劉文芳,張海祥,劉尊,李丙南,芮炳峰
(1.滄州醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校外科教研室,河北 滄州 061001; 2.滄州市人民醫(yī)院皮膚科,河北 滄州 061000)
老年皮膚瘙癢癥(senile pruritus,SP)是一種因老年人激素水平生理性下降、皮膚萎縮老化,機體汗腺及皮脂腺分泌功能衰退使皮膚水分含量降低,缺乏皮脂滋潤而導(dǎo)致瘙癢的皮膚病[1]。研究顯示,我國SP發(fā)病率為10%~50%,多見于60歲以上人群,主要發(fā)生于腰腹部、前臂及小腿伸側(cè)[2]。隨著年齡增加,機體表皮突逐漸變淺,真皮乳頭數(shù)量減少,表皮細胞增殖能力下降,最終導(dǎo)致皮膚屏障功能損傷,皮膚厚度變薄,彈性明顯降低,機體皮膚對周圍環(huán)境刺激適應(yīng)能力降低,從而使瘙癢癥狀加重,嚴重影響老年人的日常生活[3]。目前臨床多采用口服藥物及外用涂抹藥物治療SP,其雖可改善患者瘙癢癥狀,但易發(fā)作,且不良反應(yīng)較大、依賴性較強,增加患者的痛苦及心理負擔(dān)。鱗屑中不成熟角質(zhì)套膜(cornified envelope,CE)及人組織激肽釋放酶5(kallikrein 5,KLK5)是機體皮膚屏障損傷及修復(fù)中不可缺少的部分,具有調(diào)控皮膚保濕代謝的功能[4-5]。而醫(yī)用保濕劑可抗炎、殺菌、止癢、雙向調(diào)節(jié)角質(zhì)及修護皮膚屏障功能[6]。但臨床上醫(yī)用保濕劑對SP患者的臨床療效及對鱗屑中CE、KLK5水平的影響研究較少。本研究旨在分析醫(yī)用保濕劑治療SP患者的臨床療效及對鱗屑中CE、KLK5水平的影響,以期為臨床治療提供參考。
1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年8月滄州市人民醫(yī)院收治的78例SP患者作為研究對象,根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組,各39例。納入標準:①均符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[7]中的SP診斷標準,即年齡>60歲,皮膚瘙癢呈陣發(fā)性,無原發(fā)性皮膚損傷,皮膚可見因瘙癢引起的搔抓痕跡及色素沉著等;②無心血管及肝腎功能障礙者;③能配合本研究治療及隨訪者;④患者均簽署了知情同意書。排除標準:①因藥物、原發(fā)性皮膚病、糖尿病等其他系統(tǒng)性疾病引起的皮膚瘙癢者;②30 d內(nèi)曾使用糖皮質(zhì)激素及抗組胺類藥物治療者;③有嚴重精神認知障礙者;④對本研究所使用藥物過敏者。其中,對照組男25例、女14例,年齡60~80歲,平均(72.46±4.28)歲;病程1~5年,平均(4.18±1.20)年;體質(zhì)指數(shù)18~27 kg/m2,平均(23.62±2.18) kg/m2。觀察組男23例、女16例,年齡61~78歲,平均(72.33±4.26)歲;病程2~6年,平均(4.21±1.23)年;體質(zhì)指數(shù)20~26 kg/m2,平均(23.58±2.15) kg/m2。兩組患者的性別、年齡、病程及體質(zhì)指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)滄州市人民醫(yī)院倫理委員會批準。
1.2方法 兩組患者均口服咪唑斯汀(深圳華潤三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),批號:170508,規(guī)格:10 mg×7 s),每次10 mg,每日1次;其中對照組外涂安慰劑(甘油)治療,觀察組外涂醫(yī)用保濕劑——透明質(zhì)酸修護生物膜(昆明滇紅藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn),批號:170612),早晚各1次,共治療4周。
1.3觀察指標及判斷標準
1.3.1瘙癢情況 分別于治療前、治療4周后采用4級評分法[8]評價患者瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續(xù)時間,每級5分,0分:無瘙癢;5分:瘙癢面積<25%、輕度瘙癢(無須搔抓)、瘙癢持續(xù)時間<30 min;10分:瘙癢面積為25%~50%、中度瘙癢(需搔抓,搔抓后癥狀稍微改善)、瘙癢持續(xù)時間30~60 min;15分:瘙癢面積>50%、重度瘙癢(瘙癢劇烈,搔抓后癥狀無明顯改善)、瘙癢持續(xù)時間>60 min,分值越高,表示瘙癢癥狀越嚴重。
1.3.2皮膚屏障功能 分別于治療前及治療4周后采用膠帶反復(fù)粘貼于瘙癢部位以獲取鱗屑,將膠帶煮沸后離心分離出鱗屑中CE,將抗人外皮蛋白單克隆抗體、抗鼠兜甲蛋白及抗人絲氨酸蛋白加入后置于4 ℃環(huán)境下過夜,以異硫氰酸熒光素標記抗體染色,采用尼羅紅染色,熒光顯微鏡下顯色,利用Image Pro Plus 6.0軟件統(tǒng)計顯微鏡視野中CE總數(shù)及不成熟CE數(shù)目,計算不成熟CE在CE總數(shù)中的比例。配置1 ml/L三氟乙酸-1 mol/L鹽酸溶液1.5 ml,將所獲取帶有鱗屑的膠帶浸泡于溶液中,充分震蕩后置于4 ℃環(huán)境下過夜,以離心半徑10 cm、38 000 r/min,4 ℃離心10 min,取沉淀置于-20 ℃環(huán)境下含0.08 ml/L β-巰基乙醇的丙酮溶液中,震蕩混勻;待其沉淀烘干后加入人蛋白裂解液,以離心半徑10 cm、22 000 r/min,25 ℃離心12 min,取上清液,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測鱗屑中的KLK5水平,試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司(批號:20170215)。患者皮膚保持自然狀態(tài)25 min后,于約25 ℃室溫、55%濕度環(huán)境下采用多功能皮膚測試儀(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn),型號:Dermalab Combo)檢測患者經(jīng)皮水分丟失(transepidermal water loss,TEWL)及表皮含水量,測量3次取平均值。
1.3.3臨床療效 治療4周后參照宋世珅等[9]的判斷標準評價患者臨床療效,治療后患者療效指數(shù)≥95%,瘙癢完全消失,皮膚無破損,生活及睡眠質(zhì)量不受影響,為治愈;治療后患者療效指數(shù)70%~<95%,瘙癢癥狀明顯減輕,皮膚可見少量抓痕,但不影響生活及睡眠質(zhì)量,為顯效;治療后患者療效指數(shù)30%~<70%,瘙癢癥狀稍微好轉(zhuǎn),皮膚可見小片抓痕,且影響生活及睡眠質(zhì)量,為有效;治療后患者療效指數(shù)<30%,瘙癢癥狀無好轉(zhuǎn),皮膚可見大片抓痕,嚴重影響生活及睡眠質(zhì)量,為無效。療效指數(shù)=[(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分]×100%??傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.3.4生活質(zhì)量 隨訪30 d,平均(19.3±2.2) d。分別于治療前、治療4周后及治療8周后(末次隨訪時)采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(dermatology life quality index,DLQI)[10]評價患者生活質(zhì)量,該評分包括患者癥狀、治療、社交活動、情感、著裝、工作、休閑娛樂及日?;顒拥榷喾矫妫?0個問題,每個問題0~3分,總分30分,分值越高,表示生活質(zhì)量越差。
2.1兩組的瘙癢情況比較 治療前后瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續(xù)時間評分的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);不考慮測量時間,兩組間瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續(xù)時間評分的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續(xù)時間評分的時點間與組間存在交互作用(P<0.01)。治療前兩組瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續(xù)時間評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療4周后兩組瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續(xù)時間評分明顯降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組SP患者的瘙癢情況比較 (分,
2.2兩組的皮膚屏障功能比較 治療前后不成熟CE比例、KLK5、TEWL及表皮含水量水平的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);不考慮測量時間,兩組間不成熟CE比例、KLK5、TEWL及表皮含水量水平的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);不成熟CE比例、KLK5、TEWL及表皮含水量水平的時點間與組間存在交互作用(P<0.01)。治療前兩組不成熟CE比例、KLK5、TEWL及表皮含水量水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療4周后兩組不成熟CE比例及TEWL水平低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05);KLK5及表皮含水量水平高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。
2.3兩組的臨床療效比較 治療4周后,觀察組的總有效率為94.87%(37/39),對照組為79.49%(31/39),觀察組的總有效率高于對照組(χ2=5.638,P=0.040),觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組(Z=2.246,P=0.025)。見表3。
表2 兩組SP患者的皮膚屏障功能比較
表3 兩組SP患者的臨床療效比較 (例)
2.4兩組的DLQI評分比較 治療前后DLQI評分的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);不考慮測量時間,兩組間DLQI評分的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);DLQI評分的時點間與組間存在交互作用(P<0.01);治療前兩組的DLQI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療4周、治療8周后兩組DLQI評分呈下降趨勢,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組SP患者的DLQI評分比較 (分,
SP主要是指僅以瘙癢為主要臨床癥狀,無原發(fā)性皮損的皮膚疾病[11]。其發(fā)病機制較為復(fù)雜,多與生理因素及社會因素有關(guān),其中生理因素多因老年人機體多種功能衰退,呈現(xiàn)慢性生理性失水狀態(tài),皮膚長期處于干燥狀態(tài)無皮脂滋潤導(dǎo)致出現(xiàn)皮膚瘙癢;社會因素多因不良生活習(xí)慣,如沐浴水溫較高、次數(shù)較多,常用堿性肥皂,導(dǎo)致皮脂含量降低,從而出現(xiàn)皮膚瘙癢。SP患者夜間瘙癢突出,易導(dǎo)致患者情緒煩躁、失眠,降低患者生活質(zhì)量,因此需采取安全有效的治療方案,以改善其生活質(zhì)量。
既往臨床對于SP患者常采用西醫(yī)抗組胺藥物治療。咪唑斯汀是一種組胺H1受體拮抗劑,可通過抑制花生四烯酸代謝合成,從而發(fā)揮抗炎、止癢效果。但臨床研究發(fā)現(xiàn),SP患者僅采取抗組胺藥物治療,易復(fù)發(fā),無法根治,臨床效果欠佳[12]。大量文獻表明,瘙癢的發(fā)生多與皮膚干燥缺乏滋潤有關(guān),老年人因皮脂腺及汗腺功能性萎縮,導(dǎo)致肌膚水油嚴重失衡,皮膚神經(jīng)末梢更敏感易受外界環(huán)境影響,出現(xiàn)瘙癢,甚至瘙癢加劇[13-15]。透明質(zhì)酸作為皮膚細胞外基質(zhì)的主要成分之一,使用后不僅可吸收水分于皮膚表面形成保護膜,還可發(fā)揮調(diào)節(jié)滲透壓、抗炎及滋潤皮膚等作用,并抵御外界不良刺激,提高皮膚耐受性。賈雪平等[16]研究表明,糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者采用透明質(zhì)酸修護生物膜聯(lián)合潤燥止癢膠囊治療的有效率明顯高于未使用透明質(zhì)酸修護生物膜組,患者皮膚屏障功能顯著改善,保濕作用更好。本研究結(jié)果顯示,治療4周后,觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05),提示采用醫(yī)用保濕劑治療SP患者療效較好,可明顯減輕患者皮膚瘙癢癥狀,改善皮膚屏障功能。隨年齡增加皮脂分泌減少,皮膚中所含脂肪酸、神經(jīng)酰胺及膽固醇等脂質(zhì),是維持皮膚表面水分滲透性的重要物質(zhì)[17]。本研究中所使用的透明質(zhì)酸修護生物膜作為一種醫(yī)用保濕劑,其含有的透明質(zhì)酸可在皮膚表面形成大分子保護膜,從而可鎖住皮膚水分,降低經(jīng)表皮水分流失率,起到保濕及促進皮膚膠原合成的作用,調(diào)節(jié)肌膚水油平衡,進而緩解患者皮膚瘙癢癥狀。其次,保濕劑還可通過改善皮膚屏障功能,進而降低皮膚對外界刺激的敏感性,增強皮膚滲透功能,可促進其他藥物的滲透作用,進而協(xié)同發(fā)揮治療作用,增強療效[18]。
SP常因皮膚劇烈瘙癢導(dǎo)致患者情緒暴躁、睡眠障礙,故嚴重影響患者日常生活,降低生活質(zhì)量。生活質(zhì)量評估包括軀體癥狀、心理及社會適應(yīng)情況等多方面總體健康狀況,而DLQI是一種評價多種皮膚病患者生活質(zhì)量的常用評分[19]。本研究中,隨訪30 d,兩組患者的DLQI評分隨時間延長而下降,且各時點間觀察組低于對照組,提示采用醫(yī)用保濕劑治療可提高SP患者的生活質(zhì)量。其原因可能為應(yīng)用醫(yī)用保濕劑治療后,患者皮膚瘙癢癥狀減輕,夜間睡眠質(zhì)量改善,患者心情煩躁、焦慮等負面情緒減輕,從而提高患者生活質(zhì)量[20]。
綜上所述,對于SP患者采取醫(yī)用保濕劑治療臨床療效確切,可促進臨床癥狀及皮膚屏障功能明顯改善,并改善患者生活質(zhì)量。