骨折延遲愈合患者血清FDP、sVCAM-1和BMP-2的變化及臨床意義

孟來波 董延龍 陳洪安

骨折正常愈合對于大多數(shù)患者而言所需時間一般在4 個月之內(nèi)，在此時間段內(nèi)未達到骨折愈合的標準稱為骨折延遲愈合，它是骨折范圍內(nèi)較為嚴重的并發(fā)癥，是常見的疑難雜癥［1］。骨折延遲愈合在臨床發(fā)病率上雖不高，但是嚴重影響著患者的治療效果［2-3］。骨折延遲愈合對患者可造成關(guān)節(jié)發(fā)生強直、肢體縮短及機體功能喪失，如何預(yù)測骨折延遲愈合的發(fā)生有助于更好地了解疾?。?］。有研究表明，骨折延遲愈合患者會對自身血清纖維蛋白降解產(chǎn)物（Fibrinogen Degradation Product，F(xiàn)DP）、可溶性血管細胞黏附分子-1（Soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（Bone morphogenetic protein-2，BMP-2）產(chǎn)生一系列的影響［5］。本研究將骨折愈合延遲患者監(jiān)測血清FDP、sVCAM-1 和BMP-2 的變化、血流變中紅細胞變化、血液黏度變化及紅細胞聚集率，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2017年8月至2019年9月本院收治的骨折患者的臨床資料，選取其中59 例骨折正常愈合的患者設(shè)為A 組，選取其中63 例骨折延遲愈合的患者設(shè)為B 組。納入標準：均符合骨折的診斷標準［6］；患者或家屬簽署同意書；臨床資料完整無欠缺。排除標準：急慢性肝功能障礙；合并其他嚴重器質(zhì)性疾?。蝗焉锲诨颊?。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準通過。

表1 兩組患者一般資料情況［n（%），（±s）］Table 1 General information of two groups of patients［n（%），（±s）］

表1 兩組患者一般資料情況［n（%），（±s）］Table 1 General information of two groups of patients［n（%），（±s）］

組別A 組B 組t/χ2值P 值n 骨折部位男/女28/31 31/32 0.037 0.846平均年齡48.58±5.54 49.54±5.32 0.976 0.330 59 63骨折類型閉合性骨折32（54.24）30（47.62）0.533 0.464開放性骨折27（45.76）33（52.38）脛腓骨骨折14（23.73）16（25.40）0.045 0.830尺橈骨骨折16（27.12）18（28.57）0.032 0.858肱骨干骨折18（30.51）16（25.40）0.396 0.529其他11（18.6463）13（20.63）0.076 0.782

1.2 方法

分別取兩組患者1、4、8 周后的空腹外周靜脈血各5 mL，采用美國BECKMAN 離心機進行離心，轉(zhuǎn)速為5 000 r/min，離心半徑為10 cm，離心處理15 min 后，取上清液進行檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者骨折1、4、8 周后血清FDP、sVCAM-1、BMP-2 水平、紅細胞聚集指數(shù)、變形指數(shù)、電泳指數(shù)、血漿黏度、全血黏度（高切）和全血還原黏度（高切）水平，試劑盒由上海鈺博生物科技有限公司提供，酶標儀為美國biotek ELx808 吸收光酶標儀。所有操作均按說明書進行。紅細胞聚集率評估［7］：在顯微鏡下觀察患者紅細胞聚集情況，輕度：紅細胞粘連，一般為3～5 個紅細胞成串連接；中度：紅細胞形成緡錢狀；重度：可見紅細胞成團狀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清FDP、sVCAM-1、BMP-2 水平比較

骨折1 周后兩組血清FDP、sVCAM-1、BMP-2 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），骨折4、8 周后，B組血清FDP、sVCAM-1 高于A 組，BMP-2 水平低于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清FDP、sVCAM-1、BMP-2 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum FDP，sVCAM-1 and BMP-2 levels between the two groups（±s）

表2 兩組血清FDP、sVCAM-1、BMP-2 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum FDP，sVCAM-1 and BMP-2 levels between the two groups（±s）

注：與同組骨折后1 周比較，aP＜0.05，與同組骨折后4 周比較，bP＜0.05。

組別A 組B 組t 值P 值n FDP（mg/L）59 63 sVCAM-1（μg/L）骨折后1 周417.59±34.29 418.65±35.64 0.167 0.868骨折后4 周480.42±39.58a 570.95±45.36a 11.712＜0.001骨折后8 周550.28±40.39ab 659.87±51.98ab 12.942＜0.001骨折后1 周10.21±1.98 10.23±1.58 0.062 0.951骨折后4 周8.28±9.24a 9.64±3.28a 1.097 0.275骨折后8 周4.23±1.52ab 5.62±1.23ab 5.569＜0.001 BMP-2（pg/mL）骨折后1 周144.85±12.58 146.58±11.59 0.791 0.431骨折后4 周125.35±10.25a 115.54±9.88a 5.409 0.005骨折后8 周117.26±6.87ab 100.25±7.22ab 13.312＜0.001

2.2 兩組血流變中紅細胞相關(guān)指標比較

骨折1 周后兩組紅細胞聚集指數(shù)、變形指數(shù)、電泳指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），骨折4、8 周后，B 組紅細胞聚集指數(shù)、變形指數(shù)、電泳指數(shù)高于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血流變中紅細胞相關(guān)指標比較（±s）Table 3 Comparison of red blood cell related indicators of blood rheology between the two groupsz（±s）

表3 兩組血流變中紅細胞相關(guān)指標比較（±s）Table 3 Comparison of red blood cell related indicators of blood rheology between the two groupsz（±s）

注：與同組骨折后1 周比較，aP＜0.05，與同組骨折后4 周比較，bP＜0.05。

組別A 組B 組t 值P 值n 59 63紅細胞聚集指數(shù)骨折后1 周4.11±0.51 4.16±0.56 0.514 0.608骨折后4 周4.78±0.54a 6.21±0.64a 13.293＜0.001骨折后8 周5.17±0.74ab 7.26±0.58ab 17.422＜0.001紅細胞變形指數(shù)骨折后1 周1.12±0.32 1.24±0.43 1.739 0.085骨折后4 周1.52±0.22a 2.36±0.19a 22.612＜0.001骨折后8 周1.82±0.16ab 2.66±0.26ab 21.319＜0.001紅細胞電泳指數(shù)骨折后1 周7.22±0.88 7.52±0.89 1.871 0.064骨折后4 周8.32±1.05a 10.36±1.22a 9.869＜0.001骨折后8 周7.56±0.78ab 12.33±1.29ab 24.511＜0.001

2.3 兩組血流變中血液黏度比較

骨折1 周后兩組血漿黏度、全血黏度（高切）和全血還原黏度（高切）水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），骨折4、8 周后，B 組血漿黏度、全血黏度（高切）和全血還原黏度（高切）水平高于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血流變中血液黏度指標比較（±s）Table 4 Comparison of blood viscosity indexes in hemorheology between the two groups（±s）

表4 兩組血流變中血液黏度指標比較（±s）Table 4 Comparison of blood viscosity indexes in hemorheology between the two groups（±s）

注：與同組骨折后1 周比較，aP＜0.05，與同組骨折后4 周比較，bP＜0.05。

組別A 組B 組t 值P 值n 血漿黏度59 63骨折后1 周1.55±0.23 1.52±0.19 0.787 0.433骨折后4 周1.58±0.15a 1.88±0.17a 10.308＜0.001骨折后8 周1.39±0.13ab 1.92±0.23ab 15.527＜0.001全血黏度（高切）骨折后1 周6.67±0.58 6.54±0.59 1.226 0.225骨折后4 周6.98±0.64a 8.76±0.72a 14.395＜0.001骨折后8 周7.33±0.61ab 9.44±0.88ab 15.293＜0.001全血還原黏度（高切）骨折后1 周7.06±0.55 7.03±0.72 0.257 0.797骨折后4 周7.19±0.62a 9.33±0.55a 20.196＜0.001骨折后8 周6.48±0.44ab 34.695＜0.001

2.4 兩組紅細胞聚集率比較

B 組的紅細胞輕度聚集率、中重度聚集率高于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組紅細胞聚集率比較［n（%）］Table 5 Comparison of red blood cell aggregation rate between the two groups［n（%）］

3 討論

骨折發(fā)生后的愈合過程是一個較為重要的時期，骨折恢復(fù)需要重新建立起骨折處組織的結(jié)構(gòu)，從而恢復(fù)機體的正常生理功能及原有的生物學(xué)特征［8］。

sVCAM-1 是臨床中常見的細胞外基質(zhì)黏附因子，可導(dǎo)致機體炎癥反應(yīng)的發(fā)生［9］。FDP 是血液發(fā)生血栓狀態(tài)下纖溶系統(tǒng)活性改變的分子標志物，可以反映出纖溶過程的變化，同時可以作為血栓被溶解的標志［10］。BMP-2 在骨組織再生和修復(fù)中發(fā)揮著重要的作用，主要對未分化間充質(zhì)細胞和骨系細胞起到募集和分化作用，也可誘導(dǎo)成骨細胞標志物上升，促進細胞外基質(zhì)鈣化。國內(nèi)外學(xué)者研究認為，骨折延遲愈合患者與骨折正常愈合患者比較，其血清sICAM-1、sVCAM-1 明顯升高，BMP-2 明顯降低，在臨床治療上應(yīng)針對上述變化采取有效的干預(yù)措施［11］。本文研究結(jié)果提示FDP、sVCAM-1、BMP-2 在檢測骨折延遲愈合患者中有重要的指導(dǎo)意義，可作為早期判斷骨折患者愈合程度的參考標準。

檢測骨折延遲愈合患者中血流變中紅細胞相關(guān)指標具有一定的意義，紅細胞聚集指數(shù)能夠反映出紅細胞聚集程度，紅細胞聚集指數(shù)增高則表示聚集性增強，易引起血液灌流障礙；變形指數(shù)則反映出紅細胞在血液中的流動變形情況，其指數(shù)高低直接反映血液流動快慢和紅細胞壽命的長短；紅細胞電泳指數(shù)出現(xiàn)增高時，則提示紅細胞聚集性增強，血液黏度增加，更容易形成血栓性疾病。本文研究結(jié)果說明B 組患者容易出現(xiàn)血液黏度升高的情況及血栓的病理性變化，這都是造成骨折延遲愈合的重要因素。

張文莉等［12］研究認為，血漿黏度水平的升高可能是引起骨折延遲愈合的重要因素，對于骨折患者的臨床治療具有重要臨床意義。血流變中血液黏度亦是反映骨折延遲愈合患者愈合情況的重要指標。血漿黏度是反映血液流動性的指標之一，全血黏度（高切）和全血還原黏度（高切）亦反映血液黏度［13］?？盗⒑愕龋?4］研究認為，骨折愈合延遲會導(dǎo)致骨折患者處在慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)，改變患者血液流變學(xué)，動態(tài)檢測患者血液流變學(xué)指標可作為診斷及了解病情的指標，預(yù)防骨折不良的發(fā)生。本次研究結(jié)果中，骨折4、8 周后，B 組血漿黏度、全血黏度（高切）和全血還原黏度（高切）水平高于A 組，表明B 組患者機體炎癥反應(yīng)更為明顯，血液較為粘稠、血流速度慢，與上述研究中血液流變學(xué)指標可作為診斷骨折延遲愈合的觀點一致。

紅細胞聚集率能夠反映局部微循環(huán)情況，有助于了解機體血運狀況。國內(nèi)外學(xué)者研究顯示，骨折延遲愈合患者微循環(huán)狀態(tài)較差，積極干預(yù)可避免發(fā)生骨折延遲愈合的風(fēng)險［15］。本文研究中，B 組的紅細胞聚集率低于A 組，提示骨折延遲愈合患者微循環(huán)作用降低，臨床可通過紅細胞聚集率判斷骨折延遲愈合患者的恢復(fù)情況。

綜上所述，骨折延遲患者FDP、sVCAM-1、BMP-2及血液流變學(xué)指標的變化明顯，有助于臨床上判斷患者骨折延遲的發(fā)生，以便及早進行干預(yù)。