癲癇兒童認知相關(guān)因素研究進展

覃春妮

摘要：兒童階段是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育逐漸完善與成熟的關(guān)鍵性階段，同時也是癲癇疾病的高發(fā)年齡段。臨床中有多方面因素可能會導致兒童癲癇疾病的發(fā)生，同時對兒童的認知功能也會造成直接影響，從而出現(xiàn)一定程度的認知功能障礙。認知功能的異常是癲癇治療期間所必須高度重視的話題。對此，為了進一步理解癲癇，本文以簡要分析癲癇兒童認知相關(guān)因素研究進展，希望能夠為相關(guān)工作者提供幫助。

關(guān)鍵詞：兒童;癲癇;認知相關(guān)因素;研究進展

【中圖分類號】 R742.1 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）10--01

0.引言

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見病，目前世界上已經(jīng)有5000余萬人存在癲癇癥狀，疾病發(fā)作時會導致患者出現(xiàn)精神行為異常、認知障礙、軀體功能障礙，此時會對患者及其家庭造成嚴重的心理、生理危害與經(jīng)濟負擔。目前來看，兒童發(fā)生癲癇時癥狀會更加嚴重，患兒的認知功能也會受癲癇的影響，所以在臨床中需要高度重視認知功能和年齡的關(guān)聯(lián)，總結(jié)相關(guān)認知功能影響因素，從而提高整體管理效果。對此，探討癲癇兒童認知相關(guān)因素研究進展具備顯著實踐性價值。

1.小兒癲癇的病因和發(fā)病機制

從某種層面上來看，癲癇一般發(fā)生在特殊群體或表現(xiàn)出某種特征的群體，隨著神經(jīng)影像學、遺傳學、免疫學等多方面的持續(xù)發(fā)展以及對癲癇疾病因素與發(fā)病機制的認識程度持續(xù)提升，這也間接提高了臨床對于癲癇的早期診斷與治療水平[1]-[2]。

目前來看，導致癲癇的病因和發(fā)病機制主要在于下面幾點：1、遺傳性因素。遺傳性癲癇屬于特發(fā)性癲癇，其主要是因為某種遺傳因素所導致的癲癇，按照遺傳學或家系研究，遺傳性癲癇患者中，癲癇屬于遺傳缺陷所導致的結(jié)局，癲癇的發(fā)作屬于病變的核心癥狀。遺傳性癲癇的發(fā)病機制在于基因突變所導致的神經(jīng)元細胞膜離子通道功能異常，這一類癲癇雖然大多數(shù)預(yù)后比較好，但是也有一些屬于難治性癲癇[3];2、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和功能異常。近些年有研究認為，全面性或部分性癲癇都存在特殊神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)作為癲癇形成與擴散的基礎(chǔ)，在先天性腦發(fā)育異常、腦膜炎、外傷后癲癇且?guī)в泻ｑR硬化的顳葉內(nèi)側(cè)癲癇等，都存在先天或后天重組相關(guān)的異常神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，異常網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)一般屬于癲癇形成與擴展的起搏器或放大器，導致難治性癲癇的發(fā)生。小兒腦部有較強的可塑性，一方面在不同腦內(nèi)病變后會構(gòu)建異常網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，另一方面網(wǎng)絡(luò)的形成會隨著腦的發(fā)育而不斷改變，從而呈現(xiàn)出同一個時期不同類型的癲癇[4]-[5];3、免疫機制。最初認識和自身免疫機制相關(guān)的癲癇為Rasmussen綜合征，近些年隨著免疫性機制和癲癇的關(guān)聯(lián)性認識不斷提高，自身抗體涉及到抗神經(jīng)元表面抗原的抗體、抗神經(jīng)受體抗體、DA受體、抗AMPA受體等不同自身抗體，其都與癲癇的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)?；颊叩募膊”憩F(xiàn)為神經(jīng)行為、認知功能障礙，疾病因素多為腫瘤相關(guān)，但兒童相對于成年人而言更少出現(xiàn)腫瘤，而對于發(fā)熱相關(guān)的癲癇73%是兒童期發(fā)病，疾病表現(xiàn)為急性發(fā)熱和短期內(nèi)無法控制癲癇癥狀的持續(xù)狀態(tài)，從而呈現(xiàn)出多病灶起源，此時治療難度也相對較高。

2.癲癇兒童認知相關(guān)因素研究進展

2.1年齡因素

兒童階段是神經(jīng)系統(tǒng)快速發(fā)育并不斷成熟的重點階段，大腦的興奮和抑制性機制關(guān)聯(lián)并不成熟，有研究認為大腦的異常放電，導致神經(jīng)元凋亡與變性，繼而影響神經(jīng)系統(tǒng)的持續(xù)發(fā)育引發(fā)導致認知功能障礙。臨床中早期學習能力往往受影響，其對于認知功能損害帶有積累性表現(xiàn)[5]。有研究認為，癲癇的發(fā)病年齡和認知損傷有直接關(guān)聯(lián)性，因為癲癇早期是導致認知功能損害的重要影響因素。臨床中對于癲癇兒童發(fā)病初期認知功能影響因素可以發(fā)現(xiàn)，學校教育是改善早期癲癇兒童認知障礙癥狀的重要方式。在某統(tǒng)計數(shù)據(jù)中，癲癇會導致學習成績的下降，其表現(xiàn)在于執(zhí)行力下降與行為功能障礙、定量核磁共振成像檢查屬于額葉區(qū)灰質(zhì)的分布增長與腦干區(qū)域容積下降，其證明了認知功能與皮質(zhì)、皮質(zhì)相關(guān)功能關(guān)聯(lián)的直接體現(xiàn)[6]-[7]。在使用抗癲癇藥物進行治療時，其可能會因為藥物的作用導致短期鎮(zhèn)靜、困倦以及精神萎靡、順應(yīng)性遺忘、學習困難，長期用藥可能影響患兒的視覺空間、運動能力以及智力下降等。

2.2癲癇因素

首先是導致病灶的部位。癲癇兒童的認知損害和癲癇病灶的部位有直接關(guān)聯(lián)。大腦皮質(zhì)的不同部位癲癇病灶其可能會導致不同類型的認知功能障礙[8]-[9]。顳葉癲癇的疾病表現(xiàn)主要是以語言和非語言片段的記憶缺損表現(xiàn)為主，其中左側(cè)的顳葉癲癇會直接影響患兒的言語記憶功能，右側(cè)顳葉的癲癇疾病會直接影響非語言性的記憶[10]。額葉癲癇則導致執(zhí)行功能障礙相關(guān)運動性共濟失調(diào)。近些年相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，左側(cè)半球語言相關(guān)的中樞神經(jīng)電生理功能紊亂期間的優(yōu)勢可以被其他的神經(jīng)功能區(qū)域所替代，尤其是對于局灶性的癲癇患者，在術(shù)后原本執(zhí)行功能的區(qū)域被切除后其功能會逐漸被其他的皮質(zhì)層功能區(qū)域替代，這也證明了大腦在癲癇期間的自我代償性功能。

其次是發(fā)作類型。普遍認為全身強直、陣攣性癲癇屬于帶有部分性發(fā)作且相對比較嚴重的認知障礙，其會導致可逆性且障礙可持續(xù)發(fā)作到24小時，同時在癲癇持續(xù)發(fā)作時會導致發(fā)作之后的假性癡呆癥狀[11]。對于部分性或部分繼發(fā)全身強直性癲癇的發(fā)作，其會直接影響以顳葉、額葉為代表的和認知功能直接關(guān)聯(lián)的大腦和大腦皮質(zhì)下區(qū)域，并引發(fā)這一些區(qū)域的認知功能障礙。單光子發(fā)射計算體層攝影技術(shù)可以實現(xiàn)對大腦影像學研究的探討，其發(fā)現(xiàn)全身強直陣攣發(fā)作性癲癇患者的大腦皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)，如小腦、基地核、腦干以及丘腦等存在明顯的異?；钴S表現(xiàn)，其相應(yīng)的皮質(zhì)區(qū)域活動也會隨之下降。

最后是疾病表現(xiàn)，如病程、發(fā)作頻率、持續(xù)時間以及嚴重程度。癲癇的病程越長、發(fā)作頻率越高、持續(xù)時間越長以及越嚴重的情況下患者的認知功能損傷就會更加嚴重，同時對于反復(fù)且持續(xù)性的癲癇發(fā)作表現(xiàn)，其會導致神經(jīng)系統(tǒng)缺氧、乳酸中毒以及神經(jīng)遞質(zhì)興奮，此時便會形成神經(jīng)元代謝和結(jié)構(gòu)損傷，導致認知功能障礙[12]。神經(jīng)元的損害表現(xiàn)和癲癇持續(xù)時間長短有直接關(guān)聯(lián)。EF1C6D07-491B-4671-B60F-DA101F17A973

2.4藥物因素

抗癲癇藥物屬于癲癇治療的首要選擇，藥物作用可能會導致神經(jīng)遞質(zhì)的改變，而神經(jīng)遞質(zhì)的改變，使其無法發(fā)揮抗癲癇的治療作用，同時還有可能會導致神經(jīng)功能抑制影響認知功能。在所有可能導致認知障礙的機制當中，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)氨酪酸的作用被廣泛認可，有研究認為抗癲癇藥物對于神經(jīng)遞質(zhì)氨酪酸可以借助神經(jīng)元受體亞型的調(diào)節(jié)實現(xiàn)對認知功能的相關(guān)影響，對于氨酪酸受體的選擇性上調(diào)導致認知功能障礙[13]。另外，抗癲癇藥物中如苯妥英鈉、苯巴比妥等，其可能會導致血漿、紅細胞、腦脊液的葉酸水平下降，從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和單胺代謝相關(guān)的甲基化反應(yīng)，導致認知障礙的發(fā)生。近些年出現(xiàn)了各種新型的抗癲癇藥物，如拉莫三嗪、奧卡西平、加巴噴丁，普遍而言新型的抗癲癇藥物和傳統(tǒng)藥物相比，其有效性方面無明顯差異，臨床中經(jīng)常應(yīng)用或添加傳統(tǒng)抗癲癇藥物進行治療，整體療效肯定，但是部分患者可能會出現(xiàn)記憶力下降、注意力不集中等表現(xiàn)。

3.總結(jié)

綜上所述，目前來看，兒童癲癇因為年齡的特殊性，癲癇活動與藥物因素對于認知功能存在較大的影響，且因其處于神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育與成熟關(guān)鍵階段，在臨床中需要采取積極有效的認知損傷風險預(yù)防措施，積極治療，并在控制癲癇發(fā)作與規(guī)避認知損傷之間尋求最佳的用藥治療方式，改善患兒認知功能促使患兒生活質(zhì)量得到有效提高。

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