不同劑量他汀類藥物治療急性心肌梗死患者的早期臨床療效及安全性

田晶

（鐵嶺市中心醫(yī)院急診科，遼寧 鐵嶺 112000）

急性心肌梗死是心內(nèi)科常見病，病理基礎(chǔ)主要是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變[1-2]。高血壓、高脂血癥等是急性心肌梗死的重要危險(xiǎn)因素，其中高脂血癥是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化病變的主要因素之一，急性心肌梗死患者多伴有高脂血癥，高脂血癥可促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)展，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變惡化。因此，在急性心肌梗死患者治療中，降血脂是主要治療措施之一，目前臨床上多采用他汀類藥物降血脂。他汀類藥物不僅能降低血脂水平，減輕患者的心臟負(fù)荷，還能抑制炎癥反應(yīng)，降低斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)，改善遠(yuǎn)期結(jié)局[3]。阿托伐他汀是心內(nèi)科常用的一種他汀類藥物，療效顯著，但是關(guān)于其用藥劑量尚未統(tǒng)一[4]?；诖耍狙芯恐荚谔接懖煌瑒┝克☆愃幬镏委熂毙孕募」Ｋ阑颊叩脑缙谂R床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年2 月至2020 年5 月本院心內(nèi)科收治的186例急性心肌梗死患者作為研究對(duì)象，根據(jù)不同藥物劑量分為3組，每組62例。A組男36 例，女26 例；年齡45～86 歲，平均（68.4±7.2）歲。B 組男33 例，女29 例；年齡43～86 歲，平均（68.6±7.5）歲。C 組男34 例，女28 例；年齡44～88歲，平均（68.9±7.4）歲。3組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，首次發(fā)??；發(fā)病到入院時(shí)間＜24 h；年齡40～89歲；患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、腦血管疾病者；自身免疫系統(tǒng)疾病者；有腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者；既往有＞6個(gè)月的他汀類藥物治療史者；合并急慢性感染類疾病者；合并精神疾病、認(rèn)知交流障礙者；對(duì)本研究藥物過敏者。

1.2 方法 3 組患者均給予西醫(yī)常規(guī)綜合治療，包括尿激酶溶栓，阿司匹林、氯吡格雷等藥物抗血小板聚集，肝素抗凝；應(yīng)用β受體阻滯劑、血管緊張素酶抑制劑等藥物治療，在此基礎(chǔ)上，3組患者均應(yīng)用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407）調(diào)脂治療。A組每次口服20 mg，于早餐后服用，每天1次。B組每次口服40 mg，于早餐后服用，每天1次。C組每次口服80 mg，于早餐后服用，每天1次。3組均連續(xù)治療1個(gè)月，隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。于治療1 個(gè)月后評(píng)估臨床療效，顯效：治療后，患者血脂、心功能、炎癥反應(yīng)指標(biāo)等均有明顯改善或基本恢復(fù)正常；有效：治療后，患者血脂、心功能、炎癥反應(yīng)指標(biāo)有一定程度改善；無(wú)效：治療后，患者血脂、心功能、炎癥反應(yīng)指標(biāo)無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或病情惡化?？傆行?顯效率+有效率。②血脂和炎癥反應(yīng)指標(biāo)：于治療前、治療1 個(gè)月后，采集3 組患者晨起空腹外周靜脈血5 ml，4 500 r/min離心10 min，取上層清液，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂水平，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平，采用散射比濁法法檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reaction protein，hs-CRP）水平。③心血管事件發(fā)生率：包括心絞痛、心源性猝死、非致死性心肌梗死等。④不良反應(yīng)發(fā)生率：包括肌痛、惡心嘔吐、肌酸酶升高等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，3組間比較采用χ2檢驗(yàn)，若期望值＜0.05，則進(jìn)行Fisher精確檢驗(yàn)，多組兩兩比較采用Bonferroni校正，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=原α水平/比較次數(shù)；計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較 B組和C組治療總有效率均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組與C組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 3組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy among the three groups[n（%）]

2.2 3 組治療前后血脂及hs-CRP 水平比較 治療后，3 組TC、TG、LDL-C、hs-CRP 水平均低于治療前，HDL-C 水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，B 組、C 組TC、TG、LDL-C、hs-CRP 水平均低于A 組，且B 組、C 組HDL-C 水平均高于A組（P＜0.05）；B組與C組上述血脂各指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C 組hs-CRP 水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組治療前后血脂及hs-CRP水平比較（±s）Table 2 Comparison of blood lipid and hs-CRP levels among the three groups before and after treatment(±s)

表2 3組治療前后血脂及hs-CRP水平比較（±s）Table 2 Comparison of blood lipid and hs-CRP levels among the three groups before and after treatment(±s)

注：TC，總膽固醇；TG，三酰甘油；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；hs-CRP，超敏C反應(yīng)蛋白。與本組治療前比較，aP＜0.05；與A組治療后比較，bP＜0.05；與B組治療后比較，cP＜0.05

?

2.3 3 組心血管事件發(fā)生率比較 B組和C組心血管事件發(fā)生率明顯低于A組（P＜0.05）；B組與C組心血管事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 3組心血管事件發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of cardiovascular events among the three groups[n(%)]

2.4 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions among the three groups[n(%)]

3 討論

急性心肌梗死是心內(nèi)科常見疾病，屬于一種冠心病，藥物溶栓、經(jīng)皮冠脈介入術(shù)、冠脈搭橋術(shù)等是治療該病的常用方法，可快速恢復(fù)心肌血液灌注，預(yù)防病情惡化，改善心功能。而臨床研究指出，血脂水平過高和炎癥反應(yīng)是誘發(fā)急性心肌梗死的重要因素[6-8]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成是急性心肌梗死發(fā)病的病理基礎(chǔ)，且炎癥反應(yīng)貫穿動(dòng)脈粥樣硬化的全過程[9]。C 反應(yīng)蛋白是急性期炎癥反應(yīng)蛋白，能破壞斑塊的纖維帽，促進(jìn)斑塊破裂，從而導(dǎo)致血栓形成，阻塞動(dòng)脈血管[10]。同時(shí)血脂代謝異常也會(huì)加重動(dòng)脈粥樣硬化病變，尤其是TC、TG、LDL-C 高表達(dá)，HDL-C 低表達(dá)，會(huì)加重冠脈粥樣硬化病變，進(jìn)而加重病情[11]。因此，在急性心肌梗死的治療中調(diào)節(jié)血脂代謝和緩解炎癥反應(yīng)具有重要意義。

阿托伐他汀是常見的他汀類藥物，也是常用的調(diào)脂藥物，應(yīng)用于急性心肌梗死患者的治療中，不僅能調(diào)節(jié)脂代謝，穩(wěn)定粥樣斑塊，還能改善血管內(nèi)皮功能，緩解炎癥反應(yīng)，具有多重益處[12]，而臨床關(guān)于其用藥劑量尚無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果顯示，B 組和C 組治療總有效率均高于A 組（P＜0.05）；B組與C 組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B 組和C 組TC、TG、LDL-C、hs-CRP 水平均低于A組，HDL-C 水平高于A 組（P＜0.05）；B 組與C 組血脂指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C 組hs-CRP 水平低于B 組（P＜0.05）。B 組和C 組心血管事件發(fā)生率均低于A 組（P＜0.05）；B 組與C 組心血管事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示每天給予急性心肌梗死患者40 mg 和80 mg 的阿托伐他汀治療，均能有助于降低患者血脂水平，緩解炎癥反應(yīng)，預(yù)防心血管不良事件發(fā)生，改善預(yù)后，且每天80 mg 的阿托伐他汀更有助于控制炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)椋⑼蟹ニ〉目寡鬃饔贸蕜┝恳蕾囆?，隨著用藥劑量的增加，抗炎作用越強(qiáng)，越有利于緩解急性心肌梗死患者炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步穩(wěn)定斑塊，促進(jìn)病情控制。本研究結(jié)果顯示，3 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示3 種劑量的阿托伐他汀用藥安全性均較高。

綜上所述，每天給予急性心肌梗死患者40 mg、80 mg 劑量的阿托伐他汀治療效果肯定，有助于改善患者炎癥反應(yīng)和血脂水平，預(yù)防心血管事件發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。