脾、理氣疏肝、利水化瘀之效。治療肝硬化腹水可有效緩解腹脹、乏力等癥狀［7］。此外，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，蒼牛防己黃芪湯中懷牛膝所含蛻皮甾酮成分可促蛋白質(zhì)合成，同時(shí)具有延長凝血酶原時(shí)間、降低血漿膽固醇、改善肝功能的作用；茯苓中的茯苓醇成分可通過調(diào)節(jié)肝內(nèi)膠原水平，促進(jìn)尿羥脯氨酸排出，具有促肝內(nèi)纖維組織吸收、肝臟膠原蛋白降解的作用，同時(shí)對水腫利尿效果良好，可有效抵抗肝硬化；黃芪具有改善機(jī)體代謝、促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)合成的作用，可刺激脾臟細(xì)胞生長繁殖，增強(qiáng)造血功能及機(jī)體免疫力［8］。

肝臟血流循環(huán)是肝硬化腹水形成的重要病理變化，凝血功能下降在病情進(jìn)展過程中可促使肝臟缺血、缺氧、炎癥壞死，同時(shí)引發(fā)門脈高壓，加劇病情［9］。研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組凝血功能PT水平低于對照組，PTA、CHE水平高于對照組，提示蒼牛防己黃芪湯可有效改善凝血功能。

蒼牛防己黃芪湯輔治乙肝肝硬化腹水療效較好，可有效改善腹水癥狀，提高肝功能與凝血功能，延緩病情進(jìn)展。