• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    水蛭膠囊質量標準研究

    2022-05-30 10:48:04楊元鳳楊仁惠韓云霞徐冉陳啟乾周訓蓉

    楊元鳳 楊仁惠 韓云霞 徐冉 陳啟乾 周訓蓉

    【摘 要】 目的:建立水蛭膠囊的質量標準。方法:采用薄層色譜法(TLC)對水蛭膠囊中的水蛭進行定性鑒別,采用凝血酶滴定法對水蛭膠囊抗凝血酶活性進行測定。結果:水蛭的TLC色譜斑點清晰,分離度好。水蛭膠囊抗凝血酶活性均值為142.0 U/g。結論:本研究建立的質量標準方法簡便、準確,可用于水蛭膠囊的質量控制。

    【關鍵詞】 水蛭膠囊;薄層鑒別;凝血酶滴定法;抗凝血酶活性

    【中圖分類號】R284.1?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517(2022)16-0030-03

    Study On the Quality Standard of Shuizhi Capsule

    YANG Yuanfeng1,3 YANG Renhui1,2 HAN Yunxia1,3 XU Ran4 CHEN Qiqian1 ZHOU Xunrong1,2*

    1.The Second Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550003,China;

    2.Hospital preparation research and development center, Guizhou University of Traditional Chinese Medicine,Guiyang

    550003,China;3.Hospital Traditional Chinese Medicine preparation research center, Guizhou University of Traditional

    Chinese Medicine, Guiyang 550003,China;4.Guizhou Medical University, Guiyang 550004,China

    Abstract:Objective To establish the quality standard of Shuizhi Capsule. Methods Thin-layer chromatography(TLC)method was used to identify the Hirudo qualitatively in Shuizhi Capsule. Thrombin titration method was adopted for the antithrombin activity of Shuizhi Capsule. Results The TLC spots of Shuizhi were clear and displayed a good separation; Detected mean value of antithrombinis activation was 142.0 U/g.Conclusion The quality standard method established in this study is accurate, simple and can be used for the quality control of Shuizhi Capsule.

    Key words:Shuizhi Capsule; TLC; Thrombin Titration; Antithrombin Activity

    糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一。發(fā)病初期,病情隱匿,患者不易于察覺,隨著病情的發(fā)展,可致肌肉萎縮、四肢潰瘍、壞疽,嚴重者甚至有截肢風險[1]。目前,臨床上對DPN的治療主要為西醫(yī)對癥處理,即胰島素注射、營養(yǎng)神經、止痛、抗氧化等,全面控制血糖,改善肢體微循環(huán),但臨床效果有限,且藥物長期服用毒副作用增多,患者難以堅持,影響療效[2-4]。水蛭膠囊為我院醫(yī)院制劑,前期臨床研究表明,該制劑不僅能緩解消除DPN患者手足麻木、肢體疼痛、感覺障礙等臨床不適癥狀,還能改善患者的感覺、運動神經傳導速度[5]。為了保障患者臨床用藥安全有效,研究采用TLC法定性鑒別水蛭,采用凝血酶滴定法測定水蛭抗凝血酶活性[6-8],為水蛭膠囊質量標準的建立提供依據(jù)。

    1 儀器與材料

    1.1 儀器 AB204S電子分析天平(上海菁海儀器有限公司);HH-4數(shù)顯恒溫水浴鍋(常州澳華儀器有限公司);YHG-600-S-Ⅱ型紅外快速干燥箱(賀德試器有限公司);SX2式箱形電阻爐(長沙市遠東電爐廠);FA2204N型電子天平(上海菁海儀器有限公司);舒美KQ-500DA型臺式數(shù)控超聲波清洗器(上海坤權生物科技有限公司);微量移液器(Nichiryo Japan) ;H2-16K醫(yī)用離心機(湖南可成儀器設備有限公司);硅膠G板(德國Merck)。

    1.2 試藥 水蛭藥材(批號:20180601,貴陽濟仁堂中藥飲片廠) 經貴州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院韓云霞主任鑒定為水蛭科螞蟥 (Whitmania pigra Whitman);水蛭(螞蟥)對照藥材(批號:121061-201806,中國食品藥品檢定研究院);凝血酶(批號:T832140-1KU,2000U/支)、牛纖維蛋白原(批號:F823833)、三羥甲基氨基甲烷(批號:T819511)均購自上海麥克林生化科技有限公司;水蛭膠囊(批號:181101、181102、181103,按制劑處方量稱取藥材400 g,70~80 ℃常壓干燥4 h,粉碎過80目篩,填充0#膠囊,分裝,0.4 g/粒,即得)。乙醇、石油醚(60~90℃)、丙酮、碘等為分析純。

    2 方法與結果

    2.1 薄層鑒別 參照(《中國藥典》[7]2015年版一部水蛭薄層色譜鑒別項下試驗:取本品內容物1 g,加乙醇5 mL,超聲處理15 min,濾過,取濾液作為供試品溶液。另取水蛭對照藥材1 g,同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2015年版四部通則0502)試驗[9],吸取上述兩種溶液各5 μL,分別點于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(60~90 ℃)-丙酮(3∶1)為展開劑,展開,取出,晾干,碘顯色,日光下檢視。結果水蛭的供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。如圖1所示。

    2.2 抗凝血酶活性測定[6-8]

    2.2.1 試藥的配制

    2.2.1.1 三羥甲基氨基甲烷鹽酸緩沖液 取0.2 mol/L三羥甲基氨基甲烷溶液25? mL與0.1 moL/L鹽酸溶液約40 mL,加水至100 mL,調節(jié)pH值至7.4。

    2.2.1.2 凝血酶溶液 取凝血酶(含2000 U) 試劑適量,加生理鹽水溶解并配制成每1 mL含凝血酶40個單位的溶液。

    2.2.1.3 供試品溶液 取水蛭膠囊內容物1 g,精密稱定,加入生理鹽水5 mL,充分攪拌,浸提30min,浸提過程中時時搖晃,3000轉/min離心5 min,取上清液,即得。

    2.2.2 抗凝血酶活性的測定 精密量取供試品溶液100μL置試管中,加入含0.5%牛纖維蛋白原的三羥甲基氨基甲烷鹽酸緩沖液(臨用現(xiàn)配)200 μL,搖勻,置水浴中(37±1)℃溫提5 min,在此過程中每1 min滴加 5 μL 凝血酶溶液(40 U/mL),邊滴加邊輕輕搖晃直至可挑出白色絮狀物,記錄滴加凝血酶溶液的體積,按公式計算:U =C1V1/C2V2;式中U表示每1 g水蛭含凝血酶活性單位,U/g;C1表示凝血酶溶液的濃度,μ/mL;C2表示供試品溶液的濃度,g/mL;V1表示消耗凝血酶溶液的體積,μL;V2表示供試品溶液的加入量,μL。結果見表1。

    3 討論

    水蛭是我國傳統(tǒng)蟲類活血化瘀藥,具有破血逐瘀、通經活絡之功效[10]?,F(xiàn)代藥理學研究[11-13]表明,水蛭主要有抗凝血、抗血栓、降脂、抗細胞凋亡、抗腫瘤等藥理作用,主要用于治療心腦血管疾病、腫瘤、泌尿系統(tǒng)疾病、周圍神經損傷等多個病種[14]。水蛭一般用其干燥全體研磨成粉末入藥,但由于水蛭味咸、苦,直接打粉沖服,患者依從性差。我院中藥制劑研究中心將其干燥粉碎后直接填充膠囊制成膠囊劑,制成的膠囊劑可以掩蓋咸、苦味,提高患者依從性。通過臨床驗證,水蛭膠囊可明顯改善 DPN 患者的疼痛、異樣感等臨床癥狀,并且有助于改善患者的神經傳導速度[5]。為了保證制劑質量的可靠性和可控性,本研究對其薄層鑒別和抗凝血酶活性進行測定。

    3.1 薄層鑒別 研究對展開系統(tǒng)、展開劑的比例及檢視方法進行考察。預實驗參照《中國藥典》2015 年版一部水蛭薄層色譜鑒別項下的展開條件及顯色檢視方法進行試驗,結果色譜斑點不清晰、拖尾嚴重,不易于鑒別。分別考察正己烷-乙酸乙酯(4∶1)、石油醚(60~90 ℃)-丙酮(6∶1)、石油醚(60~90 ℃)-乙酸乙酯(2∶1)三種展開系統(tǒng)展開,取出,晾干,經日光、10%硫酸乙醇-105 ℃加熱、365 nm紫外燈及碘蒸氣熏四種檢視方式檢視,綜合比較分離度、斑點數(shù)目和拖尾情況,可確定石油醚(60~90 ℃)-丙酮(6∶1)為比較理想的展開系統(tǒng)以及碘顯色為比較理想的顯色檢視方法。經進一步對石油醚(60~90 ℃)-丙酮展開系統(tǒng)的比例,結果表明以石油醚(60~90 ℃)-丙酮(3∶1)展開后,水蛭藥材薄層色譜斑點的比移值合適且能很好分離。因此確定水蛭薄層鑒別的展開系統(tǒng)為石油醚(60~90 ℃)-丙酮(3∶1),顯色檢視方法為碘顯色。

    3.2 抗凝血酶活性測定 水蛭的活性成分為水蛭素,是迄今發(fā)現(xiàn)的最強的凝血酶特異性抑制劑[15]。目前水蛭素含量測定方法有:凝血酶滴定法、纖維蛋白原平板法、生色底物的比色法、凝血酶原時間試劑盒法及光散射法等[16]。其中,凝血酶滴定法是一種簡單經濟,應用廣泛的水蛭素活力測定方法??紤]到實驗條件及經濟成本,本實驗選擇凝血酶滴定法測定水蛭膠囊中水蛭素的抗凝血酶活性。實驗結果表明,水蛭膠囊的抗凝血酶活性均值為142.0 U/g,高于《中國藥典》2015年版一部水蛭含量測定項下水蛭中藥材含抗凝血酶活性應不低于16.0 U/g的要求[7]。實驗中所用生化試劑(三羥甲基氨基甲烷、凝血酶、牛纖維蛋白原)應冷藏在冰箱中,臨用時現(xiàn)配制,否則測定得到的抗凝血酶活性結果不準確。滴加凝血酶的次數(shù)一般不要超過5次,如果次數(shù)太多,則溶液中纖維蛋白原的濃度會越來越稀,反應現(xiàn)象不明顯。如果5次還沒有出現(xiàn)白色絮狀物則考慮稀釋樣品濃度。為了提高滴定的準確度,可梯度配備不同濃度的凝血酶溶液(即可由高濃度到低濃度逐步滴加)。同時在臨近凝固點時,滴加凝血酶的量可以逐步減少,以此減少測定誤差。

    參考文獻

    [1]IQBAL Z,AZMIS,YADAV R,et al.Diabetic Peripheral Neuropathy:Epidemiology,Diagosis,and Pharmacotherapy[J]. Clinical thetapeutics,2018,40(6):828-849.

    [2]王國鳳,徐寧,尹冬,等.糖尿病周圍神經病變的診斷和治療新進展[J].中國全科醫(yī)學,2012,15(15):1661.

    [3]陳芳,趙璐,郭鑫鑫.中西醫(yī)結合治療糖尿病周圍神經病變44例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥,2020,29(12):108-112.

    [4]祁悅,張杰.中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥,2021,32(2):428-432.

    [5]趙勝,楊傳經.水蛭膠囊治療糖尿病性周圍神經病變的療效觀察[J].貴陽中醫(yī)學院學報,2009,3(3):28-30.

    [6]孫旭,馬曉昱,馬群,等.含動物藥成分的活力膠囊質量標準的建立[J].實用醫(yī)藥雜志,2017,34(2):155-157.

    [7]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:83-84.

    [8]MARKWARDT F. Hirudin asan inhibitorofthrombin[J]. Methods Enzymol,1970(19):924-932.

    [9]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(四部)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:57.

    [10]陳吉全.運用蟲類藥通絡達神法治病經驗[J].中華中醫(yī)藥雜志,2018,33(7):2907-2910.

    [11]潘雪,馬端鑫,李燕,等.水蛭藥理作用的研究進展[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志,2015,24(14):24-25.

    [12]LI P,LIN B Q,TANG P,et al. Aqueous extract of Whitmania pigra Whitman ameliorates ferric chloride-induced venous thrombosis in rats via antioxidation[J].Journal of thrombosis and thrombolysis,2021,52(1):59-68.

    [13]ZHANG Z Y,MA N,TAO L J,et al. Linear Peptides Containing d-Leucine with Neuroprotective Activities from the Leech Whitmania pigra Whitman[J].Journal Of Natural Products,2019,82(8):2349-2353.

    [14]程曉梅,張萌,王繼紅,等.水蛭素的研究進展[J].吉林醫(yī)藥學院學報,2021,42(2):135-137.

    [15]FRITZ M.The development of hirudin as antithrombotic drug[J].Thromb Res,1994,74(1):1-23.

    [16]張利,李志遠,風云昉.凝血酶滴定法測定云南菲牛蛭中水蛭素含量的改進研究[J].云南中醫(yī)學院學報,2017,40(1):70-73.

    (收稿日期:2021-12-28 編輯:陶希睿)

    基金項目:貴州省國內一流建設學科建設中藥學子課題項目(GNYL[2017]008號-7-號);貴州中醫(yī)藥大學校內項目(3040-04020001406)。

    作者簡介:楊元鳳 (1985-),女,漢族,碩士,副主任藥師,研究方向為醫(yī)院制劑及中藥藥效物質基礎研究。E-mail:369400274@qq.com

    通信作者:周訓蓉(1974-),女,漢族,本科,主任藥師,研究方向為醫(yī)院制劑研究及管理工作。E-mail:2398662779@qq.com

    最新的欧美精品一区二区| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 色网站视频免费| 亚洲成人免费av在线播放| 如何舔出高潮| 妹子高潮喷水视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 男男h啪啪无遮挡| 色播在线永久视频| 不卡av一区二区三区| 9191精品国产免费久久| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 高清欧美精品videossex| 久久久精品94久久精品| 丰满乱子伦码专区| 午夜免费鲁丝| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 99热国产这里只有精品6| 18在线观看网站| 欧美最新免费一区二区三区| 日本欧美视频一区| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲五月色婷婷综合| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产成人欧美| 一级a爱视频在线免费观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产在视频线精品| 男男h啪啪无遮挡| 一级毛片电影观看| 大码成人一级视频| 色视频在线一区二区三区| av在线播放精品| 黑人欧美特级aaaaaa片| 精品一区二区免费观看| 成人国产麻豆网| 少妇人妻久久综合中文| 免费高清在线观看视频在线观看| 天堂中文最新版在线下载| 日韩一本色道免费dvd| 这个男人来自地球电影免费观看 | 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 男女之事视频高清在线观看 | 欧美成人精品欧美一级黄| 老司机影院成人| 嫩草影院入口| 我的亚洲天堂| av一本久久久久| 黄片无遮挡物在线观看| www.av在线官网国产| 午夜免费观看性视频| 国产精品99久久99久久久不卡 | 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲第一av免费看| 不卡视频在线观看欧美| 午夜免费观看性视频| 午夜福利乱码中文字幕| 精品酒店卫生间| 黄色一级大片看看| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲人成网站在线观看播放| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲精品成人av观看孕妇| 丝袜脚勾引网站| 97人妻天天添夜夜摸| 一本久久精品| 好男人视频免费观看在线| 99久久99久久久精品蜜桃| 久久午夜综合久久蜜桃| 美女扒开内裤让男人捅视频| 大码成人一级视频| 婷婷色综合大香蕉| 久久免费观看电影| 波野结衣二区三区在线| 国产av精品麻豆| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久久久国产精品麻豆| 国产欧美亚洲国产| 国产精品一区二区在线观看99| 黄片小视频在线播放| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 2021少妇久久久久久久久久久| 欧美人与性动交α欧美软件| 高清欧美精品videossex| 欧美乱码精品一区二区三区| 激情五月婷婷亚洲| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲精品在线美女| 欧美乱码精品一区二区三区| 91精品伊人久久大香线蕉| 制服人妻中文乱码| 男女边吃奶边做爰视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲精品乱久久久久久| 精品国产一区二区久久| 成人国产麻豆网| 精品国产乱码久久久久久小说| 久久99精品国语久久久| 在线看a的网站| 黄色视频不卡| 亚洲人成网站在线观看播放| 搡老岳熟女国产| 午夜精品国产一区二区电影| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲五月色婷婷综合| 一级a爱视频在线免费观看| 国产 精品1| 天堂8中文在线网| 久久久久视频综合| 大片电影免费在线观看免费| 高清av免费在线| 国产精品欧美亚洲77777| 久久热在线av| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 一本色道久久久久久精品综合| 操出白浆在线播放| 性少妇av在线| 街头女战士在线观看网站| 18在线观看网站| 18在线观看网站| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 交换朋友夫妻互换小说| 1024视频免费在线观看| 久久人妻熟女aⅴ| 99国产综合亚洲精品| 日本黄色日本黄色录像| 熟女av电影| 成人免费观看视频高清| 人妻一区二区av| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产一卡二卡三卡精品 | 五月开心婷婷网| 熟女av电影| 极品少妇高潮喷水抽搐| 中文字幕亚洲精品专区| 国产精品蜜桃在线观看| 妹子高潮喷水视频| 少妇 在线观看| 9热在线视频观看99| 午夜福利影视在线免费观看| 咕卡用的链子| 91精品国产国语对白视频| 最近手机中文字幕大全| 日日爽夜夜爽网站| 久久ye,这里只有精品| 国产高清国产精品国产三级| 国产成人av激情在线播放| av在线播放精品| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产一区二区 视频在线| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 日日啪夜夜爽| 高清在线视频一区二区三区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 国产成人欧美| 嫩草影视91久久| 一级爰片在线观看| 考比视频在线观看| 啦啦啦 在线观看视频| 成年美女黄网站色视频大全免费| 在线看a的网站| 日韩av在线免费看完整版不卡| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 一区二区三区精品91| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 狂野欧美激情性bbbbbb| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 精品免费久久久久久久清纯 | 啦啦啦在线观看免费高清www| 亚洲伊人久久精品综合| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 搡老乐熟女国产| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 两个人看的免费小视频| 制服人妻中文乱码| 亚洲伊人久久精品综合| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产人伦9x9x在线观看| 在线观看免费高清a一片| 毛片一级片免费看久久久久| 一级毛片我不卡| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产精品久久久久久精品古装| 999久久久国产精品视频| 黄色 视频免费看| 亚洲精品国产av蜜桃| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 十八禁网站网址无遮挡| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 五月天丁香电影| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产乱人偷精品视频| 十八禁网站网址无遮挡| 国产免费福利视频在线观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 十分钟在线观看高清视频www| 久久久久久久精品精品| 国精品久久久久久国模美| 国产精品99久久99久久久不卡 | 国产探花极品一区二区| 在线天堂最新版资源| 午夜日本视频在线| 日韩大片免费观看网站| 欧美国产精品一级二级三级| 国产成人av激情在线播放| 卡戴珊不雅视频在线播放| 97人妻天天添夜夜摸| 久久久久国产精品人妻一区二区| 激情视频va一区二区三区| 新久久久久国产一级毛片| 国产xxxxx性猛交| 国产精品.久久久| 色精品久久人妻99蜜桃| 操出白浆在线播放| 一级毛片电影观看| 久久99热这里只频精品6学生| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲,欧美,日韩| 制服丝袜香蕉在线| 母亲3免费完整高清在线观看| 波多野结衣一区麻豆| 少妇被粗大猛烈的视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 日本欧美国产在线视频| 国产精品一二三区在线看| av在线app专区| 久久久久精品人妻al黑| 国产av码专区亚洲av| 亚洲av中文av极速乱| 精品一区二区免费观看| 欧美中文综合在线视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 韩国av在线不卡| 国产日韩欧美亚洲二区| 日韩电影二区| 久久久久精品人妻al黑| 又大又爽又粗| 国产成人免费观看mmmm| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 午夜福利在线免费观看网站| 美女高潮到喷水免费观看| 麻豆av在线久日| 性少妇av在线| 亚洲国产中文字幕在线视频| 大片免费播放器 马上看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲精品一区蜜桃| 国产不卡av网站在线观看| 欧美最新免费一区二区三区| 免费人妻精品一区二区三区视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 99九九在线精品视频| 久久久精品区二区三区| 天天影视国产精品| 日本黄色日本黄色录像| 精品免费久久久久久久清纯 | 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产精品久久久久成人av| 青春草国产在线视频| 91成人精品电影| 在线精品无人区一区二区三| 亚洲成人av在线免费| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产片内射在线| 超碰成人久久| 亚洲精品国产av蜜桃| 午夜福利一区二区在线看| 精品国产乱码久久久久久男人| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲av成人精品一二三区| 国产精品一区二区在线不卡| 久久久久网色| 精品人妻一区二区三区麻豆| 不卡视频在线观看欧美| 成人手机av| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 久久韩国三级中文字幕| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 赤兔流量卡办理| 在线看a的网站| 国产成人91sexporn| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产午夜精品一二区理论片| 女性生殖器流出的白浆| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产一区二区 视频在线| 少妇 在线观看| 亚洲第一av免费看| 午夜福利在线免费观看网站| 国产国语露脸激情在线看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 少妇人妻精品综合一区二区| 欧美97在线视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 91aial.com中文字幕在线观看| 精品午夜福利在线看| av国产久精品久网站免费入址| 日本91视频免费播放| 欧美激情极品国产一区二区三区| av在线观看视频网站免费| www.熟女人妻精品国产| 欧美精品亚洲一区二区| 国产xxxxx性猛交| 99国产综合亚洲精品| 国产一区二区三区av在线| 人人澡人人妻人| 久久久久国产精品人妻一区二区| 欧美黑人精品巨大| 久久99一区二区三区| 多毛熟女@视频| 最近2019中文字幕mv第一页| 考比视频在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品 欧美亚洲| 欧美日韩av久久| 成年动漫av网址| 亚洲精品aⅴ在线观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| av线在线观看网站| 久久久国产精品麻豆| 成人黄色视频免费在线看| 中文字幕最新亚洲高清| 在线免费观看不下载黄p国产| 在线观看免费视频网站a站| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 777米奇影视久久| 亚洲一区中文字幕在线| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 欧美激情高清一区二区三区 | 国产老妇伦熟女老妇高清| 无遮挡黄片免费观看| 大话2 男鬼变身卡| 大片电影免费在线观看免费| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲七黄色美女视频| 国产精品女同一区二区软件| 免费黄网站久久成人精品| 这个男人来自地球电影免费观看 | 日韩,欧美,国产一区二区三区| 七月丁香在线播放| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 午夜免费男女啪啪视频观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲少妇的诱惑av| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 人人妻人人澡人人看| 国产精品免费大片| 大香蕉久久成人网| 亚洲欧洲日产国产| 国产精品熟女久久久久浪| 久久婷婷青草| 久久久久久久久久久久大奶| 久久久精品94久久精品| 日本欧美国产在线视频| 久久久国产欧美日韩av| 国产熟女欧美一区二区| 成人国语在线视频| av不卡在线播放| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 男女免费视频国产| 久久久国产一区二区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 午夜福利免费观看在线| 日本wwww免费看| 色视频在线一区二区三区| 亚洲少妇的诱惑av| 超色免费av| 亚洲情色 制服丝袜| 欧美日韩亚洲高清精品| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 最近最新中文字幕免费大全7| 亚洲综合精品二区| 久久婷婷青草| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 国产极品天堂在线| 黄色怎么调成土黄色| 老司机靠b影院| 精品酒店卫生间| av片东京热男人的天堂| 精品少妇内射三级| 亚洲第一av免费看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 国产免费福利视频在线观看| 观看av在线不卡| 亚洲成人手机| 亚洲欧美色中文字幕在线| 天堂中文最新版在线下载| 久久影院123| 美女国产高潮福利片在线看| 一区福利在线观看| 91国产中文字幕| 高清不卡的av网站| 精品亚洲成国产av| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久久热在线av| 亚洲国产精品国产精品| 天天操日日干夜夜撸| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲精品一区蜜桃| a级毛片在线看网站| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 在线 av 中文字幕| 国产淫语在线视频| 日本午夜av视频| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 日本91视频免费播放| 午夜福利网站1000一区二区三区| 又大又黄又爽视频免费| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 一级,二级,三级黄色视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品国产三级国产专区5o| 极品少妇高潮喷水抽搐| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 成年美女黄网站色视频大全免费| 欧美日韩视频精品一区| 久久久久久久精品精品| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲第一青青草原| 免费高清在线观看日韩| 美女大奶头黄色视频| 最黄视频免费看| 欧美另类一区| netflix在线观看网站| 一区二区三区激情视频| 亚洲少妇的诱惑av| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲中文av在线| 成人国产麻豆网| www日本在线高清视频| 国产又色又爽无遮挡免| 操出白浆在线播放| 午夜福利影视在线免费观看| 日韩电影二区| 欧美日韩成人在线一区二区| 午夜福利视频精品| 免费少妇av软件| av在线观看视频网站免费| 午夜福利视频精品| 国产xxxxx性猛交| 国产精品国产三级专区第一集| 看免费av毛片| 伊人久久国产一区二区| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产精品女同一区二区软件| 免费黄网站久久成人精品| 国产伦人伦偷精品视频| 久久久久精品国产欧美久久久 | 一个人免费看片子| 久久久亚洲精品成人影院| 免费观看性生交大片5| av在线app专区| 男女边摸边吃奶| 国产免费视频播放在线视频| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲精品,欧美精品| 99九九在线精品视频| 久久久精品免费免费高清| 亚洲精品一二三| 国产男女内射视频| 久久久国产欧美日韩av| 中文字幕人妻熟女乱码| 一区二区三区乱码不卡18| 一区二区日韩欧美中文字幕| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 婷婷色综合www| 免费看不卡的av| 午夜老司机福利片| 国产 精品1| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产成人欧美在线观看 | 亚洲精品一二三| 精品国产一区二区久久| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 看免费成人av毛片| 国产激情久久老熟女| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 天堂中文最新版在线下载| 两个人看的免费小视频| 精品亚洲成国产av| 日本av免费视频播放| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 人妻一区二区av| 最近最新中文字幕免费大全7| 99热全是精品| 欧美日韩综合久久久久久| av一本久久久久| 国产乱人偷精品视频| 丝袜人妻中文字幕| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲精品一二三| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 性色av一级| 捣出白浆h1v1| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 宅男免费午夜| 午夜日本视频在线| 在线观看国产h片| 亚洲欧美激情在线| 亚洲精品一二三| 午夜日本视频在线| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 性色av一级| 不卡视频在线观看欧美| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲精品久久午夜乱码| 青春草国产在线视频| 亚洲男人天堂网一区| 美女主播在线视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲三区欧美一区| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲人成电影观看| 亚洲国产精品一区三区| 国产精品久久久久久精品古装| 啦啦啦 在线观看视频| 99香蕉大伊视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲国产日韩一区二区| 我的亚洲天堂| 亚洲,欧美,日韩| av天堂久久9| 少妇被粗大的猛进出69影院| 午夜激情久久久久久久| 搡老岳熟女国产| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 999精品在线视频| 久久精品亚洲av国产电影网| 久久久久国产精品人妻一区二区| 成年美女黄网站色视频大全免费| 亚洲欧美一区二区三区久久| www.av在线官网国产| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 少妇的丰满在线观看| 国产精品久久久av美女十八| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| www.自偷自拍.com| 精品久久久久久电影网| 国产乱人偷精品视频| 精品久久久久久电影网| 成年av动漫网址| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲欧美一区二区三区国产| 欧美激情高清一区二区三区 | 在线观看人妻少妇| 99久久精品国产亚洲精品| 国产精品蜜桃在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 悠悠久久av| av福利片在线| 18禁观看日本| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产成人欧美| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 如何舔出高潮| 婷婷色综合大香蕉| 国产成人欧美| 69精品国产乱码久久久| 免费看av在线观看网站| 亚洲一码二码三码区别大吗| 超碰成人久久| 精品免费久久久久久久清纯 | 丝袜美腿诱惑在线| 卡戴珊不雅视频在线播放| 午夜福利免费观看在线| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲成色77777| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 午夜福利在线免费观看网站| 亚洲国产欧美网| 亚洲av电影在线进入| 毛片一级片免费看久久久久| 久久久国产精品麻豆| 男男h啪啪无遮挡| 国产免费现黄频在线看| 咕卡用的链子| 欧美激情高清一区二区三区 | 欧美黑人欧美精品刺激| 黑人欧美特级aaaaaa片| 宅男免费午夜| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产伦理片在线播放av一区| 国产精品女同一区二区软件| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 黄色视频不卡| 丝袜美足系列| 在线天堂最新版资源| 亚洲四区av| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产精品国产三级国产专区5o|