劉莉 劉燕 盧京九
在各種類型心臟病中,患者病情一旦進(jìn)展至終末階段即可誘發(fā)心力衰竭,其中射血分?jǐn)?shù)保留型心衰(Ejection fraction-preserved heart failure,HFPEF)屬于一種心力衰竭常見類型,其約占心力衰竭總發(fā)生率的56%,目前,HFPEF 發(fā)病率較高,每年均呈現(xiàn)增加趨勢(shì)。對(duì)于HFPEF 需進(jìn)行及時(shí)有效的救治,否則其可致殘,甚至致死[1]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是治療心肌梗死或心力衰竭的有效藥物。沙庫巴曲纈沙坦是一種新型神經(jīng)激素抑制劑,其能明顯抑制腦啡肽酶活性,增加利鈉肽等,該藥物可改善心衰患者的預(yù)后。目前,多項(xiàng)大規(guī)模臨床證實(shí)[2],沙庫巴曲纈沙坦治療HFPEF 具有明顯的療效,多數(shù)患者經(jīng)治療后能獲得較好的預(yù)后效果,該藥物是多個(gè)心衰指南均有推薦的療效藥物。但沙庫巴曲纈沙坦能否對(duì)炎癥水平[3]、運(yùn)動(dòng)耐力、心衰嚴(yán)重程度及心功能指標(biāo)起到較好的改善作用,目前臨床需要更多數(shù)據(jù)加以支持。選取本院收治的124 例HFPEF為研究對(duì)象,旨在探究沙庫巴曲纈沙坦治療患者的療效價(jià)值。結(jié)果如下。
選取阜南縣中醫(yī)院2019年1月至2021年11月收治的124 例HFPEF 患者為本次研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①與HFPEF 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4];②年滿60 周歲;③紐約心臟協(xié)會(huì)(New York Heart Association,NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ~Ⅳ級(jí)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn):①中重度腎功能不全;②沙庫巴曲纈沙坦藥物過敏者;③惡性腫瘤;④急性心肌梗死;⑤難治性高血壓;⑥預(yù)期壽命不足1年;⑦縮窄性心包炎;⑧限制性心肌病;⑨心血管系統(tǒng)疾??;⑩冠心病等疾病。入選患者均分為觀察組(n=62)、對(duì)照組(n=62),分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法,兩組患者在年齡、體重、NYHA 分級(jí)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。入試者及家屬均簽署知情同意書。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理審查標(biāo)準(zhǔn)。
表1 兩組患者一般資料比較[(±s),n(%)]Table 1 Comparison of the general data between the two patient groups[(±s),n(%)]
表1 兩組患者一般資料比較[(±s),n(%)]Table 1 Comparison of the general data between the two patient groups[(±s),n(%)]
組別觀察組對(duì)照組t/χ2值P 值n年齡(歲)65.64±8.79 65.78±8.58 0.090 0.929 BMI(kg)66.94±6.41 66.77±6.31 0.149 0.882性別男33(53.23)35(56.45)0.130 0.718女62 62 29(46.77)27(43.55)NYHA 分級(jí)Ⅱ級(jí)18(29.03)19(30.65)-0.330 0.742Ⅲ級(jí)23(37.1)24(38.71)Ⅳ級(jí)21(33.87)19(30.65)
兩組患者給予常規(guī)對(duì)癥治療,在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組:給予本組患者纈沙坦分散片(桂林華信制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080820,規(guī)格80 mg)治療,起始劑量40 mg/次,2 次/d,而后根據(jù)患者的實(shí)際情況將劑量調(diào)整至維持劑量,80 mg/次,2 次/d,連續(xù)治療6 個(gè)月。
觀察組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,給予本組患者沙庫巴曲纈沙坦(北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002,規(guī)格100 mg)治療,起始劑量為50 mg/次,2 次/d;而后根據(jù)患者的實(shí)際情況將劑量調(diào)整至維持劑量,200 mg/次,2 次/d,連續(xù)治療6 個(gè)月。
①心功能:治療前后,選擇一名高年資的超聲醫(yī)生應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)患者實(shí)施超聲心電圖檢查,檢測(cè)兩組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricuLar ejection fraction,LVEF)、左心室收縮末期容積(Left ventricuLar end-systoLic voLume,LVESV)及左心室舒張末期容積(Left ventricuLar end-diastoLic voLume,LVEDV)。②炎性因子:于治療前后,分別采集兩組患者的空腹靜脈血5 mL,以3 000 r/min 離心5 min,實(shí)施血清分離,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)兩組患者的白介素-6(InterLeukin-6,IL-6)、超敏C 反應(yīng)蛋白(Hypersensitivity to the C-reactive protein,hs-CRP)及腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor α,TNF-α)水平。③6 分鐘步行試驗(yàn)(A 6-minute walk triale,6MWT):在6 分鐘步行試驗(yàn)專用區(qū),長(zhǎng)度為30 m,讓患者盡可能快的行走,如有必要可自行調(diào)整速度,可慢下來或稍作停歇,測(cè)量6 分鐘行走的總距離。④血尿酸(BLood uric acid,UA)及氨基末端B 型鈉尿肽原(Ammin-terminaL type B naturetic peptidogen,NTproBNP):治療前后,采集患者3 mL 晨起空腹靜脈血,3 000 r/min 離心10 min,取上層血清置于聚乙烯管中,放置冰箱中保存待測(cè),應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者的NT-proBNP 水平,借助全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者的UA 水平。⑤終點(diǎn)事件:治療后,統(tǒng)計(jì)兩組患者急性心梗、心源性死亡、心衰住院及急性心梗發(fā)生率。
根據(jù)患者治療前后NYHA 心功能分級(jí),其療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下[6]:患者治療后,NYHA 心功能分級(jí)較治療前改善2 級(jí)及2 級(jí)以上,為顯效;患者治療后,NYHA 心功能分級(jí)較治療前改善1 級(jí),為有效;患者治療后,NYHA 心功能無改善,甚至下降,為無效;總有效率為(顯效+有效)/62 例×100%。
采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),不同時(shí)點(diǎn)定量比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析,總有效率、終點(diǎn)事件發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);有效率采用秩和檢驗(yàn);以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
124 例經(jīng)藥物治療后,顯效58 例、有效49 例、無效17 例。觀察組整體療效顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者療效比較[n(%)]Table 2 Comparison of the efficacy between the two patient groups[n(%)]
治療前,兩組LVEF、LVESV、LVEDV 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),干預(yù)后,兩組LVESV、LVEDV 較治療前均有明顯下降,LVEF 較治療前均有明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者心功能比較(±s)Table 3 Comparison of cardiac function between the two patient groups(±s)
表3 兩組患者心功能比較(±s)Table 3 Comparison of cardiac function between the two patient groups(±s)
注:與同組治療前比較,aP<0.05。
指標(biāo)LVEF(%)組別觀察組對(duì)照組n 62 62 t 值P 值LVESV(mL)觀察組對(duì)照組62 62 t 值P 值LVEDV(mL)觀察組對(duì)照組62 62 t 值P 值治療前53.94±2.97 53.66±2.81 0.539 0.591 189.63±6.34 189.76±6.71 0.111 0.912 232.74±6.90 232.82±6.83 0.065 0.948治療后59.91±3.59a 55.67±3.25a 6.894<0.001 165.33±3.23a 171.60±5.97a 7.273<0.001 202.9±3.73a 214.42±5.39a 13.839<0.001
治療前,兩組患者的TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組患者的TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組治療前后炎性因子比較(±s)Table 4 Comparison of infLammatory factors before and after treatment(±s)
表4 兩組治療前后炎性因子比較(±s)Table 4 Comparison of infLammatory factors before and after treatment(±s)
注:與同組治療前比較,aP<0.05。
指標(biāo)TNF-α(pg/mL)組別觀察組對(duì)照組n 62 62 t 值P 值IL-6(pg/mL)觀察組對(duì)照組62 62 t 值P 值hs-CRP(mg/L)觀察組對(duì)照組62 62 t 值P 值治療前12.49±3.46 12.59±3.46 0.161 0.872 33.92±5.33 33.78±5.29 0.147 0.884 12.74±2.54 12.80±2.56 0.131 0.896治療后6.4±2.14a 9.68±2.9a 7.166<0.001 15.91±4.31a 22.87±5.03a 8.273<0.001 6.13±1.04a 8.60±1.43a 10.999<0.001
治療前,兩組患者的6MWT、UA、NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組患者的UA、NT-proBNP 水平明顯低于對(duì)照組,6WMT 顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。
表5 兩組患者6MWT、UA、NT-proBNP 水平比較(±s)Table 5 Comparison of 6MWT scores,UA,and NT-proBNP LeveLs in the two patient groups(±s)
表5 兩組患者6MWT、UA、NT-proBNP 水平比較(±s)Table 5 Comparison of 6MWT scores,UA,and NT-proBNP LeveLs in the two patient groups(±s)
注:與同組治療前比較,aP<0.05。
指標(biāo)UA(μmol/L))組別觀察組對(duì)照組n 62 62 t 值P 值NT-proBNP(pg/mL)觀察組對(duì)照組62 62 t 值P 值6MWT(m)觀察組對(duì)照組62 62 t 值P 值治療前395.82±123.63 394.57±124.02 0.056 0.955 1003.56±152.84 1003.84±152.92 0.010 0.992 337.68±32.62 337.94±32.8 0.044 0.965治療后103.93±58.76a 258.8±78.69a 12.417<0.001 429.96±75.29a 789.89±89.70a 24.200<0.001 456.79±34.89a 389.71±33.51a 10.918<0.001
124 例患者經(jīng)治療后,引發(fā)急性心梗者12 例,心源性死亡者2 例,因心衰住院者9 例,急性心梗1例;觀察組患者終點(diǎn)事件總發(fā)生率,顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。
表6 兩組患者終點(diǎn)事件比較[n(%)]Table 6 Comparison of endpoint events between the two patient groups[n(%)]
冠心病、高血壓、心肌?。〝U(kuò)張型或肥厚型)等病之后常繼發(fā)HFPEF,誘發(fā)本病的因素與心肌缺血、肥大致心肌順應(yīng)性降低、心室松弛功能不全等密切相關(guān)。老年人是HFPEF 的好發(fā)群體。女性絕經(jīng)后,其雌激素水平呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì),那么將會(huì)削弱對(duì)心血管的保護(hù)作用,故女性HFPEF 患者的發(fā)生率明顯低于男性HFPEF 患者。隨著我國(guó)老齡化問題的日益加?。?],HFPEF 的患病率及住院率呈現(xiàn)逐年增加趨勢(shì)。既往研究表明,傳統(tǒng)抗心衰藥物以利尿劑、Ca2+通道阻滯劑、血管緊張素受體阻斷劑等為主,這些藥物證實(shí)對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低型心衰有效,臨床癥狀顯著緩解,多數(shù)患者預(yù)后良好,但上述藥物僅能改善HFPEF 的臨床癥狀,卻無法提升整體的治療療效,終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,這可能是藥物HFPEF 病理機(jī)制和射血分?jǐn)?shù)降低型心衰不同。
沙庫巴曲纈沙坦臨床典型藥物,能有效治療心衰[8],其屬于復(fù)方機(jī)制,此藥物組成部分有二:一是腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲;二是藥物不僅能對(duì)血管起到擴(kuò)張作用,對(duì)腦啡肽酶的升高也能明顯抑制。對(duì)血管緊張素II 具有阻斷之效果[9],機(jī)體醛固酮的釋放相應(yīng)減少,本研究顯示,與對(duì)照組相比,觀察組的總有效率較高,終點(diǎn)事件總發(fā)生率更低。證實(shí)沙庫巴曲纈沙坦能夠提升HFPEF 的整體療效,不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。原因在于沙庫巴曲纈沙坦能起到擴(kuò)張血管、排鈉利尿之作用,從而提高治療整體效率,安全性較高。
HFPEF 患者心功能受損嚴(yán)重,典型表現(xiàn)為心輸出量下降[10]。LVEDV、LVESV 指標(biāo)為心室容積參數(shù),其異常增高表示患者可能處于心室重構(gòu)的狀態(tài)[11~12]。本研究結(jié)果證實(shí)沙庫巴曲纈沙坦有助于改善HFPEF 的心功能,減輕心肌損傷,提高運(yùn)動(dòng)耐力。分析原因可能為以下幾點(diǎn):①沙庫巴曲纈沙坦能激起神經(jīng)興奮性,減少尿潴留,緩解臨床癥狀,改善心功能。②沙庫巴曲纈沙坦能抑制腦啡肽酶的生成,擴(kuò)張血管[13~14],能充分對(duì)心肌纖維化起到抑制作用,從而減輕心肌損傷,緩解心衰程度,促進(jìn)運(yùn)動(dòng)耐力的提高。另外,本研究顯示,兩組患者的TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平較治療前呈明顯降低趨勢(shì),且觀察組患者的上述指標(biāo)降低幅度更大。該藥物具有明顯的抗炎作用。具體原因?yàn)椋荷硯彀颓i沙坦增加環(huán)磷酸烏苷的生成,對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)能起到抑制作用,而沙庫巴曲纈沙坦也能生成一氧化氮合成酶,從而抑制炎癥因子的釋放[15]。
綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦能明顯改善HFPEF患者心功能,提高運(yùn)動(dòng)耐力,控制心衰進(jìn)展,有效抑制炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng),且終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較小,可確保臨床用藥安全的同時(shí)提高患者的整體療效。但本文存在樣本量較小等問題,期望今后擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)行更深入的研究。