自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者對(duì)妊娠結(jié)局的影響

楊一麗

【摘要】目的：分析自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疾病對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法：選取了2020年1月至2021年10月于本院收治的90例系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者作為本次的研究對(duì)象。按照發(fā)病時(shí)間以及治療時(shí)長(zhǎng)的不同，將患者分為非選擇性妊娠組（n=45）以及選擇性妊娠組（n=45）。非選擇性妊娠組患者為需要使用藥物控制紅斑狼瘡病情，且在孕期病情發(fā)作的患者;選擇性妊娠組患者為近期未出現(xiàn)強(qiáng)疾病癥狀表現(xiàn)的，停止用藥治療半年以上患者;另選擇同期的45例經(jīng)體檢身體健康的妊娠女性作為對(duì)照組。對(duì)上述三組妊娠女性的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，具體包含血清總補(bǔ)體、肌酐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、抗核抗體陽(yáng)性以及抗雙鏈;對(duì)三組的孕周、活產(chǎn)、足月產(chǎn)、新生兒生長(zhǎng)受限情況、出生體質(zhì)量、胎兒窘迫情況等妊娠結(jié)局進(jìn)行觀察對(duì)比。結(jié)果：選擇性妊娠組 C3、總補(bǔ)體（CH50）對(duì)比非選擇性妊娠組明顯較高，肌酐（Cr）明顯較低，抗核抗體（ANA）陽(yáng)性率明顯較低，抗雙鏈DNA 抗體率明顯較低（P<0.05）;非選擇性妊娠組 C3、CH50對(duì)比對(duì)照組明顯較低，Cr 明顯較低，紅細(xì)胞沉降率明顯較高， ANA陽(yáng)性率明顯較高，抗雙鏈DNA抗體率明顯較高（P<0.05）;選擇性妊娠組活檢率對(duì)比非選擇性妊娠組明顯較高，足月產(chǎn)率明顯較高，胎兒生長(zhǎng)受限率明顯較低（P<0.05）;選擇性妊娠組胎兒窘迫率對(duì)比對(duì)照組明顯較高，胎兒生長(zhǎng)受限率明顯較高（P<0.05）。結(jié)論：紅斑狼瘡疾病對(duì)妊娠患者的生育結(jié)局會(huì)產(chǎn)生一定的不利影響，但是針對(duì)病因采取積極有效的治療手段，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病可以起到較為明顯的治療效果，可以糾正患者身體的系統(tǒng)性障礙，可以對(duì)患者的病情實(shí)現(xiàn)有效的控制，最大限度地減少了妊娠不利結(jié)局的發(fā)生。所以，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者選擇正確的治療方式，是不會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生嚴(yán)重負(fù)面影響的。

【關(guān)鍵詞】紅斑狼瘡;肌酐;抗核抗體;紅細(xì)胞計(jì)數(shù);妊娠結(jié)局

【中圖分類號(hào)】R714.25 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）13-0036-04

紅斑狼瘡是臨床常見(jiàn)的典型免疫系統(tǒng)疾病，該病的病程較長(zhǎng)，會(huì)對(duì)患者的身體功能造成嚴(yán)重的障礙性問(wèn)題[1]。15～40歲的女性容易患上系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病，尤其是孕齡期女性，患上系統(tǒng)性紅斑狼瘡的概率更高[2]。在既往的臨床研究結(jié)果中顯示，孕產(chǎn)婦患上系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病，不僅自身的身體機(jī)能會(huì)受到不利影響，甚至還會(huì)對(duì)胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重的負(fù)面影響，給妊娠過(guò)程、結(jié)局造成了較大的風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。需要臨床對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡與妊娠結(jié)局的影響進(jìn)行分析，為保護(hù)患紅斑狼瘡的孕齡期女性的生殖健康，本院現(xiàn)對(duì)自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疾病對(duì)妊娠結(jié)局的影響進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020年1月至2021年10月于本院收治的90例系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者作為本次的研究對(duì)象，按照發(fā)病時(shí)間以及治療時(shí)長(zhǎng)的不同，將患者分為非選擇性妊娠組（ n=45）以及選擇性妊娠組（n=45）。非選擇性妊娠組患者為需要使用藥物控制紅斑狼瘡病情，且在孕期病情發(fā)作的患者;選擇性妊娠組患者為近期未出現(xiàn)強(qiáng)疾病癥狀表現(xiàn)的，停止用藥治療半年以上患者;另選擇同期的45例經(jīng)體檢身體健康的妊娠女性作為對(duì)照組。非選擇性妊娠組年齡（28.7±2.3）歲，病程（4.2±2.2）年;選擇性妊娠組年齡（28.2±3.1）歲，病程（4.2±2.4）年;對(duì)照組年齡（27.1±3.2）歲。三組觀察對(duì)象一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn);均合并妊娠;均無(wú)心血管、肝等重要臟器慢性疾病;均自愿參與，并簽署研究知情書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)性疼痛患者;嚴(yán)重意識(shí)障礙患者;出現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)癥患者。

1.2 方法

非選擇性妊娠組患者使用潑尼松片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H12020201，規(guī)格5 mg、100片/瓶），口服，最大劑量45mg/d。選擇性妊娠組用藥同非選擇性妊娠組一致，用量為最大劑量25mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：對(duì)三組妊娠女性的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)進(jìn)行比較，包含血清補(bǔ)體C3、總補(bǔ)體（CH50）、肌酐（Cr）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、抗核抗體（ANA）陽(yáng)性以及抗雙鏈。研究中使用的是檢測(cè)專用儀器，為貝克曼 DXC800全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)，注冊(cè)號(hào)：國(guó)食藥監(jiān)械字2013第2402729號(hào)）以及設(shè)備配套試劑。妊娠結(jié)局：對(duì)三組妊娠女性的孕周、活產(chǎn)、足月產(chǎn)、新生兒生長(zhǎng)受限情況、出生體質(zhì)量、胎兒窘迫情況等妊娠結(jié)局進(jìn)行觀察對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 25.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)整理。計(jì)數(shù)資料以[ n （%）]表示，用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（ x（—）± s ）表示，用 t 檢驗(yàn)。以 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

選擇性妊娠組 C3、CH50對(duì)比非選擇性妊娠組明顯較高，Cr 明顯較低，ANA 陽(yáng)性率明顯較低，抗雙鏈 DNA 抗體率明顯較低（P<0.05）;非選擇性妊娠組 C3、 CH50對(duì)比對(duì)照組明顯較低，Cr 明顯較低，紅細(xì)胞沉降率明顯較高，ANA 陽(yáng)性率明顯較高，抗雙鏈 DNA 抗體率明顯較高（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 三組妊娠結(jié)局比較

選擇性妊娠組活檢率為100%，對(duì)比非選擇性妊娠組的75.56%明顯較高（χ2=27.273，P <0.05）;選擇性妊娠組的足月產(chǎn)率為82.22%，對(duì)比非選擇性妊娠組的33.33%明顯較高（χ2=49.125，P <0.05）;選擇性妊娠組的胎兒受限率為17.78%，對(duì)比非選擇性妊娠組的46.67%明顯較低（χ2=19.168，P <0.05）。

選擇性妊娠組胎兒窘迫率為17.8%，對(duì)比對(duì)照組的2.22%明顯較高（χ2=14.222，P <0.05）;選擇性妊娠組胎兒生長(zhǎng)受限率為17.78%，對(duì)比對(duì)照組的6.67%明顯較高（χ2=5.531，P <0.05）。

非選擇性妊娠組活產(chǎn)率為75.56%，與對(duì)照組的100%相比明顯較低（χ2=27.273，P <0.05）;非選擇性妊娠組胎兒生長(zhǎng)受限率為46.67%，與對(duì)照組的6.67%相比明顯較高（χ2=40.589，P <0.05）;非選擇性妊娠組胎兒宮內(nèi)窘迫率為15.56%，與對(duì)照組的2.22%相比明顯較高（χ2=11.966，P <0.05）。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病屬于自身免疫性疾病，疾病主要的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、體質(zhì)量下降、體表出現(xiàn)蝶形紅斑等。經(jīng)大量研究結(jié)果證實(shí)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡對(duì)人體危害較大，會(huì)造成皮膚病變、黏膜病變和骨骼病變，疾病發(fā)展嚴(yán)重時(shí)甚至造成腎臟、神經(jīng)、心臟和血液等的病變，嚴(yán)重危害人體各系統(tǒng)功能[5-6]。臨床診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病，采用免疫檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)的方式診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病，檢測(cè)結(jié)果具有可靠的參考價(jià)值，檢測(cè)到的陽(yáng)性檢出率高于單一檢測(cè)方式。應(yīng)用免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)方式診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡，有助于臨床醫(yī)生更準(zhǔn)確地判斷患者的病情發(fā)展及預(yù)后情況，能夠及時(shí)針對(duì)病因采取積極有效的治療手段，提升系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病患者的治療效果，有利于糾正患者身體的系統(tǒng)性障礙，可以對(duì)患者的病情實(shí)現(xiàn)有效的控制，更好地減少疾病對(duì)患者造成的負(fù)面影響[7]。

3.1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病對(duì)妊娠的影響

系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病與孕婦體內(nèi)雄激素升高密度有著密切的關(guān)系，主要是因?yàn)槿焉锲诖萍に睾痛呷樗厮匠噬仙厔?shì)時(shí)，孕婦反應(yīng)反應(yīng)就會(huì)發(fā)生異常[8]。有研究表明[9]，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在妊娠期和產(chǎn)褥期的疾病活動(dòng)率可達(dá)50%以上，主要是因?yàn)槿焉锲谠袐D如果合并紅斑狼瘡，就會(huì)增加其他并發(fā)癥的發(fā)生率，有部分孕婦還會(huì)因?yàn)榧t斑狼瘡所發(fā)生的基礎(chǔ)性的病變導(dǎo)致孕婦在生產(chǎn)后就會(huì)出現(xiàn)肺栓塞、心腦血管等病癥，嚴(yán)重者還會(huì)危及孕婦的生命安全。另有國(guó)外研究表明，三成以上的系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者，可能由于胎膜早破，最終導(dǎo)致早產(chǎn)[10]。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)胎兒丟失問(wèn)題的出現(xiàn)，同抗 SSA 抗體陽(yáng)性、心磷脂抗體陽(yáng)性血小板降低等因素，關(guān)聯(lián)性的非常之高的。系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者，在妊娠時(shí)可能出現(xiàn)心血管病變的問(wèn)題。其并發(fā)子癇前期時(shí)，患者更易出現(xiàn)心血管疾病，研究孕期的系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)者，在妊娠時(shí)間段內(nèi)并發(fā)癥的發(fā)生率會(huì)明顯升高，妊娠結(jié)局問(wèn)題較多[11]。

基于此，為了進(jìn)一步提升對(duì)母嬰分娩結(jié)局安全的保護(hù)效果，降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者不良妊娠結(jié)局出現(xiàn)概率，臨床應(yīng)建議女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，應(yīng)在病情處于穩(wěn)定狀態(tài)的最少半年之后，才考慮妊娠的計(jì)劃。

3.2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病對(duì)胎兒的影響

具體原因包括以下幾點(diǎn)：（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡對(duì)胎盤(pán)造成破壞，容易導(dǎo)致母體間的氣體和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)發(fā)生交換出現(xiàn)障礙[12]。這是因?yàn)橄到y(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者，其胎盤(pán)之上的絨毛發(fā)育不健全，具體的表現(xiàn)為絨毛內(nèi)的血管壁厚度增加，管內(nèi)出現(xiàn)血栓，導(dǎo)致管腔內(nèi)的閉塞問(wèn)題。受此影響，絨毛內(nèi)物質(zhì)的正常交換將受到不良影響，不利于胎兒正常獲得生長(zhǎng)必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、氧氣等，不利于胎兒的排泄和代謝過(guò)程。因此胎兒就有很高的概率會(huì)營(yíng)養(yǎng)不良、發(fā)育遲緩，甚至可能因窘迫而胎死腹中。（2）由于胎盤(pán)受到嚴(yán)重的破壞，免疫功能系統(tǒng)異常，免疫復(fù)合物沉積在蛻膜和毛細(xì)血管位置，導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈輸血輸氧功能障礙，在宮內(nèi)易發(fā)生造成，甚至死胎。（3）紅斑犯瘡還有可能會(huì)增加腎部的炎癥，誘發(fā)妊娠高血壓等，都會(huì)導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)，對(duì)孕婦和胎兒的生命安全都造成了嚴(yán)重的影響。系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者出現(xiàn)較高的妊娠意外發(fā)生率，與抗磷脂抗體水平有關(guān)。抗磷脂抗體中，含有狼瘡抗凝物、抗心磷脂抗體，容易在血管中產(chǎn)生微小的血栓，給系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者帶來(lái)嚴(yán)重的危險(xiǎn)因素[13]。

3.3 紅斑狼瘡對(duì)血清學(xué)指標(biāo)的影響

對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病患者及時(shí)采取有效方式進(jìn)行進(jìn)行治療，能夠有效控制疾病的發(fā)展，避免病情再次復(fù)發(fā)，改善孕婦的預(yù)后。這就需要醫(yī)生及時(shí)對(duì)孕婦的病情進(jìn)行全面的檢測(cè)和觀察，一旦出現(xiàn)任何異常情況，及時(shí)采取有效方式進(jìn)行治療或者選擇合適時(shí)機(jī)終止孕婦妊娠，以此來(lái)更好地確保母嬰的生命安全[14]。

3.4 紅斑狼瘡對(duì)新生兒的影響

系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者，妊娠后新生兒可能出現(xiàn)類狼瘡綜合征、狼瘡皮疹、血小板減少癥。還可能出現(xiàn)先天性的心臟發(fā)育畸形（房間隔缺損、室內(nèi)間隔缺損、顱內(nèi)出血），嚴(yán)重影響新生兒的生存質(zhì)量。

本次研究中，選擇性妊娠組 C3、CH50對(duì)比非選擇性妊娠組明顯較高，Cr 明顯較低，ANA 陽(yáng)性率明顯較低，抗雙鏈 DNA 抗體率明顯較低（P<0.05）;非選擇性妊娠組 C3、CH50對(duì)比對(duì)照組明顯較低，Cr 明顯較低，紅細(xì)胞沉降率明顯較高，ANA 陽(yáng)性率明顯較高，抗雙鏈 DNA 抗體率明顯較高（P<0.05）;選擇性妊娠組活檢率對(duì)比非選擇性妊娠組明顯較高，足月產(chǎn)率明顯較高，胎兒生長(zhǎng)受限率明顯較低（P<0.05）;選擇性妊娠組胎兒窘迫率對(duì)比對(duì)照組明顯較高，胎兒生長(zhǎng)受限率明顯較高（P <0.05）。

綜上所述，紅斑狼瘡疾病對(duì)妊娠患者的生育結(jié)局會(huì)產(chǎn)生一定的不利影響，但是針對(duì)病因采取積極有效的治療手段，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病可以起到較為明顯的治療效果，可以糾正患者身體的系統(tǒng)性障礙，可以對(duì)患者的病情實(shí)現(xiàn)有效的控制，最大限度地減少了妊娠不利結(jié)局的發(fā)生。所以，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者選擇正確的治療方式，是不會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生嚴(yán)重負(fù)面影響的。

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（收稿日期：2021-12-21）