血必凈聯(lián)合利奈唑胺治療重癥肺炎患者的臨床療效

楊俊明

（玉溪市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，云南 玉溪 653100）

肺炎由病原微生物、吸入性異物、輻射等理化 因素引起的終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)炎癥疾病，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等。重癥肺炎指肺炎范圍擴(kuò)大或合并呼吸衰竭、嚴(yán)重中毒血癥、心肌炎、腦炎、電解質(zhì)紊亂等系統(tǒng)明顯受累的急危重癥疾病。重癥肺炎是臨床重癥監(jiān)護(hù)病房的常見病，易合并感染性休克、呼吸道感染、低氧血癥等。如果不及時治療，將嚴(yán)重影響患者身心健康，威脅患者的生命安全[1]。近年來，隨著抗生素等藥物的廣泛使用，需氧革蘭氏陽性菌耐藥菌株的感染逐漸增多，因此，選擇合適的抗生素治療肺炎具有重要意義。中西醫(yī)結(jié)合是臨床治療重癥肺炎的常用方法，基于此，本研究旨在分析血必凈聯(lián)合利奈唑胺治療重癥肺炎患者的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年7 月本院收治的50例重癥肺炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組25例。對照組男12例，女13 例；年齡51～78 歲，平均（65.21±2.89）歲。觀察組男14例，女11例；年齡52～79歲，平均（65.58±1.89）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：無法配合本研究；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并凝血功能障礙；合并精神疾病；合并惡性腫瘤等其他嚴(yán)重疾??；對本研究藥物存在禁忌。

1.2 方法 對照組給予利奈唑胺治療。靜脈滴注利奈唑胺葡萄糖注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163338，規(guī)格：100 ml∶利奈唑胺0.2 g 與葡萄糖5.0 g），每次600 mg，12 h 用藥1次，共治療2周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予血必凈治療。將50 ml血必凈（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033）混合于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注治療，12 h用藥1次，共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床指標(biāo)：比較兩組咳嗽癥狀改善時間、通氣情況改善時間、住院的時間。②臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[2]：顯效，治療5 d內(nèi)，患者身體狀況明顯改善，咳嗽、咳痰、胸悶、氣短等癥狀消失或明顯緩解，肺部啰音消失或明顯減少，實驗室血氣指標(biāo)明顯改善，胸片基本正常；有效，治療7 d內(nèi)咳嗽、咳痰、胸悶、氣短等癥狀緩解，肺部啰音減少，實驗室血氣指標(biāo)改善；無效，治療14 d內(nèi)，上述情況未改變或加重。總有效率=顯效率+有效率。③細(xì)菌清除率：痰液細(xì)菌檢測結(jié)果分為5種情況，完全清除，病原菌全部清除且無新生；部分清除，病原菌有明顯減少；未清除，痰液中仍有病原菌；菌群交替，原有病原菌清除，但有另一新生病原菌，未對身體造成傷害，可不予處理；再感染，新生病原菌對機(jī)體造成損害，需予以臨床治療。細(xì)菌清除率=完全清除例數(shù)/總例數(shù)×100%。④血氣指標(biāo)：治療前后采用血氣分析儀檢測兩組患者動脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2）、動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、血 氧 飽 和 度（blood oxygen saturation，SaO2）、氧合指數(shù)（oxygenation index，OI）。⑤感染指標(biāo)：采集患者5 ml 靜脈血，經(jīng)低速離心處理后取血清，置于-80 ℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定兩組降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較 觀察組咳嗽癥狀改善時間、通氣情況改善時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（±s，d）Table 1 Comparison of clinical indexes between the two groups(±s,d)

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（±s，d）Table 1 Comparison of clinical indexes between the two groups(±s,d)

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2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為88.00%，高于對照組的68.00%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組細(xì)菌清除率比較 觀察組細(xì)菌清除率為100.00%（25/25），高于對照組的80.00%（20/25），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.556，P＜0.05）。

2.4 兩組治療前后血氣指標(biāo)比較 治療前，兩組PaCO2、PaO2、SaO2、OI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組PaCO2低于治療前，PaO2、SaO2、OI均高于治療前，且觀察組PaCO2低于對照組，PaO2、SaO2、OI均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血氣指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of blood gas indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組治療前后血氣指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of blood gas indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：PaCO2，動脈血二氧化碳分壓；PaO2，動脈血氧分壓；SaO2，血氧飽和度；OI，氧合指數(shù)。t1/P1，兩組治療前比較；t2/P2，兩組治療后比較

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2.5 兩組治療前后感染指標(biāo)比較 治療前，兩組PCT、IL-6和CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組PCT、IL-6和CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后感染指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of infection indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表4 兩組治療前后感染指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of infection indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：PCT，降鈣素原；IL-6，白細(xì)胞介素-6；CRP，C反應(yīng)蛋白。t1/P1，兩組治療前比較；t2/P2，兩組治療后比較

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3 討論

重癥肺炎是呼吸系統(tǒng)危重急癥中的常見疾病，分為醫(yī)院獲得性肺炎和社區(qū)獲得性肺炎。自身免疫力低下的患者易引起感染等全身并發(fā)癥，如果感染控制效果不佳，會導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙綜合征，病死率較高[3]。隨著臨床研究的進(jìn)展發(fā)現(xiàn)，由于患者長期患病，且反復(fù)發(fā)作，出現(xiàn)對多種抗生素耐藥，需氧革蘭氏陽性菌感染呈上升趨勢，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌占比最大，可引起嚴(yán)重肺炎[4]。確診后，患者應(yīng)選擇合適的廣譜、強(qiáng)力抗生素，盡可能覆蓋多種病原菌，以達(dá)到理想的治療效果，挽救患者生命。

目前，重癥肺炎被認(rèn)為是最常見的呼吸道傳染病，具有發(fā)展快、臨床癥狀重、易引起器官衰竭的特點。多由細(xì)菌、病毒、非典型病原體等引起，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)或高熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，臨床常采用抗生素等藥物治療重癥肺炎，但效果不佳。且長期服用抗生素會增加不良反應(yīng)，影響患者身體健康。重癥肺炎是一種病機(jī)復(fù)雜的疾病，病原菌在患者免疫力低下時通過呼吸道侵入氣管和肺部，導(dǎo)致肺部急性免疫過度反應(yīng)。萬古霉素是一種抑制金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁磷脂和肽合成的藥物，可在短時間內(nèi)減少致病性金黃色葡萄球菌的數(shù)量[5]。然而，隨著使用次數(shù)、劑量的增加，表現(xiàn)出以下不足，①作用范圍廣，但不能針對性穿過毛細(xì)血管壁、肺組織層層進(jìn)入炎癥部位發(fā)揮作用；②部分患者治療過程中出現(xiàn)聽力減退、惡心等不良反應(yīng)。而利奈唑胺具有較強(qiáng)的滲透性和較小的不良反應(yīng)，可準(zhǔn)確、快速地通過肺部多層細(xì)胞到達(dá)病灶，肺部藥物濃度可達(dá)到較高水平，通過抑制病原菌的蛋白質(zhì)合成發(fā)揮殺菌、消炎作用，最終緩解患者的臨床癥狀[6]。利奈唑胺是治療重癥肺炎的常用藥物，是一種新型的惡唑烷酮類廣譜抗革蘭氏陽性球菌藥物，可明顯抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成[7]。利奈唑胺主要作用于細(xì)菌的50S核糖體亞基，并選擇性地與其結(jié)合，而不影響肽基轉(zhuǎn)移酶的活性。由于利奈唑胺作用部位和方式的不同，許多獲得性耐藥型陽性菌不易產(chǎn)生交叉耐藥，其在抑制細(xì)菌方面的特點之一是不易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥。利奈唑胺治療多重耐藥革蘭氏陽性球菌感染有效，也可用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）感染性肺炎、皮膚軟組織感染等疾病，對各種感染性炎癥有明顯抑菌作用，與許多抗生素藥物比較，其腎毒性輕微，安全性較高。但是單一利奈唑胺對重癥肺炎的治療效果欠佳。當(dāng)外界病毒侵入人體時，可在呼吸道局部黏膜聚集自然殺傷細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，刺激患者呼吸道細(xì)胞，從而促進(jìn)腫瘤壞死因子和炎癥因子的分泌，擴(kuò)大病變范圍，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能進(jìn)一步降低和促進(jìn)炎癥因子釋放[8]。

血必凈是紅花、當(dāng)歸、丹參組成的中藥制劑，具有擴(kuò)張血管、活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、改善微循環(huán)、解毒等功效[9]。當(dāng)藥物進(jìn)入人體后，能有效抑制NK細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的過度釋放，抵抗內(nèi)毒素，阻止炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，從而控制感染，提高患者特異性免疫功能，促進(jìn)患者康復(fù)[10]。相關(guān)研究表明，促炎因子和抗炎因子是評估癥狀性肺炎嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[11]。機(jī)體內(nèi)促炎因子的持續(xù)存在會引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者持續(xù)高熱，因此，及時清除和降低促炎因子，對治療重癥肺炎具有重要意義。血必凈注射液能有效活血化瘀，減輕全身炎癥反應(yīng)，改善微循環(huán)，減輕和治療炎癥反應(yīng)引起的組織損傷。血必凈注射液作為水溶性溶液，對血管內(nèi)皮細(xì)胞有良好的保護(hù)作用，可有效增強(qiáng)治療效果[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組咳嗽癥狀改善時間、通氣情況改善時間、住院時間均短于對照組（P＜0.05）；觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組細(xì)菌清除率高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組PaCO2低于治療前，PaO2、SaO2、OI 均高于治療前，且觀察組PaCO2低于對照組，PaO2、SaO2、OI 均高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組PCT、IL-6和CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。提示利奈唑胺聯(lián)合血必凈治療重癥肺炎患者，可顯著降低促炎因子，提高抗炎因子水平，早期緩解患者的臨床癥狀，改善血氣指標(biāo)。分析原因為，血必凈可發(fā)揮消炎、消腫止痛、增強(qiáng)免疫力、抵抗病原微生物等作用[9-10]。血必凈中的多種中藥聯(lián)合作用，能有效調(diào)節(jié)心、肝、肺、腎等臟腑功能，有效抗炎滅菌，與抗生素配合使用，可增強(qiáng)抗炎效果，減輕炎癥引起的臨床癥狀，避免疾病進(jìn)一步惡化，同時能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，控制肺泡和全身炎癥反應(yīng)，提高療效，改善預(yù)后[13]。

綜上所述，利奈唑胺聯(lián)合血必凈治療重癥肺炎效果確切，可有效改善患者的肺部炎癥及血氣指標(biāo)，提高細(xì)菌清除率和臨床療效，縮短癥狀改善時間及住院時間，促進(jìn)患者盡快康復(fù)，值得臨床推廣和應(yīng)用。