中藥外治法治療骨折研究進展

程 政，姚 東，雷宗恒，李其志，瞿玉興

（1.南京中醫(yī)藥大學2019級碩士研究生，江蘇 南京 210046；2.南京中醫(yī)藥大學2018級碩士研究生，江蘇 南京 210046；3.南京中醫(yī)藥大學常州附屬醫(yī)院，江蘇 常州 213003）

骨折是臨床中常見的損傷，每年因骨折造成身體殘疾和巨大的社會經濟負擔難以計數。骨折愈合過程極其復雜，受多種因素影響，包括全身與局部，骨折發(fā)生延遲愈合或不愈合率達5%～10%［1］。研究顯示，中醫(yī)藥可調節(jié)骨的代謝和形成，促進骨折的愈合［2］。中藥外治法治療骨折具有悠久的歷史，具有療效顯著，副作用小，無明顯禁忌癥等特點，可作為臨床治療骨折的有效方法。近年來，隨著科技的進步，中藥外治法治療骨折也有新的進展，綜述如下。

1 中藥外治法治療骨折的作用機制

中藥外治法是以中醫(yī)基本理論為指導，通過將中藥經調治后直接施于局部患處皮膚，使藥效滲透體內。發(fā)揮疏通經絡、調理氣血臟腑、扶正祛邪等作用，使陰陽失衡的狀況得以改善，從而達到治病的目的［3］。最具影響的外治專著《理瀹駢文》中吳師機精辟地論述了中藥外治與中藥內治理論上并無二致，只是給藥方法不同，有效的指導著內病外治［4］。近年來眾多學者從多方面、多角度證實了中藥外敷促進骨折愈合的機制，并取得了豐碩成果。

1.1 抑制炎癥因子表達及鎮(zhèn)痛

骨折早期筋傷與軟組織損傷是不可避免的。人體骨折后，局部組織受到損傷，隨即出血、滲液、肌纖維受損等，繼發(fā)無菌性炎癥，機體釋放多種炎性因子，如白介素、腫瘤壞死因子、CRP等。疼痛因子與炎癥因子過多釋放將影響骨折的愈合進程。中藥外敷可有效抑制急性損傷軟組織中炎癥因子表達。

藍國建［5］用鮮藥雙柏膏外敷于造模后的骨折小鼠，與對照組對比腫脹實驗、扭體實驗、熱板致痛實驗、縮尾實驗及血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、POE2、CRP等炎癥因子含量；發(fā)現鮮藥雙柏膏在消炎止痛及急性軟組織損傷修復方面起到良好作用。江順波等［6］通過研究證實消腫止痛膏（乳香、沒藥、姜黃、澤蘭、半夏、香附、桂枝、梔子等13味中藥）藥材混合研細成末，用凡士林調和成45%的軟膏，外敷于四肢骨折后患者可抑制血清中IL-6、TNF-α及IL-1等炎癥因子表達，從而達到減輕四肢骨折后腫脹及疼痛癥狀。

1.2 消腫及修復骨骼肌損傷

現代醫(yī)學研究認為四肢骨折后肢體腫脹是因周圍軟組織損傷致微血管破裂，加上血管受壓而致靜脈回流受阻，引起周圍組織缺血、缺氧、代謝障礙，氧自由基儲留而血管內皮受損，使血管壁通透性增加、組織液滲出。同時骨折對損傷部位周圍軟組織、血管、神經等組織均造成嚴重刺激，引起劇烈疼痛而致肌肉出現反射性痙攣引起靜脈回流障礙，加上小血管出血可致血管內液外滲，過度疼痛還可引起肌肉痙攣使組織間質水腫［7-9］。中藥外敷直接接觸患者皮膚，藥力在患處發(fā)揮作用，可以增進骨折腫脹處毛細血管的血液通過量，有利于對藥物有效成分的吸收，加強周圍組織營養(yǎng)，加速消腫，縮短骨折愈合時間［10］。研究表明，中醫(yī)外治法可通過影響基因表達和蛋白轉錄，從而修復受損的骨骼肌。

王鋼等［11］動物實驗研究證明消腫止痛膏（生大黃、桃仁、赤芍、粉萆薢、澤瀉、川芎、側柏葉、紅花、制郛香、制沒藥、桂枝、黃柏、薄蒲、冰片）對局部和全身都有良好的消腫鎮(zhèn)痛作用以及可通過基因調控（促進MEF2與miRNA的表達以調節(jié)骨骼肌的再生修復）發(fā)揮對骨骼肌損傷后的再生修復作用。王強等［12］研究證實消腫散（落得打、芙蓉葉、赤小豆等）和冰敷消腫散可使骨骼肌損傷模型大鼠中MDA含量減少和LDH活性降低。得以證明消腫散對骨骼肌損傷有一定抑制作用，可一定程度修復形態(tài)受損的肌肉組織。

1.3 誘導血管重建及改善骨折斷端血供

中藥外敷可以改善局部血流，促進血管重建、降低血液黏稠度等。

李月瑋［13］用續(xù)骨丹外敷干預骨不連模型SD大鼠，分別于4、8周后查X線及檢測VEGF、TGF-β含量。研究結果示：續(xù)骨丹濃度越大對脛骨骨不連大鼠VEGF及TGF-β的表達調節(jié)作用越明顯。續(xù)骨丹高劑量組中骨間距和骨損傷區(qū)組織形態(tài)優(yōu)于其他各組。

1.4 促進骨痂生成及轉化

中藥外治能促進纖維骨痂向骨性骨痂轉化，加速骨板塑型。

曹鵬飛等［14］將兔橈骨骨折分成實驗組及對照組。實驗組用外敷散治療，每3天干預1次，對照組僅紗布包扎，每隔1周分批次處死干預后實驗動物。將尺橈骨標本于DR數字X線觀察以及將切片用蘇木精-伊紅染色觀察。結果表明：干預后外敷散組Lane-SandhuX射線評分以及骨組織染色結果較對照組好。實驗組骨折愈合明顯更快，相比對照組平均大約提前7天。實驗說明外敷散可明顯促進骨折愈合。

1.5 促進骨組織形成因子表達

如今醫(yī)學研究骨折已進入微觀化時代，越來越多的細胞因子被發(fā)現對骨折愈合有促進作用。

向陽等［15］用接骨膏外敷治療30只家兔橈骨骨折模型，隨機分為2組，對照組予以小夾板固定，實驗組在其患處加敷接骨膏。于3周、6周、10周后每組抽取5只取標本，運用PCR方法測定標本中BMP7、CBFA1 mRNA的含量。結果發(fā)現，各時間點實驗組的分子表達量均高于對照組。提示外敷接骨膏可能通過提高患處骨組織中BMP7mRNA、CBFA1mRNA的表達，誘導骨、軟骨及骨相關結締組織的形成，從而加速骨折的愈合。辛亮等［16］運用動物實驗研究：將消定膏外敷組設為實驗組；與空白組對照。分4個時間點隨機抽取實驗動物心臟血并處死，運用X線片、組織切片HE、Masson染色、ELISA法、免疫組化法與RT-PCR技術檢測各項指標。結論：消定膏促進骨折愈合主要通過提高血清骨鈣素濃度且增強骨痂中BMP-2、BMP-7、TGF-β1基因蛋白表達水平。

2 中藥外治法治療骨折的特點及優(yōu)勢

中藥外治骨折有以下幾點優(yōu)勢［17］：其一，局部與整體綜合作用。中藥外治發(fā)揮局部的直接治療作用，同時藥物可通過表皮吸收進入經脈、腧穴布散于機體各處以發(fā)揮功效。從而起到觸發(fā)、調動和增強機體的恢復能力的綜合調整作用。其二，藥物濃度高，精而量少。中藥外治藥可直接作用于骨折周圍，與內治藥物多、劑量大、吸收后物質化學結構被破壞或酶的分解失效而血藥濃度不恒定的特點相比，骨折周圍的藥物濃度明顯高于內服且穩(wěn)定，且有藥精、量少的優(yōu)點。其三，給藥途徑多且簡便?？诜c鼻飼不能給藥的閉合性骨折、小兒內服困難、病后羸弱或脾失建運等攻補難施者，中藥外治均適宜使用。它擴充了藥物適用范圍而且使用方便，易被醫(yī)生和患者接受及推廣使用。其四，毒副作用小，安全平穩(wěn)。中藥外治是將藥物用于淺表部位，可監(jiān)測藥物耐受情況，用法與劑量得當，很少發(fā)生毒副作用，相比于內服更加安全。體表用藥可避免消化道反應及肝腎受損等毒副作用。

3 中藥外治法治療骨折臨床應用

中藥外治法治療骨折在臨床上普遍以敷帖法、薰洗法、搽擦法、熱熨法、中藥離子導入法為主。

3.1 敷帖法

華志佳等［18］用吊傷膏（生川烏，生草烏，生大黃，當歸，王不留行，赤芍，制沒藥各200g，甘松，紅花，白芷，生梔子，山柰，樟腦，天花粉，姜黃，制香附，血竭各100g）碾為細末，飴糖調勻后攤平于宣紙上，外敷于穩(wěn)定的橈骨遠端骨折患者聯合紙板固定，治療30例，有效率達96.7%。與30例單純紙板固定組對照，VAS評分、Robbins腕關節(jié)評分均高于對照組，說明吊傷膏臨床療效顯著。彭定興等［19］將當歸、黨參、杜仲、續(xù)斷、三七、血竭、海馬、脆蛇等藥物粉末混勻。隨后在藥物中加入白酒和溫水調成糊狀，以無菌敷貼為鋪墊，外纏繃帶固定，治療3個月。共治療25例，治愈率96%，與內服阿法骨化醇片和接骨七厘片作對照，治愈率88%，說明中藥外治法療效優(yōu)于內治法。

3.2 搽擦法

劉國奮［20］用桃仁，生地，乳香、沒藥、赤芍，大黃，川芎，澤蘭，防風、石蕰蒲、川斷、梔子、木香、當歸等制成骨科藥酒，熱煎后搽于患處，1日3次，1次15min，14天為一療程，配合手法復位小夾板外固定治療橈骨遠端骨折25例。與單純手法復位小夾板外固定組對比，骨科藥酒組疼痛評分更低、骨折愈合時間更短、橈骨愈合評價更高。

3.3 熏洗法

易倩等［21］將當歸，桂枝，海桐皮，生川烏，威靈仙，生草烏，細辛各15g裝在無紡布口袋，采用專用電飯煲將中藥包浸泡清水，清水容量為3000～4000mL，經30min加熱水煎煮沸后，將中藥液放置于中藥熏蒸治療儀，對踝關節(jié)骨折術后患肢進行熏洗治療，每周治療5次，每次20min，連續(xù)治療10周。期間配合康復功能鍛煉。共治療54例，治愈25例，顯效16例，有效8例，總有效率90.74%。常崢等［22］將小血藤420g，鉆骨風、千年健、虎杖、見風消各280g，尋骨風100g，紅花140g。加工成粉末并過濾后，裝入藥用無紡布袋內，再用酒精浸泡。前后2次濾液混合，再加入冰片、薄荷腦、樟腦各40g、水溶性月桂氮卓酮250mL，分裝，制成新傷濕敷液治療脛骨平臺術前30例。用新傷濕敷液浸濕無菌紗布，敷于腫脹處后用繃帶固定。結果新傷濕敷液外敷可以減輕疼痛、消腫、縮減術前準備時間。

3.4 熱熨法

潘濤等［23］用中藥熱熨結合身痛逐瘀湯治療股骨干骨折手術后肢體腫脹。用干姜、茴香、紅花、肉桂、決明子、川花椒、蘇子各10g，蠶沙100g。混入小石子炒熱，包裹于紗布中，外敷于患處并輕輕拍打。結果觀察組肢體腫脹程度、患肢踝周徑、小腿周徑、疼痛評分、CRP、IL-6及TNF-α水平明顯更低。中藥熱熨結合身痛逐瘀湯可消腫、止痛、活血化瘀、消炎，促進骨折愈合。

3.5 中藥離子導入法

吳玲秀等［24］用中頻離子導入治療儀將自制的骨傷膏（刺五加皮、蜂蜜各30g，刺老苞15g，野葡萄10g）導入治療骨折45例。每天治療1次，每次40min。12天為一療程，共2個療程，療程間間隔3天。對照組45例給予骨傷膏外敷，結果兩組在骨折愈合時間、骨折線和外骨痂的變化、骨質量指數等比較治療組更優(yōu)。賴斌［25］用PVP術輔以中藥離子導入治療椎體壓縮性骨折。先給予PVP術治療，術后自擬外用接骨散（血竭15g，紅花、三七各20g，車前子、川烏各30g，乳香、沒藥、骨碎補各60g，接骨木40g，冰片12g），加入清水中煮沸1h，可加入白酒100mL，而后放置備用；取醫(yī)用棉墊貼浸泡于藥液中敷于骨折部位，而后采用中藥離子導入儀進行導入治療椎體壓縮性骨折60例，對照組60例給予PVP術治療，結果顯示總有效率治療組91.67%、對照組71.67%。

4 小 結

中藥外治法治療骨折，藥物直接作用于骨折局部組織，避免肝臟、胃腸道的首過效應，起效快，用量小。另可作用于骨折部位周圍的穴位，激發(fā)經絡系統，通過腧穴的吸收，滲透和經絡的傳導、轉輸從而激發(fā)經絡之氣和調節(jié)臟腑功能。早期活血化瘀、消腫止痛，中后期接骨續(xù)筋、舒筋活絡、促進骨折生長，達到治療目的。而且使用方便，易于接受及推廣。目前中藥外治的不足之處是方藥選用的標準化問題，臨床醫(yī)家各取效方、驗方，并無統一標準化使用指南。只要中藥外治與中醫(yī)理論、臨床指導作用、統一中藥質量標準相結合，逐步形成和實施中藥外治標準化，找到中藥外治標準化對策，必將推動中藥外治法快速發(fā)展。