中藥聯合蒙脫石散治療原發(fā)性肝癌用索拉非尼致腹瀉臨床觀察

劉月豪，華 龍，王晨宇

（1.河南省開封市祥符區(qū)第一人民醫(yī)院普外科，河南 開封 475100；2.河南省淮河醫(yī)院普外科，河南 開封 475000）

索拉非尼為臨床常用治療晚期癌癥藥物，可延長原發(fā)性肝癌患者生存期，但其副作用較大，所致腹瀉率為30%～43%［1］。臨床常用蒙脫石散、腸道益生菌等藥物治療，但效果欠佳。中醫(yī)通過改善脾虛不運、肝膽濕熱，可達到良好止瀉效果［2-3］。本研究用溫腎健脾中藥湯劑聯合蒙脫石散治療原發(fā)性肝癌用索拉非尼所致腹瀉效果較好，現報道如下。

1 臨床資料

共88例，均為我院2019年1月至2020年6月原發(fā)性肝癌用索拉非尼所致腹瀉患者，按隨機數字表法分為觀察組及對照組各44例。觀察組男27例，女17例；年齡30～76歲，平均（63.25±6.42）歲；腹瀉分級2級24例，3級20例。對照組男25例，女19例；年齡31～75歲，平均（62.39±6.68）歲；腹瀉分級2級26例，3級18例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：中醫(yī)診斷依據《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關標準［4］，西醫(yī)診斷依據《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》相關標準［5］。

納入標準：經中西醫(yī)診斷標準確診的原發(fā)性肝癌，預計生存期大于6個月，腹瀉等級2～3級，知情研究并簽署同意書。

排除標準：合并出現其他癌癥，其他原因所致腹瀉，妊娠期及哺乳期，對研究所用藥物存在禁忌。

2 治療方法

兩組均用蒙脫石散（湖南方盛制藥股份有限公司，國藥準字H20094210）3g，1日3次，連續(xù)治療2周。

觀察組加用溫腎健脾中藥湯劑。人參15g，干姜6g，茯苓15g，大棗10g，益智仁10g，菟絲子10g，補骨脂10g，五味子10g，山藥10g，芡實10g。水煎，取汁300mL，早晚服用，連續(xù)治療2周。

3 觀察指標

中醫(yī)證候積分：對晨起泄瀉、腹部冷痛、體寒肢冷、腰膝酸軟、食欲不振5種癥狀進行評分，分值0～6分，分數越低表示癥狀越輕。

蛋白酶激活受體-2（PAR-2）、蛋白酶激活受體-4（PAR-4）水平：用美國Beckman公司LX-20型號全自動酶免分析生化儀及配套試劑盒，采用酶聯免疫吸附法測定PAR-2、PAR-4含量。

生活質量量表（IBS-DSQ）評分：對飲食影響、精神狀態(tài)、睡眠狀況、精力改變、日常活動、工作影響6個方面進行評分，分數越高表示生活質量越高。

治療后3個月、6個月復發(fā)情況。

用SPSS22.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準

大便次數及性狀恢復正常，排便伴隨腹痛等癥狀基本消失為顯效。每日大便次數少于等于3次，大便性狀及排便伴隨腹痛等癥狀明顯改善為有效。每日大便次數多于3次，大便性狀及排便伴隨腹痛等癥狀無明顯改善為無效。

5 治療結果

兩組治療效果比較見表1。

表1 兩組治療效果比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

時間 組別 例 晨起泄瀉 腹部冷痛 體寒肢冷 腰膝酸軟 食欲不振觀察組 44 4.16±0.82 4.18±1.14 3.68±0.84 3.85±0.91 3.92±0.84對照組 44 4.22±0.84 4.34±1.15 3.76±0.88 3.96±0.95 3.86±0.82 t 0.339 0.655 0.436 0.555 0.339 P 0.735 0.514 0.664 0.581 0.735治療前觀察組 44 0.98±0.16 0.82±0.19 0.87±0.12 0.93±0.22 0.98±0.24對照組 44 1.44±0.37 1.48±0.44 1.39±0.31 1.51±0.41 1.64±0.36 t 7.569 9.135 10.376 8.269 10.119 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療后

兩組治療前后PAR-2、PAR-4水平比較見表3。

表3 兩組治療前后PAR-2、PAR-4水平比較 （g/L，±s）

表3 兩組治療前后PAR-2、PAR-4水平比較 （g/L，±s）

組別 例 PAR-2 PAR-4治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 3.77±0.94 1.25±0.34 3.26±0.81 0.84±0.18對照組 44 3.84±0.62 2.41±0.67 3.37±0.86 1.95±0.42 t 0.412 10.241 0.618 16.113 P 0.681 ＜0.001 0.539 ＜0.001

兩組治療前后IBS-DSQ評分比較見表4。

表4 兩組治療前后IBS-DSQ評分比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后IBS-DSQ評分比較 （分，±s）

時間 組別 例 飲食影響 精神狀態(tài) 睡眠狀況 精力改變 日?；顒?工作影響治療前觀察組 44 187.41±40.52 221.54±61.46 219.36±50.02 102.38±19.26 225.43±52.38 193.56±40.83對照組 44 181.64±42.36 217.69±58.24 215.43±48.74 99.47±21.42 220.74±50.12 187.26±42.15 t 0.653 0.302 0.373 0.670 0.429 0.712 P 0.516 0.764 0.710 0.505 0.669 0.478治療后觀察組 44 264.77±65.48 343.08±104.26 282.64±75.89 140.54±27.62 298.74±61.52 281.74±58.42對照組 44 224.41±58.62 273.64±81.73 246.53±60.34 125.37±22.32 248.17±56.24 248.57±49.21 t 3.046 3.477 2.471 2.834 4.024 2.881 P 0.003 ＜0.001 0.016 0.006 ＜0.001 0.005

兩組治療后3個月、6個月復發(fā)情況比較見表5。

表5 兩組兩組治療后3個月、6個月復發(fā)情況比較 例（%）

6 討 論

索拉非尼被多個國家批準應用于不能行手術切除原發(fā)性肝癌，其為多靶點激酶抑制劑，可有效緩解臨床癥狀，但其胃腸道刺激性強，易導致腹瀉［6］。

中醫(yī)認為腹瀉病位于脾，肝癌患者肝氣郁結，經靶向治療，至其脾虛不運，濕阻中焦，泄瀉不止，病久必累及腎，因“二便之開閉，皆腎臟之所主”［7］，故以溫腎健脾之法治則。溫腎健脾中藥湯劑方中人參、大棗、茯苓健脾補氣，干姜、補骨脂溫腎止瀉，益智仁、菟絲子、山藥、芡實健脾補腎，五味子收斂固澀［8-9］。藥理研究證實，補骨脂可降低腸道蠕動頻率，緩解腹痛腹瀉。菟絲子可明顯減少腹瀉次數。茯苓可調節(jié)胃排空速度，改善胃腸道蠕動［10］。

溫腎健脾中藥湯劑聯合蒙脫石散治療原發(fā)性肝癌用索拉非尼所致腹瀉效果較好。