健脾益腎湯輔助治療驅(qū)動基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌療效分析

喬小燕

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，河南 焦作 454001）

非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是世界常見惡性腫瘤，具有病死率高、難治愈、預(yù)后差等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命健康［1］。目前，對于驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC患者，臨床仍以化療為主，雖能緩解病情，但不良反應(yīng)較多。NSCLC屬中醫(yī)“息賁”、“肺雍”等范疇，正氣虛損，臟腑失調(diào)為其基本病機(jī)，治以益氣扶正驅(qū)邪為則［2］。本研究用健脾益腎湯輔治晚期NSCLC效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共96例，均為2019年1月至2020年10月我院收治的驅(qū)動基因陰性IV期NSCLC患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各48例。對照組男26例，女22例；年齡39～72歲，平均（56.92±7.06）歲。觀察組男28例，女20例；年齡40～73歲，平均（56.11±7.13）歲。兩組一般資料（年齡、性別、臨床分期）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究獲得院倫理委員會審批同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2015年版《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》［4］晚期NSCLC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②卡氏評分60～100分；③病例資料完整；④患者家屬知情同意，且簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在化療禁忌證；②活動性感染；③合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤；④慢性阻塞性肺疾??；⑤嚴(yán)重肝、腎功能障礙；⑥間質(zhì)性肺炎；⑦原發(fā)性免疫缺陷；⑧近期接受其他化療；⑨合并呼吸衰竭；⑩過敏體質(zhì)；精神類疾病；參與其他藥物研究；中途退出治療。

2 治療方法

兩組均給予保肝、護(hù)胃、止嘔等常規(guī)基礎(chǔ)治療。同時給予化療治療，多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080443）75mg/m2加順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813）75mg/m2。療程21天為一周期，共治療6個周期。

觀察組加用健脾益腎湯治療。藥用黃芪30g，薏苡仁30g，白術(shù)15g，茯苓15g，西洋參9g，生地黃15g，枸杞子15g，女貞子15g，黃精10g，雞血藤20g，補(bǔ)骨脂20g，大棗5枚，甘草5g。水煎，日1劑，每次200mL，早晚溫服。療程21天為一周期，共治療6個周期。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)［3］

完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全清除，且未出現(xiàn)新病灶，持續(xù)時間大于等于4周。部分緩解（PR）：病灶最大徑減小大于等于30%，且持續(xù)時間大于等于4周。穩(wěn)定（SD）：病灶最大徑減小小于30%，或增加小于20%。進(jìn)展（PD）：病灶最大徑增加大于等于20%或出現(xiàn)新病灶。CR例數(shù)＋PR例數(shù)=總有效例數(shù)，SD例數(shù)＋總有效例數(shù)=疾病控制例數(shù)。

4 觀察指標(biāo)

T細(xì)胞亞群。分別于治療前、治療后采集晨起空腹靜血3mL，采用流式細(xì)胞儀檢測CD3分子（CD3+）、CD4分子（CD4+）、CD8分子（CD8+）、CD4分子/CD8分子（CD4+/CD8+）。

血清腫瘤標(biāo)志物。分別采集治療前、治療后晨起空腹靜脈血3mL，靜置2h，經(jīng)離心處理后，分離上層血清，置于-80℃環(huán)境保存待測，采用放射免疫法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原-125（CA-125）、人鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCAg）。

生存及睡眠質(zhì)量：分別于治療前、治療后采用卡氏評分系統(tǒng)評估生存質(zhì)量，包括體力狀況、行為能力2部分，每個維度分值0～100分，生存質(zhì)量與分值呈正相關(guān)；睡眠質(zhì)量采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評估治療前、治療后睡眠質(zhì)量，睡眠質(zhì)量與分值呈負(fù)相關(guān)。

用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 （%）

兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較見表2。

表2 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 （±s）

時間 組別 例 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 觀察組 48 57.11±8.65 32.19±9.12 24.21±3.09 1.33±0.98對照組 48 56.42±9.36 32.11±8.75 23.92±2.31 1.34±0.92 t 0.375 0.044 0.521 0.052 P 0.708 0.965 0.604 0.959治療后 觀察組 48 63.51±9.32 36.28±6.36 22.27±2.95 1.63±0.54對照組 48 55.23±10.64 32.81±8.62 25.33±1.86 1.30±0.69 t 4.056 2.244 6.079 2.609 P＜0.001 0.027 ＜0.001 0.011

兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較見表3。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較 （±s）

組別 例 CEA（ng/mL） CA-125（U/mL） SCCAg（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 12.65±3.32 8.10±2.63 67.11±13.24 46.22±12.10 1.49±0.96 0.72±0.63對照組 48 12.01±4.03 10.30±3.16 68.80±13.21 56.81±12.16 1.51±0.98 1.11±0.92 t 0.836 3.707 0.626 4.277 0.101 2.423 P 0.405 ＜0.001 0.533 ＜0.001 0.920 0.017

兩組治療前后生存及睡眠質(zhì)量比較見表4。

表4 兩組治療前后生存及睡眠質(zhì)量比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后生存及睡眠質(zhì)量比較 （分，±s）

組別 例 生存質(zhì)量 睡眠質(zhì)量治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 72.88±5.51 85.33±5.84 8.25±1.86 7.23±1.66對照組 48 73.41±5.02 89.72±5.11 8.21±1.92 8.03±1.55 t 0.493 3.919 0.104 2.440 P 0.623 ＜0.001 0.918 0.017

6 討 論

NSCLC是肺癌中最常見的類型，多伴有耐受性差、易感染等特點(diǎn)［4］。目前，晚期驅(qū)動基因陰性的NSCLC，臨床多以化療為主，其中以多西他賽+順鉑較為常見，二者聯(lián)合用藥，可延長生命、緩解疼痛、改善生存質(zhì)量，但易引起胃腸道、骨髓抑制等不良反應(yīng)［5］。

NSCLC屬中醫(yī)“肺積”、“肺痿”、“咳嗽”、“痰飲”等范疇。正氣虧虛，肺氣郁閉，氣機(jī)不暢，氣滯血瘀，脈絡(luò)阻塞，凝聚為痰，故日久致癌，治以理氣健脾、滋陰養(yǎng)血、益精填髓為則［6］。健脾益腎湯全方由黃芪、薏苡仁、白術(shù)、茯苓、西洋參、生地黃、枸杞子、女貞子、黃精、雞血藤、補(bǔ)骨脂、大棗、甘草組成。其中黃芪、薏苡仁、白術(shù)、茯苓具有益氣健脾、利水滲濕之效，西洋參具有滋陰益氣之效，生地黃、枸杞子、女貞子、黃精具有滋陰清熱、益精填髓之效，雞血藤補(bǔ)血養(yǎng)血，補(bǔ)骨脂溫補(bǔ)腎陽，大棗益氣和中，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏益氣健脾、養(yǎng)精填髓、補(bǔ)陰養(yǎng)血之效［7］?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，人參、白術(shù)、黃芪、茯苓、枸杞子、大棗均可增強(qiáng)機(jī)體免疫，薏苡仁、西洋參、女貞子均可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，補(bǔ)骨脂可促進(jìn)細(xì)胞凋亡。全方可調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞增殖［8］。研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、疾病控制率均高于對照組，表明健脾益腎湯輔助治療晚期驅(qū)動基因陰性NSCLC效果確切。研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組血清腫瘤標(biāo)志物、T細(xì)胞亞群、生活及睡眠質(zhì)量均優(yōu)于對照組，表明健脾益腎湯能有效降低血清腫瘤標(biāo)志物，改善生存及睡眠質(zhì)量，提高免疫力。

綜上可知，健脾益腎湯輔治晚期驅(qū)動基因陰性NSCLC效果顯著，能提高生存及睡眠質(zhì)量，改善血清腫瘤標(biāo)志物，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。