結(jié)直腸癌：精準(zhǔn)診療獲突破，篩查效果高6倍

結(jié)直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤。在中國，結(jié)直腸癌的新發(fā)病人數(shù)僅次于肺癌，屬第二大癌癥。2020年，中國有超過55萬人新患結(jié)直腸癌，占新確診癌癥人數(shù)的12.2%。

結(jié)直腸癌患者早期沒有明顯的自覺癥狀，多被誤診為痔瘡、痢疾、結(jié)腸炎等疾病。“中國中晚期結(jié)直腸癌患者診療現(xiàn)狀調(diào)查”項(xiàng)目發(fā)布的中期結(jié)果顯示，我國83%的結(jié)直腸癌患者在首次確診時(shí)處于中晚期，其中44%的患者已經(jīng)出現(xiàn)肝、肺等部位的轉(zhuǎn)移。

結(jié)直腸癌的發(fā)生與哪些因素有關(guān)？如何做到早期診斷？如何開展科學(xué)、規(guī)范、綜合的治療以提高患者生存率？

病因：多為腸道微環(huán)境失調(diào)導(dǎo)致

人基因組突變累積和腸道微環(huán)境失調(diào)，是腸癌發(fā)生的高危因素。越來越多的研究表明，高達(dá)90%的疾病風(fēng)險(xiǎn)是由腸道微環(huán)境失調(diào)導(dǎo)致。

在結(jié)直腸癌患者中，約1/4有患癌家族史，其中半數(shù)為消化道腫瘤。由于正常細(xì)胞的基因發(fā)生改變，患者體內(nèi)由遺傳得到一種易感性，加上某些激發(fā)因素，使組織細(xì)胞生長迅速，從而發(fā)展成為癌，表現(xiàn)為家族遺傳性。

飲食因素對(duì)腸癌發(fā)生的影響，主要表現(xiàn)為腸道菌群的代謝失衡。人體的腸道有100～1500種、近40萬億個(gè)細(xì)菌，腸道細(xì)菌基因組集是人類基因組基因的150倍，所以腸道菌群被稱為人的“第二基因組”。腸道菌群具有參與人體免疫、保持營養(yǎng)代謝和能量平衡、生產(chǎn)必需維生素、保護(hù)腸道上皮（黏膜）免受病原體侵害和組織發(fā)育再生等作用。腸道微生態(tài)系統(tǒng)由菌群和人體共同維持，維持這一系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定、平衡，對(duì)于菌群和宿主都具有重大意義。

大量食用加工食品、高脂飲食、纖維攝入不足、壓力大、炎癥，甚至兒童時(shí)期過度使用抗生素，都會(huì)改變腸道微生物群并誘導(dǎo)腸道微生態(tài)失調(diào)，從而導(dǎo)致宿主免疫系統(tǒng)低下，進(jìn)而發(fā)展為各種疾病，這可能是年輕一代結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增加的潛在原因。

診斷：早篩試劑盒問世帶來福音

“難診”是結(jié)直腸癌診療面臨的首要問題。

腸癌發(fā)生與飲食、生活習(xí)慣關(guān)系密切，是多因素致病過程。不同腸段致病原因或診斷標(biāo)志物不盡相同。缺乏特異性早診標(biāo)志物、致病機(jī)制不明、致病微環(huán)境未知等，都是制約腸癌精準(zhǔn)診斷的“卡脖子”問題。

近年，這些瓶頸問題有所突破。一項(xiàng)覆蓋86115名結(jié)直腸癌患者的研究表明，通過建立高效的早期精準(zhǔn)篩查系統(tǒng)，檢出率達(dá)到157/10萬人，較普通篩查效果提高約6倍，極大地提高了結(jié)直腸癌患者早診率。

研究人員針對(duì)腸道微環(huán)境的評(píng)估，研發(fā)了腸道微環(huán)境菌群檢測聯(lián)合分析系統(tǒng)。基于新一代基因測序技術(shù)檢測腸道菌群并結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)精準(zhǔn)評(píng)估腸癌前病變和營養(yǎng)健康指標(biāo)，為全年齡段人群提供精準(zhǔn)、全面、客觀的腸道菌群及宿主腸道健康狀態(tài)分析，使腸癌前病變（息肉、腺瘤、炎性腸病等）的早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療成為可能。檢測分析內(nèi)容還包括微生物與主要營養(yǎng)成分、維生素、微量元素的關(guān)系分析，通過這些內(nèi)容指導(dǎo)患者開展腸道微環(huán)境的精準(zhǔn)營養(yǎng)補(bǔ)充、益生菌調(diào)節(jié)、有害菌干預(yù)。

結(jié)合微生物組學(xué)-表觀遺傳學(xué)-蛋白組學(xué)聯(lián)合檢測技術(shù)，研發(fā)出糞便多組學(xué)腸癌早篩試劑盒。傳統(tǒng)腸鏡篩查是結(jié)直腸癌篩查的金標(biāo)準(zhǔn)，但存在依從性差、侵入性損傷、腸道準(zhǔn)備嚴(yán)格等不足，不適合作為大規(guī)模篩查手段。而該試劑盒是一種無需腸道準(zhǔn)備的新型腸癌篩查技術(shù)，具有無創(chuàng)、方便和精準(zhǔn)的優(yōu)勢，腸腺癌檢出率高達(dá)93%。

醫(yī)學(xué)專家呼吁，要提高公眾對(duì)結(jié)直腸癌高危因素的認(rèn)知和早篩早診意識(shí)，進(jìn)而有效降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。

治療：立體定向放療更為精準(zhǔn)

“難治”也是結(jié)直腸癌診療面臨的瓶頸問題之一。治療不敏感、化療難耐受、缺乏精準(zhǔn)治療靶點(diǎn)等，是結(jié)直腸癌精準(zhǔn)治療的難題。

《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》（2020年版）推薦的結(jié)直腸癌治療包括外科治療、內(nèi)科治療、放療等。在放療部分明確指出：結(jié)直腸癌放療或放化療的主要模式為新輔助或輔助治療、根治性治療、轉(zhuǎn)化性治療和姑息治療。其中，立體定向放療被特別推薦用于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移及肺轉(zhuǎn)移治療。

治療的關(guān)鍵在精準(zhǔn)。近年，這一領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)研究有了長足進(jìn)步。研究人員針對(duì)腸癌患者治療中營養(yǎng)失衡與腸道菌群紊亂的問題，研發(fā)出腸癌治療相關(guān)的特征代謝益生菌腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，對(duì)腫瘤患者腸道微生物和能量代謝特征進(jìn)行綜合干預(yù)，快速改善存在營養(yǎng)障礙的腸癌患者的生活質(zhì)量和抗腫瘤治療的耐受性、敏感性。腸癌患者因腫瘤負(fù)荷、治療毒副作用等原因，能量補(bǔ)充障礙和體重下降明顯，同時(shí)伴隨著腸道菌群的紊亂、益生菌豐度的降低。通過宏量營養(yǎng)素（蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、膳食纖維）的補(bǔ)充，給腸癌患者提供豐富的無葡萄糖能量來源，蔗糖零添加的配方可滿足伴隨有糖尿病的腸癌患者的營養(yǎng)干預(yù)需求。此外，益生菌的補(bǔ)充可以改善腸癌患者嚴(yán)重失調(diào)的腸道菌群，抑制腸道病原菌的生長及黏附，下調(diào)炎癥反應(yīng)，緩解腹痛、腹脹、便秘、腹瀉等癥狀，提高機(jī)體免疫力，減少腸道中有毒代謝物和有害酶的產(chǎn)生，為患者提供精準(zhǔn)有效的個(gè)體化治療策略。

近年，科研人員在提高腸癌早診率、實(shí)現(xiàn)術(shù)前精準(zhǔn)分期評(píng)估、提高個(gè)體化治療精準(zhǔn)度上，均取得重大突破，實(shí)現(xiàn)腸癌I期患者5年生存率高達(dá)94%、Ⅱ期患者5年生存率達(dá)82.2%、Ⅲ期患者5年生存率達(dá)60.1%、IV期患者5年生存率為16.3%。所以，不要一談癌就色變，一定要早篩早診，確診后要積極進(jìn)行科學(xué)的精準(zhǔn)治療。