世界食物供應(yīng)中亞油酸含量高對人體健康的影響

Andrew J. SINCLAIR

（莫納什大學(xué) 營養(yǎng)、膳食與食品系，維多利亞州 諾丁山 3168，澳大利亞）

70年來，中國的食物供應(yīng)發(fā)生了巨大變化。這一點可以在中國任何一個擁有大量西式超市、西式快餐店的主要城市所展示的食品種類中得以體現(xiàn)。食物供應(yīng)的變化引入了許多高度加工的食品，這些食品中富含脂肪和單糖，通常熱量高，但缺乏全（谷物）食物中豐富的維生素、礦物質(zhì)和膳食纖維[1]。

過去60年來，中國國民營養(yǎng)素攝入量最顯著的變化是碳水化合物的減少和總脂肪攝入量的增加。脂肪攝入量從1952年的7.6%（能量百分?jǐn)?shù)）增加到2011年的32.0%（4.2倍），而碳水化合物對飲食的貢獻(xiàn)從1952年的83.0%（能量百分?jǐn)?shù)）下降到 2011年的 54.3%[2-3]。宏量營養(yǎng)素的巨大變化引起了人們的關(guān)注，許多人質(zhì)疑它們是否在過去30年中導(dǎo)致了中國超重、肥胖和Ⅱ型糖尿病發(fā)病率的增加[2-3]。在這種情況下，2019年Wan Y等的一項隨機(jī)對照研究顯示，碳水化合物和低脂肪的飲食有利于降低過度增重和腰圍增加的風(fēng)險，有助于血脂控制[4]。

在中國，植物油消費量的增長導(dǎo)致脂肪攝入量的增加。自1997年以來，植物油占飲食脂肪含量的 39.4%～44.8%[5]。由于很多植物油富含亞油酸（LA），LA的攝入量隨著食物中植物油的攝入增長而增加。已公開的數(shù)據(jù)顯示，1997年至2011年期間，LA是中國飲食中的主要多不飽和脂肪酸（Polyunsaturated Fatty acids, PUFA），其中約65%來自植物油。據(jù)2017年Shen X等的報道，2011年男性和女性的 LA 攝入量分別為 19.8 g/d和17.2 g/d[5]。

正如不少文獻(xiàn)也報道，很多國家與中國的情況相似，居民膳食中亞油酸攝入很高[6]。針對此情況，本文重點討論和解析在世界各國范圍內(nèi)食物供應(yīng)中亞油酸含量高對人類健康的影響。

1 亞油酸（LA）在體內(nèi)的作用

LA是一種必需脂肪酸（Essential Fatty Acid,EFA），由Burr和Burr于1929年在大鼠研究中發(fā)現(xiàn)[7]。飲食中喂食缺乏脂肪的大鼠生長緩慢，出現(xiàn)鱗狀皮膚（爪子和尾巴），尾巴壞死，頭皮屑，皮膚水分流失增加，不育并死亡[7]。通過在飲食中添加少量含有LA的植物油可以治愈這些癥狀。20世紀(jì)50年代，EFA缺乏癥是在嬰兒濕疹的臨床中發(fā)現(xiàn)的，用含有少量LA和花生四烯酸（AA）的豬油進(jìn)行治療[8]。20世紀(jì) 60年代末和 70年代，在全腸外營養(yǎng)的兒童和成人中發(fā)現(xiàn) EFA缺乏癥[9-10]。人類對必需脂肪酸的最低需求量預(yù)估為2%（能量百分?jǐn)?shù)）[8]。

隨著20世紀(jì)50年代末氣相色譜的出現(xiàn)，分析脂肪酸比以前使用的光譜法更容易。Holman R.T.的研究小組在1998年發(fā)表的研究成果證實[9]，飲食中的多不飽和脂肪酸（PUFA）對動物的脂質(zhì)構(gòu)成有很大影響。喂食大鼠增加 LA劑量與組織中LA和AA水平的增加有關(guān)，膳食中的α -亞麻酸（ALA）與長鏈代謝物（如二十碳五烯酸EPA，二十二碳五烯酸DPA，二十二碳六烯酸DHA）的增加有關(guān)，他們報道了LA和ALA在代謝最終產(chǎn)物（分別為AA和DHA）方面的競爭。Brenner R.R.研究團(tuán)隊和 Actis Dato S.M.研究團(tuán)隊提出了 LA到AA的首選代謝途徑，隨后建立了LA的delta 6去飽和（FADS2酶）到18:3n-6，然后延伸到20:3n-6（Elongase 5），然后 delta 5去飽和到 20:4n-6（AA）（FADS1酶）[11-12]（詳見圖1）。這些結(jié)論需要隨著近年來對FADS基因簇SNP在合成長鏈（LC）n-6和n-3 PUFA中遺傳變異重要性認(rèn)識的深入而得到豐富[13]。

如圖1所示，亞油酸（LA）存在于許多食物中。一旦被消化、吸收并在體內(nèi)運輸，大部分的LA通過β-氧化代謝產(chǎn)生能量。其余的 LA大部分存在于組織脂類中，如甘油三酯、膽固醇酯和磷脂。脂肪組織是以甘油三酯的形式儲 LA的主要物質(zhì)。一些亞油酸在肝臟等組織中通過去飽和鏈延伸途徑代謝為花生四烯酸（20:4 n-6, AA）。AA還可以從肝臟運輸?shù)狡渌M織，主要存在于膜磷脂中。LA和AA是特殊脂質(zhì)介質(zhì)的前體，稱為二十烷類和相關(guān)化合物；它們是在各種組織中產(chǎn)生的。

圖1 亞油酸從食物到組織的代謝過程圖Fig.1 Metabolic processing of linoleic acid (LA) from food to tissues

LA是除大腦和視網(wǎng)膜外大多數(shù)組織中的主要多不飽和脂肪酸[14-15]（表 1）。LA攝入量的增加幾乎是線性增加組織的LA水平，而AA水平達(dá)到穩(wěn)定[16]。在大腦和視網(wǎng)膜中，主要的 PUFA是C20和C22 PUFA，如AA和DHA[17]。眾所周知，在 LA積聚在膜磷脂之前，它會在大腦中迅速被β-氧化[18]。由于在細(xì)胞膜磷脂中發(fā)現(xiàn)了 EFA及其代謝物，最初的觀點是它們在體內(nèi)的主要作用與細(xì)胞膜的“流動性”有關(guān)。這可能是 PUFA的主要功能之一功能。

表1 人體組織中脂肪酸組成（占總脂肪酸的百分比）Table 1 Fatty acid proportions in human tissues(% of total fatty acids)

1.1 含氧衍生物的前體

20世紀(jì)60年代早期，人們認(rèn)識到AA是代謝含氧衍生物前列腺素的底物[19]。從那時起，從AA中提取的一系列化合物被鑒定出來，包括通過環(huán)氧合酶、脂氧合酶或細(xì)胞色素P450，這類化合物現(xiàn)在被稱為二十烷類化合物和相關(guān)化合物[20]或?qū)Ｓ弥|(zhì)介質(zhì)[21]。二十烷類化合物在正常和病理生理學(xué)中發(fā)揮廣泛的作用，包括在炎癥中。還有一些眾所周知的功能，如，通過血栓素 A2（TXA2）引起血小板聚集，涉及前列環(huán)素（PGI2）的血管收縮，炎癥（PGE2，LTB4）和抗炎脂素（LXA4）[20-21]。最近，很明顯 LA 本身可以被15-脂氧合酶代謝成羥基脂肪酸代謝物，如 9-和13-HODE和9-和13-oxoHODE[22-23]，具有一系列生物學(xué)特性（圖1）。專門的促分解脂質(zhì)介質(zhì)由長鏈n-3 PUFA形成，例如EPA、DPA和DHA，包括消散素、馬雷素和保護(hù)素。這些化合物參與炎癥的消除[21]。

1.2 降低血漿膽固醇水平

20世紀(jì)50年代和60年代，美國的食品工業(yè)對 LA產(chǎn)生了相當(dāng)大的興趣，當(dāng)時人們發(fā)現(xiàn)富含LA的植物油可以降低血液中的膽固醇水平[24]，而富含飽和脂肪的食物會提高膽固醇水平[25]。這一發(fā)現(xiàn)與含有PUFA的涂抹醬和人造黃油的生產(chǎn)有關(guān)，人造黃油可以取代富含飽和脂肪的黃油。一個不幸的結(jié)果是，人造黃油脂肪的生產(chǎn)涉及到植物油的部分氫化，以產(chǎn)生具有合適熔點的脂肪。這一過程產(chǎn)生的反式脂肪酸后來被證實為對健康有害[25-26]。由于中國大多數(shù)人的飲食并不富含飽和脂肪[5]，與許多西方國家的飲食不同，LA在中國降低血漿膽固醇的相關(guān)性尚不確定。

1.3 在皮膚和傷口愈合中的作用

皮膚是防止水分流失以及防止熱、機(jī)械和物理損傷的主要屏障。此外，皮膚減少紫外線輻射的有害影響，是一個免疫器官，參與從陽光中合成維生素 D。表皮脂質(zhì)中富含神經(jīng)酰胺，神經(jīng)酰胺是一種鞘脂，而神經(jīng)酰胺中 LA的含量較高。這些神經(jīng)酰胺在防止表皮外失水方面起著重要作用[27]。在EFA缺乏的大鼠中，LA被油酸（一種非必需脂肪酸）取代，而油酸在這一功能上不能充分替代LA。

Ziboh及其同事 2000年發(fā)表的研究結(jié)果表明，脂氧合酶在皮膚中對LA和AA的代謝十分活躍[22]。AA通過15-脂氧合酶轉(zhuǎn)化為15-HETE，LA通過15-脂氧合酶轉(zhuǎn)化為13-HODE。這些單羥基脂肪酸被納入膜 PL中，特別是磷脂酰肌醇，在誘導(dǎo)炎癥的刺激下，導(dǎo)致含有13-HODE的甘油二?；?，他們報道這與抗炎/抗增殖作用有關(guān)[22]。近年來研究表明，皮膚的失水屏障需要亞油酸鹽和兩種表皮脂氧合酶：12R脂氧合酶和表皮脂氧合酶3。在涉及LA、脂氧合酶和神經(jīng)酰胺酯酶的復(fù)雜反應(yīng)中，神經(jīng)酰胺與蛋白質(zhì)共價結(jié)合以維持表皮屏障功能[28]。

2 高攝入LA的影響是什么？

我們需要比膳食供給更多的 LA嗎？在治療皮膚損傷的基礎(chǔ)上，在預(yù)防 EFA缺乏方面，LA的最低要求為2%（能量百分?jǐn)?shù)）[8]，這相當(dāng)于在2 000 kcal/d的食物攝入量中大約4 g/d。Hibbeln J.R.等報道，來自26個國家的LA攝入量范圍從菲律賓的 0.90%（能量百分?jǐn)?shù)）到美國的 8.91%（能量百分?jǐn)?shù)）不等[6]。根據(jù)Shen等[5]報道的中國男性和女性的LA攝入量，2011年LA攝入量在 7.5%到 7.8%（能量百分?jǐn)?shù)）之間。因此，與許多其他國家一樣，與2%（能量百分?jǐn)?shù)）的最低要求相比，中國的 LA攝入量要高得多。世界上不僅有很多人LA攝入量高，而且ALA攝入量低，DHA很少或沒有[6]。2011年中國男性n-3 PUFA的攝入量為：ALA 2.0 g/d，EPA+DHA 26.9 mg/d，女性為ALA 1.7 g/d，EPA+DHA 24.3 mg/d[5]。

據(jù)我們所知，沒有明顯 LA 過量的跡象，因此，要回答是否有影響的問題，有必要在生理和分子水平上進(jìn)行探究。

2.1 對組織脂肪酸水平的影響

增加膳食中 LA有三個主要作用。首先，組織中LA水平上升；其次，AA水平有所上升，但上升幅度小于LA；第三，長鏈n-3 PUFA的比例有所下降[9,16,30]，如圖2所示，由于LA和ALA爭奪FADS2酶，組織n-3 PUFA水平下降（圖1）[11-12]。最近，有研究表明，增加膳食中 LA會提升組織中LA的水平，隨之LA和AA衍生的特殊脂質(zhì)介質(zhì)水平的也會增加，并且 n-3衍生脂質(zhì)介質(zhì)水平會降低[30-31]。

圖2 增加亞油酸水平對α-亞麻酸代謝產(chǎn)物（18:3n-3，膳食中能量百分?jǐn)?shù)為1%）影響肝臟脂肪酸組成的抑制作用[9]。Fig.2 Effect of increasing levels of linoleic acid on the suppression of metabolites of alpha-linolenic acid (18:3n-3,present in diet at 1 en%) on liver fatty acid proportions[9]

在以下部分中，將考慮 LA 和代謝物增加以及長鏈n-3 PUFA和代謝物減少的影響。

2.2 包括慢性頭痛在內(nèi)的疼痛

2.2.1 慢性關(guān)節(jié)炎

慢性關(guān)節(jié)炎常常伴隨劇烈疼痛。在二十世紀(jì)90年代，研究人員推測，這可能部分是由于飲食中LA含量高，長鏈n-3 PUFA含量低，導(dǎo)致AA和EPA組織水平失衡，從而導(dǎo)致導(dǎo)致AA對LTB4（促炎癥介質(zhì)）的過度代謝[32]。因此，許多試驗研究了使用高劑量富含n-3 PUFA的魚油，以盡量減少來自n-6 PUFA的促炎介質(zhì)的影響，并增加能夠解決炎癥的n-3介質(zhì)的產(chǎn)生。Abdullrazaq M等2017年發(fā)表的綜述中，闡述對1 143例患者的研究匯總分析，發(fā)現(xiàn)18項研究中有10項報告稱，使用長鏈n-3 PUFA 3-6 g/d后疼痛顯著減輕[32]。James等綜述了可能的作用機(jī)制[34]，包括EPA產(chǎn)生LTB5（非促炎癥），從而減少了基于AA減少LTB4和EPA增加LTB5的炎癥性二十碳類化合物庫。此外，魚油能夠減少炎癥的肽介質(zhì)（TNFa和 IL-1B）。此外，EPA、DPA和 DHA是具有促進(jìn)分解作用的介質(zhì)前體，包括消散素、馬雷素和保護(hù)素[21]。

2.2.2 慢性頭痛

另一個取得重大進(jìn)展的研究領(lǐng)域與慢性頭痛有關(guān)。這種類型的疼痛被定義為每月持續(xù)4 h或持續(xù)15 d或以上的頭痛，持續(xù)至少3個月，已經(jīng)影響數(shù)百萬美國人[35]。這項工作開始于這樣一個假設(shè)，即富含 LA的現(xiàn)代西方飲食形成了在檢測疼痛刺激的介質(zhì)（來自LA和AA）與抑制疼痛的介質(zhì)（來自n-3 PUFA，如EPA和DHA）之間產(chǎn)生了失衡。在一項隨機(jī)、單盲、平行組臨床營養(yǎng)干預(yù)試驗中，67名慢性頭痛患者被分配到高 n-3 PUFA、低n-6 PUFA膳食（H3L6）或低n-6 PUFA膳食（L6)）干預(yù)12周[35]。研究人員為受試者提供了研究所需的大部分食物，并在整個研究過程中向他們提供咨詢。H3L6組PUFA的中位攝入量為1 482 mg/d EPA+DHA和2.5%LA（能量百分?jǐn)?shù)），而L6組為76 mg/d EPA+DHA和2.4% LA（能量百分?jǐn)?shù)）。 這些攝入量與 H3L6組中EPA+DHA水平的增加和紅細(xì)胞中 LA水平的降低有關(guān)，而在L6組中LA水平降低。研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，H3L6組在頭痛小時/天、嚴(yán)重頭痛天數(shù)和與頭痛相關(guān)的生活質(zhì)量方面有顯著的臨床改善。H3L6組顯示了來自EPA和DHA的抗傷害性介質(zhì)（18-HEPE和17-HDHA）的顯著增加，并且具有假定的傷害感受特性的 LA 和 AA 的羥基衍生物減少。

在第二項研究中，Ramsden C.E.及其研究團(tuán)隊 2021年發(fā)表的研究成果，在一項三臂平行隨機(jī)、改良雙盲對照試驗中，研究了類似上述飲食干預(yù)是否可以減少偏頭痛患者（2/3 患有慢性偏頭痛）的頭痛。試驗飲食改為高 n-3和普通 LA（H3）、高n-3和低LA（H3L6）以及對照組（典型的美國飲食低n-3和普通LA）[36]。受試者被分配到上述三種飲食中的一種。16周時，H3和H3L6組 n-3 PUFA的中位攝入量分別從低于 50 mg/2 000 kcal增加到 1 484和1 341 mg/2 000 kcal。LA的中位攝入量在H3組為7.1%，在H3L6組為3.2%。對照組n-3攝入量為80 mg/2 000 kcal，LA為6.8%（能量百分?jǐn)?shù)）[37]。兩種干預(yù)飲食都顯著降低了頭痛的頻率和嚴(yán)重程度，表明 H3L6組較H3組更有益處。有趣的是，這兩種干預(yù)措施都減少了頭痛相關(guān)藥物的使用。紅細(xì)胞脂肪酸如預(yù)期發(fā)生變化，兩組 EPA、DHA均顯著升高，H3L6組LA、AA均降低。兩種干預(yù)飲食都增加了循環(huán)中的抗傷害性生物活性介質(zhì)（包括 17-HDHA），這表明傷害性狀態(tài)降低[36]。

大鼠研究表明，飲食中 LA劑量的增加依賴性地增加了與特發(fā)性疼痛相關(guān)的各種組織中 LA和AA的比例，并以劑量依賴性方式增加了某些組織中的氧化LA代謝物（促傷害性脂質(zhì)衍生物）。此外，這些增加的LA飲食始終與組織中減少n-3 EPA和DHA及其n-3單環(huán)氧化物（推定的抗傷害性介質(zhì)）有關(guān)[30]。Ramsden C.E.等2016年發(fā)表的研究為進(jìn)一步研究減少膳食 LA治療特發(fā)性疼痛提供了基礎(chǔ)。

Ramsden等在2017年發(fā)表的研究中[38]，利用系統(tǒng)方法將膳食亞油酸與氧化亞油酸代謝產(chǎn)物聯(lián)系起來，這些代謝產(chǎn)物可能與疼痛和瘙癢有關(guān)。首先，他們發(fā)現(xiàn)循環(huán) 11-羥基-12,13-反式環(huán)氧-（9Z）-十八烯酸與臨床疼痛減輕相關(guān)。其次，他們發(fā)現(xiàn)銀屑病患者皮膚中的 9-酮基-12,13-反式環(huán)氧-（10E）-十八烯酸增加了 30倍。這些新發(fā)現(xiàn)提供了亞油酸代謝產(chǎn)物與疼痛和瘙癢之間的聯(lián)系。

關(guān)于關(guān)節(jié)炎和頭痛的研究重點強(qiáng)調(diào)了這些疾病與世界各地許多富含LA且n-3 PUFA缺乏的膳食的關(guān)聯(lián)[6]。這種情況導(dǎo)致LA和AA向促炎癥脂質(zhì)介質(zhì)過度代謝。研究表明，關(guān)節(jié)炎和慢性頭痛的減輕可以通過單獨大幅增加膳食長鏈 n-3 PUFA或同時減少LA和增加長鏈n-3 PUFA來改善。讀者可以參考Chávez-Castillo M等2021年的一篇關(guān)于與疼痛相關(guān)的介質(zhì)的綜述，該綜述強(qiáng)調(diào)了促炎癥消退脂質(zhì)介質(zhì)[39]。

2.3 脂肪肝

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的患病率正在迅速增加，與肥胖癥和糖尿病的患病率平行，全世界增長范圍從25%到45%[40]。NAFLD 的特點是肝臟脂肪變性和炎癥，但沒有過量飲酒，涵蓋了從單純性脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎、纖維化和肝硬化的一系列慢性肝病[41-42]。Guo X.F.等2018年發(fā)表的一項薈萃分析報告稱，長鏈n-3 PUFA通過改善脂質(zhì)代謝和抑制炎癥可緩解NAFLD[43]。

據(jù)Feldstein A.等報道，LA及其氧化產(chǎn)物與NAFLD和酒精性脂肪肝有關(guān)；非酒精性脂肪性肝炎（一種嚴(yán)重的NAFLD）中LA的氧化產(chǎn)物（9-和13-HODEs和9-和13-oxoODEs）水平升高[44]，該研究發(fā)現(xiàn)，LA氧化產(chǎn)物與炎癥、纖維化和脂肪變性等肝臟病理標(biāo)志物之間存在顯著相關(guān)性。

在這項研究后，研究注意力轉(zhuǎn)向富含 LA的飲食是否可能導(dǎo)致 NAFLD[45]。特別是，膳食中存在的氧化亞油酸代謝物（OXLAM）是否可能是一個促成因素。這些OXLAMS是由于富含LA的植物油的熱應(yīng)力而引發(fā)的[45]。在這項研究中，給小鼠喂食富含 OXLAMS的飲食，但它們沒有發(fā)現(xiàn)肝臟脂肪水平增加，但研究稱脂肪酸氧化和脂質(zhì)過氧化增加與氧化應(yīng)激增加、線粒體功能障礙和肝細(xì)胞死亡增加有關(guān)。Warner D.R.研究小組2017年發(fā)表的進(jìn)一步研究表明，小鼠的高LA飲食與 OXLAMS（9-HODE）水平升高有關(guān)，這導(dǎo)致酒精對小鼠乙醇誘導(dǎo)的肝損傷的影響惡化[46]。

2.4 對神經(jīng)和視網(wǎng)膜功能的影響

2.4.1 在試驗動物上的研究

紅花油、花生油和玉米油中LA含量高，ALA含量低，[LA]∶[ALA]＞50∶1。用含有這些油作為唯一脂質(zhì)來源的飲食喂養(yǎng)動物會導(dǎo)致 n-3 PUFA缺乏，并進(jìn)而導(dǎo)致組織中長鏈n-3 PUFA（尤其是DHA）的顯著缺乏，特別是在大腦和視網(wǎng)膜中[47]。許多研究的結(jié)果一致顯示，飲食中n-3的缺乏會導(dǎo)致學(xué)習(xí)、應(yīng)對壓力、行為改變以及視覺功能、聽覺功能和嗅覺功能的反應(yīng)發(fā)生變化。這些變化可歸因于 DHA所在的神經(jīng)細(xì)胞膜中缺乏DHA。Sinclair2019年[47]總結(jié)了這些研究的結(jié)果并提出神經(jīng)DHA缺乏的主要損害是：

“膜脂的柔韌性/壓縮性影響整體膜蛋白(受體、電壓門控離子通道和酶)的最佳功能。結(jié)果，這導(dǎo)致了對第二信使系統(tǒng)的影響，并隨后由于來自起始受體的“弱化”信號而影響了神經(jīng)遞質(zhì)濃度。由于有超過800億個神經(jīng)元，并且神經(jīng)元之間的突觸連接要多出許多倍，因此預(yù)計由于膜蛋白特性改變而導(dǎo)致的信號“效率”損失非常小，會導(dǎo)致大腦和視覺功能發(fā)生有意義的變化。也可能導(dǎo)致神經(jīng)傳遞受損的下游效應(yīng)之一可能部分歸因于次優(yōu)的腦能量代謝（葡萄糖進(jìn)入大腦），歐米茄3缺乏癥顯著降低。因此得出結(jié)論，DHA是最佳神經(jīng)元功能的必需脂肪酸?！盵47]

還有什么可以發(fā)現(xiàn)的嗎? 答案是肯定的。最近的數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了富含LA和低ALA的飲食如何可能導(dǎo)致AA對PGE2和其他介質(zhì)的神經(jīng)代謝增強(qiáng)。Begg等[48]報道老年大鼠下丘腦中磷脂酶 A2、環(huán)氧合酶和PGE合酶的mRNA水平顯著升高，下丘腦中PGE2、提示下丘腦膜脂肪酸失衡引起炎癥反應(yīng)（AA和其他n-6 PUFA增加，DHA降低）。n-3缺乏是由富含LA和極低水平ALA的膳食引起的。在這項工作之后，研究人員對 n-3缺乏或?qū)φ诊嬍车男∈筮M(jìn)行了Y-迷宮測試，以檢驗其對學(xué)習(xí)的影響，該測試涉及空間識別記憶[49]。與對照組（+ALA飲食）相比，n-3缺陷小鼠在Y-迷宮試驗中新異臂進(jìn)入顯著減少。 特別有趣的是，可以通過用含有 ALA 的飲食或通過在飲用水中添加COX抑制劑（萘普生，0.07 mg/mL）來喂養(yǎng)第3代缺陷小鼠來恢復(fù)新異臂進(jìn)入。這些數(shù)據(jù)表明，認(rèn)知障礙不僅僅是大腦中缺乏 DHA的結(jié)果，還涉及到 AA-環(huán)氧合酶通路的中介產(chǎn)物。目前尚不清楚COX抑制劑是否會導(dǎo)致n-3 PUFA缺乏動物神經(jīng)功能的其他方面的恢復(fù)。

2.4.2 這種情況會發(fā)生在人類身上嗎？

全世界許多人的LA攝入量高，ALA攝入量低，而DHA很少或沒有[6]。食物中的DHA基本上只主要來自魚類和其它海洋食品，或者有能力消費含 DHA的補(bǔ)充劑。許多人以素食為主，越來越多的西方人選擇成為素食主義者[50]。此外，干旱、饑荒和戰(zhàn)爭完全破壞了食物供應(yīng)，在這些情況下，人們無法根據(jù)食物的營養(yǎng)成分選擇食物。然而，一個不變的事實是，LA 在全世界大多數(shù)食物中都含量豐富。

2.4.2.1 新生兒腦脂肪酸 兩項研究表明，與母乳喂養(yǎng)的嬰兒（含有DHA）相比，高LA-低ALA嬰兒配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒大腦皮層中 DHA比例降低[51-52]。然而，如今，大多數(shù)嬰兒配方奶粉都含有DHA，所以在這種情況下，大腦和視網(wǎng)膜的DHA水平應(yīng)該得到充分支持。

2.4.2.2 嬰兒斷奶食品 如果嬰兒從出生時就喂食低ALA食物，然后斷奶時再吃同樣低ALA和低DHA的食物，則低ALA和DHA的飲食可能會影響大腦和視網(wǎng)膜 DHA水平。很少有斷奶食品被報道含有足夠的 DHA含量[53-54]；因此，嬰兒將依賴于膳食中充足的ALA、脂肪組織中充足的 DHA以及含有 DHA的食物（魚類和海洋食品），這些食物在不同的文化環(huán)境中可能有，也可能沒有。

2.4.2.3 純素食者和素食者 純素食者和素食者的飲食中通常缺乏DHA，因為這種PUFA存在于魚、雞蛋和一些肉類中。此外，純素和素食飲食通常有較高的[LA]∶[ALA]比率（＞16∶1）。Burns-Whitmore B等2019年發(fā)表的一篇綜述詳細(xì)介紹了純素食飲食和組織中的脂肪酸水平[50]。 這篇綜述的結(jié)論之一是，素食者應(yīng)該增加ALA的攝入量，減少LA的攝入量，以達(dá)到膳食[LA]∶[ALA]為 4∶1[50]。

2.4.2.4 低收入國家、饑荒和難民 低收入國家的人們無法獲得ALA或DHA水平都足夠的食物供應(yīng)，例如在世界旱地農(nóng)業(yè)區(qū)的人們。雖然有兩份關(guān)于當(dāng)前這些地區(qū)母乳成分的報告表明，LA水平相對較高而 DHA水平較低[55-57]，但是對嬰兒n-3狀況的研究很少。Stephenson K等2021年發(fā)表的一項研究從馬拉維治療嚴(yán)重急性營養(yǎng)不良即食治療食物（RUTF）發(fā)現(xiàn)，即RUTF含有DHA和亞油酸水平很低（(LA)∶1.5∶1（ALA））與標(biāo)準(zhǔn)相比即食治療食物食物（LA）∶（ALA）的11.6∶1，可用于6個月導(dǎo)致改善認(rèn)知能力，其結(jié)果有顯著效果[58]。難民在獲取食物方面面臨很大的不確定性，他們幾乎沒有機(jī)會根據(jù)ALA或DHA相關(guān)的營養(yǎng)含量來選擇食物。

3 結(jié)論

在世界范圍內(nèi)，目前 LA的攝入量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了最低要求。此外，大多數(shù)國家的長鏈n-3 PUFA攝入量較低。這兩個因素導(dǎo)致組織中n-6 PUFA和n-3 PUFA的不平衡。由于這些PUFA是促炎和抗炎脂質(zhì)介質(zhì)的前體，所以，這些介質(zhì)的不平衡就會引起炎癥。此外，這些脂質(zhì)介質(zhì)是前體傷害性和抗傷害性介質(zhì)的前體。新的證據(jù)表明，疼痛相關(guān)介質(zhì)的這種失衡，包括源自LA的新型OXLAMS，可能會導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎和慢性頭痛。本文還對 n-6和n-3多不飽和脂肪酸在非酒精性脂肪肝和神經(jīng)功能中的失衡進(jìn)行了綜述。當(dāng)前世界膳食系統(tǒng)造成膳食LA與n-3 PUFA的不平衡，這也可能是導(dǎo)致亞健康狀態(tài)的原因之一。