解郁安神中藥聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療急性缺血性腦卒中后抑郁臨床觀察

李 志，郭海山，王清高

（河南省社旗縣人民醫(yī)院急診科，河南 南陽 473300）

急性缺血性腦卒中（Acute ischemic stroke，AIS）為神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，而AIS后抑郁為其常見并發(fā)癥之一，臨床多表現(xiàn)為活動機(jī)能減退、情緒低落、思維遲滯等，其不僅可致患者生活質(zhì)量大幅度降低，還可直接影響神經(jīng)功能恢復(fù)［1-2］?，F(xiàn)階段，臨床治療AIS后抑郁多采用氟哌噻噸美利曲辛等藥物，可有效調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能。AIS后抑郁屬中醫(yī)“郁證”范疇，多由中風(fēng)后血瘀阻滯，經(jīng)絡(luò)不通，致肝氣郁結(jié)引發(fā)，故治療應(yīng)以理氣解郁、舒經(jīng)活絡(luò)為基本原則。本研究用解郁安神中藥聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療AIS后抑郁取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共78例，均為2019年5月至2020年12月我院收治的AIS后抑郁患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各39例。對照組男21例，女18例；年齡45～78歲，平均（65.56±4.32）歲；病程7～30d，平均（16.31±3.05）d。觀察組男19例，女20例，年齡46～78歲，平均（66.12±4.41）歲；病程6～32d，平均（15.45±3.11）d。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05），研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)磁共振成像或顱腦CT確診為AIS；②符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》中抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；③符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中肝氣郁結(jié)辨證標(biāo)準(zhǔn)［4］；④患者及家屬知情同意研究，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期內(nèi)（＜1個月）接受過過抗抑郁藥物治療；②由其他藥物、疾病、外界因素導(dǎo)致的抑郁癥；③伴有嚴(yán)重自殺傾向者；④伴有老年癡呆、癲癇；⑤合并肝腎功能嚴(yán)重障礙；⑥對研究藥物過敏。

2 治療方法

兩組均用氟哌噻噸美利曲辛片（海思科制藥有限公司/四川海思科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153014）25mg，1日2次，早晨、中午各服藥1次。持續(xù)治療8周。

觀察組加用解郁安神中藥治療。藥用柴胡12g，香附10g，合歡皮10g，川芎10g，郁金15g，甘草10g，枳殼10g。血虛加酸棗仁10g。驚悸神擾、不得安眠加牡蠣20g，龍骨20g，珍珠母15g；肝郁化火加梔子15g，夜交藤15g。加水濃煎，取藥汁400mL，早晚2次分服。持續(xù)治療8周。

3 觀察指標(biāo)

采用漢密爾頓抑郁量表評分（HAMD評分）、美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）、日常生活活動能力評分（ADL評分）評估兩組抑郁程度、神經(jīng)功能缺損程度、日常活動能力。HAMD評分：嚴(yán)重抑郁（＞35分）、中輕度抑郁（＞20分）、無抑郁（＜8分）；NIHSS評分總分42分，分值越高，表示患者神經(jīng)缺損越嚴(yán)重；ADL評分分值越高表示日常生活能力越強(qiáng)。

血清炎性因子水平。于治療前后抽取清晨空腹靜脈血3mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）及配套試劑（上海酶聯(lián)）嚴(yán)格按照試劑盒檢測步驟操作檢測兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

不良反應(yīng)。包括嘔吐、頭暈、睡眠障礙、躁動不安等。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

采用漢密爾頓抑郁量表評分（HAMD評分）評估兩組臨床療效。HAMD評分降低75%以上為治愈。HAMD評分降低50%～75%為顯效。HAMD評分降低25%～49%為有效。未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)為無效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組HAMD評分、NIHSS評分、ADL評分比較見表2。

表2 兩組HAMD評分、NIHSS評分、ADL評分比較 （分，±s）

表2 兩組HAMD評分、NIHSS評分、ADL評分比較 （分，±s）

時間 組別 例 HAMD評分 NIHSS評分 ADL評分治療前 觀察組 39 30.75±5.11 21.45±2.52 45.89±9.23對照組 39 31.12±4.94 22.13±2.45 46.12±8.97 t 0.325 1.208 0.134 P 0.746 0.231 0.894治療后 觀察組 39 6.91±1.01 11.31±2.20 79.36±12.55對照組 39 11.65±2.66 15.89±2.62 68.13±10.67 t 10.404 8.360 4.257 P 0.000 0.000 0.000

兩組血清炎性因子水平比較見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較 （ng/L，±s）

表3 兩組血清炎性因子水平比較 （ng/L，±s）

時間 組別 例 IL-6 IL-23 TNF-α治療前 觀察組 39 88.94±10.23 123.29±13.78 147.65±15.36對照組 39 90.12±11.01 120.97±13.65 150.21±14.99 t 0.490 0.747 0.745 P 0.625 0.457 0.459治療后 觀察組 39 36.11±4.23 47.23±5.15 56.27±6.33對照組 39 53.56±6.66 59.78±7.69 80.12±9.23 t 13.812 8.468 13.308 P 0.000 0.000 0.000

兩組不良反應(yīng)比較見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

6 討 論

AIS后抑郁為一種情感障礙性疾病，近年來，其發(fā)病率逐年上升，約占AIS總發(fā)病率的20%～60%［5］。目前，西醫(yī)治療多采用抗抑郁類藥物，氟哌噻噸美利曲辛片為其常用藥物之一，具有不良反應(yīng)少、起效迅速等優(yōu)點，其由美利曲辛和氟哌噻噸2種化合物質(zhì)復(fù)合而成，主要可通過提升去甲腎上腺素、突觸間隙中多巴胺等遞質(zhì)含量，有效調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，從而改善其思維遲緩、情緒低落等癥狀［6-7］。

中醫(yī)認(rèn)為，AIS后抑郁疾病基礎(chǔ)為中風(fēng)血凝痰瘀，為因病而郁，常見證型有心脾兩虛型、肝氣郁結(jié)型、痰氣郁結(jié)型等，其中以肝氣郁結(jié)型最為常見。素體虧虛，血瘀氣郁，蒙蔽清竅，加之久傷其病情志，致肝氣郁結(jié)，日久則五臟氣機(jī)不和，發(fā)為“郁證”，故應(yīng)標(biāo)本兼治，以解郁舒肝、舒經(jīng)活絡(luò)為基本治則［8-9］。解郁安神方中柴胡歸肝、膽經(jīng)，可暢達(dá)肝氣，解郁疏肝；香附味苦性辛，歸肝、脾、三焦經(jīng)，具有疏肝理氣，解郁寬中等效；合歡皮寧心、解郁、和血，主治心神不安之證；川芎為血中之氣藥，行散甚佳，上可至巔頂，下可調(diào)經(jīng)，中則散郁結(jié)；郁金歸肝、心、肺經(jīng)，可達(dá)行氣解郁，清心涼血等功；甘草主治臟躁，癔癥，可益氣補脾，清熱解毒；枳殼歸脾、胃經(jīng)，具有理氣寬中，行滯消脹之效。諸藥合用，共奏理氣解郁、舒經(jīng)活絡(luò)、醒腦安神功效［10］?，F(xiàn)代藥理表明，解郁安神方中合歡皮可通過抑制機(jī)體單胺氧化酶活性，有效改善焦慮、抑郁等不良情緒；柴胡可通過調(diào)節(jié)大腦海馬區(qū)蛋白表達(dá)水平，發(fā)揮顯著抗抑郁作用；郁金對于海馬神經(jīng)元凋亡、刺激性激素分泌等均具有一定調(diào)控作用［11-12］。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率、ADL評分均高于對照組，HAMD評分、NIHSS評分均低于對照組，提示聯(lián)合治療可有效改善神經(jīng)功能、自理能力，促進(jìn)其抑郁情緒緩解。

IL-6由單核細(xì)胞、Th2細(xì)胞分泌而來，其不僅可激活機(jī)體炎性反應(yīng)，還可對5-HT神經(jīng)功能造成一定影響，引發(fā)抑郁等不良情緒；IL-23為常見促炎性因子，當(dāng)其水平升高時，可激活大腦HPA軸，并通過釋放促皮質(zhì)激素誘發(fā)神經(jīng)因子介導(dǎo)的抑郁癥狀；TNF-α由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌而來，當(dāng)其過度表達(dá)時，可造成神經(jīng)細(xì)胞功能損傷。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組IL-6、IL-23、TNF-α水平均低于對照組，提示聯(lián)合治療可改善機(jī)體炎性因子水平。

綜上可知，解郁安神中藥聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療AIS后抑郁臨床療效較好，可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能、抑郁情緒，提高日常生活能力，且安全。