布地奈德氣霧劑聯(lián)合孟魯司特治療小兒哮喘的效果觀察及安全性評(píng)價(jià)

程雪嬌

【摘要】目的：探究哮喘患兒實(shí)施布地奈德氣霧劑聯(lián)合孟魯司特治療的效果。方法：將2019年4月至2020年4月期間于本院66例哮喘患兒作為研究對(duì)象，分為實(shí)驗(yàn)組（33例，應(yīng)用布地奈德氣霧劑吸入+ 孟魯司特治療）、對(duì)照組（33例，應(yīng)用布地奈德氣霧劑吸入治療）。對(duì)比患兒臨床療效、不良反應(yīng)、治療前后氣道功能指標(biāo)變化、炎癥因子指標(biāo)變化。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組總有效率（96.97%，32/33）高于對(duì)照組（78.79%，26/33），差異顯著（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.06%，2/33）比對(duì)照組（24.24%，8/33）低，差異顯著（P<0.05）;經(jīng)治療，實(shí)驗(yàn)組第一秒用力呼氣容積、第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例均比對(duì)照組高（P<0.05）;治療后，實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-17和超敏 c 反應(yīng)蛋白較之于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05）;治療后，實(shí)驗(yàn)組血清抗凝血酶Ⅲ、血嗜酸粒細(xì)胞、補(bǔ)體 C3較之于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療8 周時(shí)，日間癥狀積分、夜間癥狀積分較之于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療12周時(shí)，日間癥狀積分、夜間癥狀積分較之于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)生活總質(zhì)量評(píng)分較之對(duì)照組，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：臨床治療小兒哮喘的過程中，以布地奈德為基礎(chǔ)用藥聯(lián)合孟魯司特治療，可使患兒的氣道功能明顯優(yōu)化，血清炎癥因子及癥狀有所改善，療效確切，治療更安全。

【關(guān)鍵詞】布地奈德氣霧劑;孟魯司特;小兒哮喘;效果;安全性

【中圖分類號(hào)】R725.6? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A? 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）14-0057-04

哮喘為慢性呼吸道疾病，小兒發(fā)病率較高，以呼吸困難和喘鳴為主要表現(xiàn)，而引起哮喘的病理基礎(chǔ)就是炎癥細(xì)胞與介質(zhì)釋放[1]。結(jié)合流行病學(xué)的數(shù)據(jù)可知，我國(guó)哮喘發(fā)病率始終較高，尤其是兒童的患病率比成人更高。臨床治療小兒哮喘的過程中，以布地奈德氣霧劑這一糖皮質(zhì)激素為主，很容易引起一系列不良反應(yīng)。而孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，能夠?qū)Π兹┖褪荏w結(jié)合被阻斷，使患兒氣道黏膜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)被有效抑制，改善其氣道高反應(yīng)性與炎性反應(yīng)，以免哮喘發(fā)作 [2]。由此可見，對(duì)小兒哮喘治療中布地奈德與孟魯司特聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值的研究十分有必要。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選取2019年 4月至2020年 4月期間于本院接受治療的哮喘患兒66例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比對(duì)，按照入院序號(hào)劃分兩組，對(duì)照組33例，男18例、女15例，年齡3 ～10（6.24± 1.15）歲;實(shí)驗(yàn)組33例，男20例、女13例，年齡 2～ 11（6.21± 1.18）歲。兩組患兒資料差異不明顯（ P >0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均明確小兒哮喘疾病診斷;患兒家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他臟器功能不全;伴其它呼吸系統(tǒng)疾病;對(duì)本次研究用藥過敏者。

1.2? 方法

兩組患者均接受抗感染、吸氧和平喘等針對(duì)性治療。

對(duì)照組應(yīng)用布地奈德氣霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010552，上海上藥信誼藥廠有限公司）吸入治療，2次 /d，500～ 1000?g/次[3]。

實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用布地奈德氣霧劑吸入+ 孟魯司特治療，布地奈德用法用量同對(duì)照組，并與孟魯司特鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20060366，牡丹江恒遠(yuǎn)藥業(yè)股份有限公司）聯(lián)用，1次 /d，5 mg/次。

1.3? 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)比兩組臨床療效差異：用藥后咳嗽、喘息、胸悶、氣促癥狀消失，停藥未復(fù)發(fā)記顯效;咳嗽、喘息、胸悶、氣促癥狀改善記有效;小兒哮喘癥狀不變，停藥復(fù)發(fā)記無效。

記錄兩組患兒惡心、嘔吐、頭痛等并發(fā)癥差異。

記錄兩組患兒第一秒用力呼氣容積（FEV1）與第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例（FEV1/FVC）等肺功能指標(biāo)差異。

記錄兩組患兒白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、超敏 c 反應(yīng)蛋白（hs- CRP）等炎性因子指標(biāo)差異。

記錄兩組患兒血清抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、血嗜酸粒細(xì)胞（EOS）、補(bǔ)體 C3（C3）水平差異。

記錄兩組患兒日間癥狀積分與夜間癥狀積分差異。日間癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)如下：未見哮喘癥狀記0分;出現(xiàn)較輕、間歇性癥狀記1分;出現(xiàn)中度、頻繁癥狀記2 分;出現(xiàn)重度、影響日間活動(dòng)癥狀記3 分。夜間癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)如下：未見哮喘癥狀記0分;睡后早醒或憋醒1 次，記1分;憋醒兩次（可出現(xiàn)早醒）記2 分;睡后經(jīng)常憋醒，但能夠間斷性入睡，記3分;難以入睡，需端坐呼吸，無法平臥，記 4分[4]。

記錄兩組患兒生活質(zhì)量變化，由父母輔助完成 SF-36生活質(zhì)量評(píng)估量表。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件 SPSS 27.0分析兩組數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料表達(dá)為例數(shù)、百分比[n （%）]的計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)形式，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料表達(dá)為（ x（—）± s ）的計(jì)量數(shù)據(jù)形式，采用 t 檢驗(yàn)。以 P<0.05表示數(shù)據(jù)有差異。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床療效分析

兩組患兒臨床治療數(shù)據(jù)對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患兒不良反應(yīng)數(shù)據(jù)對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組治療前后氣道功能指標(biāo)變化分析

兩組患兒治療前氣道功能指標(biāo)數(shù)據(jù)不明顯（ P >0.05）;治療后，實(shí)驗(yàn)組患兒氣道功能指標(biāo)數(shù)據(jù)明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4? 兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)變化對(duì)比

經(jīng)治療，實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)較之于對(duì)照組，差異明顯（ P <0.05），見表4。

2.5? 兩組患者治療前后AT-Ⅲ、C3、EOS變化對(duì)比經(jīng)治療，實(shí)驗(yàn)組 AT-Ⅲ、C3、EOS 指標(biāo)較之于對(duì)照組，差異明明顯（P<0.05），見表5。

2.6? 兩組患者治療前后日間積分與夜間積分變化對(duì)比經(jīng)治療，實(shí)驗(yàn)組日間積分與夜間積分較之于對(duì)照組，差異明顯（P<0.05），見表6。

2.7? 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

經(jīng)治療，實(shí)驗(yàn)組生活質(zhì)量評(píng)分較之于對(duì)照組，差異明顯（P<0.05），見表7。

3? 討論

小兒哮喘為兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，且臨床發(fā)病率較高，發(fā)病因素諸多，集中體現(xiàn)在飲食結(jié)構(gòu)合理性缺失、生活習(xí)慣不合理等[5]。對(duì)小兒哮喘發(fā)病情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)我國(guó)小兒哮喘的發(fā)病率不斷提高。結(jié)合資料顯示，小兒哮喘疾病與呼吸道內(nèi)的炎性反應(yīng)存在明顯關(guān)聯(lián)[6]。而小兒哮喘最突出的特征就是容易反復(fù)發(fā)作，如果發(fā)病相對(duì)頻繁，還會(huì)使機(jī)體介氣道敏感性增加，致使氣道狹窄[7]。在哮喘病情發(fā)展的過程中，還會(huì)引起慢性阻塞性肺疾病，直接威脅患兒的生命安全。臨床對(duì)哮喘患兒進(jìn)行治療的過程中，一般采用糖皮質(zhì)激素吸入方式治療，如果治療時(shí)間過長(zhǎng)，還會(huì)增加骨質(zhì)疏松發(fā)生率，直接抑制腎上腺皮質(zhì)功能，也有發(fā)生肥胖的可能 [8]。若糖皮質(zhì)激素使用劑量偏大，也會(huì)影響患兒臨床治療的依從性。為此，對(duì)哮喘患兒治療時(shí)，應(yīng)選擇更加安全且有效的藥物聯(lián)合治療，以全面優(yōu)化小兒哮喘的臨床治療效果[9]。

布地奈德氣霧劑為常用臨床用藥，也是對(duì)哮喘患兒救治的糖皮質(zhì)激素藥物，在用藥后，會(huì)對(duì)花生四烯酸代謝產(chǎn)生干擾，趨化并消除嗜酸細(xì)胞，使得機(jī)體細(xì)胞膜表面受體的合成速度加快，確保機(jī)體氣道反應(yīng)得到緩解，而且局部抗炎效果明顯[10]。但在治療期間，潮氣量少，如果長(zhǎng)期使用此藥物，還會(huì)引起惡心嘔吐與心悸等不良反應(yīng)，對(duì)臨床治療工作產(chǎn)生了不利影響。

孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，通過口服方式給藥?；純涸谟盟幒螅軌?qū)C(jī)體氣道平滑肌的白三烯受體發(fā)揮選擇性作用，進(jìn)而阻斷并抑制白三烯與其受體結(jié)合，使得患兒氣道狹窄的情況得以改善。而且，此藥物能夠抑制過敏原，以免機(jī)體出現(xiàn)氣道高反應(yīng)，使氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)得以降低。所以說，孟魯司特對(duì)支氣管痙攣的改善效果突出，進(jìn)而增強(qiáng)了臨床療效[11]。

孟魯司特主要在氣道內(nèi)發(fā)揮藥效，整體療效較吸入性糖皮質(zhì)激素低，且部分患兒長(zhǎng)期用藥期間存在藥物依賴性，因此單純給予孟魯司特難以改善癥狀，需聯(lián)用布地奈德，以提升哮喘控制效果，降低糖皮質(zhì)激素吸入量，規(guī)避高劑量用藥引發(fā)不良反應(yīng)[12]。在臨床治療哮喘患兒的過程中，聯(lián)合應(yīng)用布地奈德氣霧劑與孟魯司特，在兩種藥物協(xié)同下，即可有效增強(qiáng)治療效果。而且，孟魯司特在阿司匹林不耐受患兒的治療中效果明顯，而且在長(zhǎng)期治療中也證實(shí)藥物具有良好的耐受性。在用藥后，患兒不會(huì)出現(xiàn)副作用，且能夠使患兒病情得到緩解，利于其病情的康復(fù)。

IL-6屬于巨噬細(xì)胞與單核細(xì)胞所釋放的炎癥因子，在 B 細(xì)胞成熟中發(fā)揮著重要作用，同時(shí)能夠加快細(xì)胞因子的分泌速度。IL-8則通過嗜酸粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞分泌形成，為內(nèi)源性趨化因子，會(huì)使組胺釋放而引起炎癥反應(yīng)，致使氣道黏膜的厚度增加，在黏液分泌中發(fā)揮著重要作用[13]。而 IL-17則由記憶 T 淋巴細(xì)胞分泌，會(huì)促進(jìn)中性粒細(xì)胞的分泌，對(duì)炎癥細(xì)胞產(chǎn)生刺激，進(jìn)而在氣道內(nèi)活化與集聚。

AT-Ⅲ、C3、EOS 等指標(biāo)是評(píng)估小兒哮喘病情的重要標(biāo)志物，對(duì)提升哮喘治療效果、改善預(yù)后而言具有積極意義[14]。AT-Ⅲ多參與體內(nèi)凝血與抗凝進(jìn)程，哮喘患兒多伴缺氧癥狀，可致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，還可釋放炎性因子，激活凝血系統(tǒng);EOS 能夠誘發(fā)氣道高反應(yīng)性，增加黏膜內(nèi) EOS 分泌量，且 EOS 釋放血清嗜酸細(xì)胞中陽離子蛋白能夠誘發(fā)氣道高反應(yīng)性，致氣道阻塞;C3為補(bǔ)體激活期間重要蛋白物質(zhì)，若患兒出現(xiàn)炎性病變或出現(xiàn)病毒變化時(shí)，其水平可能降低。因此，通過監(jiān)測(cè)AT-Ⅲ、C3、EOS 等指標(biāo)變化，可明確小兒哮喘患兒病情進(jìn)展情況。

現(xiàn)階段，對(duì)哮喘患兒實(shí)施治療期間，以藥物治療為主。研究中，實(shí)驗(yàn)組患兒將布地奈德氣霧劑與孟魯司特聯(lián)合應(yīng)用在治療中，實(shí)驗(yàn)組療效、不良反應(yīng)、肺功能指標(biāo)、炎性因子指標(biāo)、AT-Ⅲ、EOS、C3、日間癥狀積分、夜間癥狀積分與生活質(zhì)量等指標(biāo)與對(duì)照組（單一布地奈德氣霧劑）相比，差異明顯（P<0.05）。由此證實(shí)，布地奈德氣霧劑和孟魯司特的聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)哮喘患兒實(shí)施臨床治療，效果顯著，不僅能夠改善其氣道功能，同時(shí)也有利于炎癥因子指標(biāo)的改善，不良反應(yīng)少，推廣價(jià)值突出。分析原因可知，口服白三烯調(diào)節(jié)劑，能夠替代部分吸入性皮質(zhì)激素作用，聯(lián)合布地奈德，可降低給藥劑量，減少用藥不良反應(yīng)。目前多個(gè)國(guó)家最新修訂小兒防治指南中，已將孟魯司特納入5歲以下幼兒輕度哮喘防治藥物中，進(jìn)一步證實(shí)了用藥安全性[15] 。

總體來講，臨床治療小兒哮喘期間，以布地奈德吸入治療為基礎(chǔ)與孟魯司特聯(lián)用，臨床價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-08-11）