槐耳制劑治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤的研究進(jìn)展

賀慧華 吳濤

【摘要】 消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病率和病死率在惡性腫瘤中均居前列，目前進(jìn)展期腫瘤的治療方式以手術(shù)治療為主，輔以化學(xué)治療、放射治療、免疫治療和分子靶向治療等，傳統(tǒng)放射及化學(xué)治療的不良反應(yīng)較大，難以達(dá)到滿意療效。近年來，中草藥對(duì)于惡性腫瘤的治療價(jià)值備受關(guān)注?；倍鳛橐环N傳統(tǒng)中藥，廣泛應(yīng)用于多種消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，槐耳涉及的抗腫瘤機(jī)制主要包括誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，延緩腫瘤血管的生成，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移以及逆轉(zhuǎn)腫瘤的耐藥性等。目前已作為一種抗腫瘤輔助用藥廣泛應(yīng)用于臨床，該文就槐耳制劑抗消化系統(tǒng)惡性腫瘤機(jī)制作一綜述，為臨床上治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤提供新的思路及方法。

【關(guān)鍵詞】 槐耳制劑;消化系統(tǒng);惡性腫瘤;中醫(yī)藥;腫瘤機(jī)制

【Abstract】 The morbidity and mortality rates of digestive system tumors rank relatively high among malignant tumors. At present， the treatment methods of advanced tumors are mainly surgery in combination with chemotherapy， radiotherapy， immunotherapy and molecular targeted therapy， etc. Due to severe adverse reactions， traditional radiotherapy and chemotherapy cannot yield satisfactory efficacy. In recent years， the therapeutic value of Chinese herbal medicine for malignant tumors has attracted widespread attention. As a traditional Chinese medicine， Robinia pseudoacacia is widely applied to treat multiple types of malignant tumors of digestive system. The anti-tumor mechanisms of Robinia pseudoacacia include inducing tumor cell apoptosis， delaying tumor angiogenesis， inhibiting tumor cell proliferation， invasion and metastasis and reversing tumor drug resistance. At present， it has been widely utilized as an adjuvant anti-tumors drug in clinical practice. In this review， the mechanism of Robinia pseudoacacia preparation against malignant digestive system tumors was unraveled， providing novel ideas and methods for clinical treatment of malignant digestive system tumors.

【Key words】 Robinia pseudoacacia preparation; Digestive system; Malignant tumor; Traditional Chinese medicine;?Mechanism of tumors

據(jù)全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，癌癥負(fù)擔(dān)對(duì)國家經(jīng)濟(jì)及國民健康將造成嚴(yán)重影響。中國的肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌等的標(biāo)化發(fā)病率均高于世界水平，其中消化系統(tǒng)惡性腫瘤的粗發(fā)病率達(dá)到35%以上。根據(jù)WHO的預(yù)測(cè)，2040年全球?qū)⑿掳l(fā)病例，較2020年上升47%，形勢(shì)不容樂觀[1]。進(jìn)展期消化系統(tǒng)腫瘤的治療方法包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、分子靶向治療以及免疫治療。盡管這些方法可以改善消化系統(tǒng)腫瘤患者的預(yù)后，但該類患者總體的生存率仍然較低。一是部分患者由于晚期診斷或存在手術(shù)禁忌證從而錯(cuò)失手術(shù)機(jī)會(huì)，二是患者在放射、化學(xué)治療期間發(fā)生耐藥以及藥物不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療中斷。因此，尋求一種新型有效、不良反應(yīng)小的抗腫瘤藥物或者其輔助用藥目前已成為臨床上的迫切需求[2]。

一、槐耳的特點(diǎn)及作用

近年來，中成藥在惡性腫瘤的治療價(jià)值越來越被大家所熟知并探究。根據(jù)《新修本草》記載，槐耳屬于槐樹上菌類，其主要成分為槐耳多糖，包含18種氨基酸，其具有多種抗腫瘤作用的靶點(diǎn)，包括抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，阻滯腫瘤細(xì)胞周期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抗腫瘤內(nèi)血管生成，干擾腫瘤干細(xì)胞等功能[3]。以槐耳為基礎(chǔ)創(chuàng)造的槐耳顆粒、槐耳清膏等槐耳制劑目前已廣泛應(yīng)用于各種消化系統(tǒng)惡性腫瘤治療中，其主要發(fā)揮增效減毒的作用，并能夠協(xié)同調(diào)節(jié)免疫功能，減少腫瘤患者治療過程中的不良反應(yīng)，提高治療依從性[4]。盡管目前有散在的研究已經(jīng)報(bào)道了槐耳在一些常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤中的作用及療效，但目前對(duì)于槐耳制劑在消化系統(tǒng)各腫瘤中發(fā)揮作用的具體機(jī)制以及辨證適應(yīng)的人群特點(diǎn)尚未完全明確，現(xiàn)將槐耳制劑治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤的研究進(jìn)展綜述如下，為臨床治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤提供新思路。

二、槐耳制劑在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中的應(yīng)用

1. 槐耳制劑在原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用

目前原發(fā)性肝癌是我國發(fā)病率位于前5位的惡性消化道腫瘤之一。臨床上治療原發(fā)性肝癌的方法包括手術(shù)治療、介入治療、放射治療、化學(xué)治療以及分子靶向治療等。2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)指南解讀指出，原發(fā)性肝癌的多學(xué)科綜合治療模式重心仍偏向化學(xué)治療及靶向藥物治療，但化學(xué)治療藥物容易引起消化道不適、影響免疫功能等不良反應(yīng)，從而可能導(dǎo)致患者依從性較差[5-6]。基于此，國內(nèi)外開展了很多槐耳制劑聯(lián)合化學(xué)治療原發(fā)性肝癌的臨床實(shí)驗(yàn)。首先，在抗腫瘤機(jī)制上，包海東等（2015年）觀察到槐耳中的主要成分槐耳多糖能夠使得肝癌細(xì)胞株HepG2以及Huh7中所包含的促凋亡蛋白Bim、Bax表達(dá)明顯升高，抑制凋亡蛋白Bcl-2家族等表達(dá)明顯降低，將其增殖周期阻滯在G1期，進(jìn)而明顯抑制HepG2以及Huh7的增殖;同時(shí)，槐耳多糖可以通過降低RNA結(jié)合因子1（AUF-1）和星形膠質(zhì)細(xì)胞升高基因1（AEG-1）的表達(dá)有助于抑制肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。臨床聯(lián)用方面，王亮等[7]通過對(duì)比使用索拉非尼（對(duì)照組）及槐耳顆粒聯(lián)合索拉非尼（治療組）對(duì)晚期肝癌患者的免疫功能及生活質(zhì)量的影響，發(fā)現(xiàn)治療組的臨床療效、免疫功能、心理、社會(huì)以及功能評(píng)分均高于對(duì)照組。高遠(yuǎn)韌等[8]將55例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，其中對(duì)照組27例，使用肝動(dòng)脈化學(xué)治療栓塞術(shù)（TACE）聯(lián)合射頻消融術(shù)。實(shí)驗(yàn)組手術(shù)方式相同，術(shù)前3日加用槐耳顆粒，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組的客觀緩解率、疾病控制率及生存率明顯高于對(duì)照組，其并發(fā)癥如腹痛、腹脹、發(fā)熱、惡心、嘔吐等也均少于對(duì)照組。對(duì)于晚期肝細(xì)胞癌，有研究發(fā)現(xiàn)槐耳顆粒聯(lián)合TACE在延緩肝癌進(jìn)展時(shí)間方面明顯高于單純使用TACE治療。亦有實(shí)驗(yàn)證明槐耳聯(lián)用伽馬刀對(duì)肝癌患者的免疫功能有益。此外，一篇關(guān)于槐耳顆粒聯(lián)合TACE治療的薈萃分析納入了15篇文獻(xiàn)共1781例患者，發(fā)現(xiàn)聯(lián)用了槐耳顆粒的治療組免疫功能（如CD4+/CD8+值）、客觀緩解率、疾病控制率以及一年生存率均明顯優(yōu)于對(duì)照組[9]。上述研究肯定了槐耳制劑在提高肝癌患者的免疫功能以及減少放射、化學(xué)治療后不良反應(yīng)，適用于進(jìn)展期肝癌及晚期肝癌，并且能夠和現(xiàn)有肝癌治療手段靈活聯(lián)用[10-12]。因此，槐耳制劑有望在未來原發(fā)性肝癌多學(xué)科綜合治療中發(fā)揮主要作用。

2.槐耳制劑在膽管癌中的應(yīng)用

膽管癌是第二常見的原發(fā)性肝惡性腫瘤，僅次于肝細(xì)胞癌，其起源于膽管。膽管癌根據(jù)解剖位置分為肝內(nèi)膽管癌、肝門部膽管癌和遠(yuǎn)端膽管癌。因其發(fā)病隱匿，缺乏特異性血清學(xué)標(biāo)志物提示，且極易侵犯肝臟周圍器官、組織和神經(jīng)，發(fā)生淋巴結(jié)和肝外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，大多數(shù)患者就診時(shí)多屬晚期，僅10%～20%的患者能夠接受針對(duì)性的手術(shù)治療，接受手術(shù)治療患者中，5年生存率不到50%，無手術(shù)切除機(jī)會(huì)的患者，則只能進(jìn)行延長生存期和提高生活質(zhì)量等待姑息性化學(xué)治療[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，槐耳通過參與多條調(diào)控機(jī)制來抑制膽管癌的增殖，并且實(shí)體中藥藥效研究也有一定的進(jìn)展。在體外，槐耳可通過下調(diào)長鏈非編碼RNA中的TP73-AS1蛋白來抑制膽管癌的增殖、遷移和侵襲;在體內(nèi)，槐耳通過調(diào)節(jié)增殖和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）相關(guān)蛋白的表達(dá)來抑制膽管癌的生長和轉(zhuǎn)移[14]。Fu等[15]在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，槐耳在1.5～24 g/L的濃度范圍內(nèi)可抑制膽管癌細(xì)胞的增殖，且當(dāng)6 g/L的槐耳濃度與0.03 g/L濃度的氟尿嘧啶結(jié)合時(shí)，協(xié)同作用最強(qiáng)，能增強(qiáng)對(duì)膽管癌細(xì)胞Huh28細(xì)胞周期的阻滯。Qi等[16]研究發(fā)現(xiàn)槐耳聯(lián)合氟尿嘧啶能夠抑制Mcl-1和Bcl-2以及細(xì)胞周期蛋白A2和CDK2的表達(dá)，從而阻滯膽管癌細(xì)胞的復(fù)制（S期）。與單一藥物相比，兩種藥物的結(jié)合使得其抑制了與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移有關(guān)的N-鈣黏蛋白及波形蛋白的表達(dá)，從而抑制了腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲力。值得關(guān)注的是，張躍等（2018年）發(fā)現(xiàn)化學(xué)治療聯(lián)用槐耳制劑可以延長膽管癌術(shù)后輔助化學(xué)治療患者的無進(jìn)展生存期，并且明顯降低化學(xué)治療患者的白細(xì)胞減少及消化道惡心不適等不良反應(yīng)的發(fā)生率，有效改善其生活質(zhì)量。盡管槐耳在膽管癌的綜合治療中發(fā)揮了一定的作用，但目前對(duì)膽管癌的研究主要是腫瘤發(fā)生機(jī)制層面，而實(shí)體中藥聯(lián)用研究相對(duì)較少，還有待進(jìn)一步探索。

3. 槐耳制劑在胃癌中的應(yīng)用

在過去5年里，胃癌致死率位于惡性腫瘤前三，化學(xué)治療作為胃癌的基本治療方法，使胃癌的治愈率提高約10%，但化學(xué)治療的不良反應(yīng)及耐藥性限制了其應(yīng)用[17]?；诨倍目鼓[瘤機(jī)制，學(xué)者們對(duì)槐耳制劑如何作用于胃癌細(xì)胞進(jìn)行了更細(xì)化的研究。在一項(xiàng)小鼠模型人胃癌MKN-45細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究中顯示，槐耳提取物制成的槐耳清膏能夠抑制胃癌細(xì)胞的生長及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。另一組研究同樣證實(shí)槐耳清膏對(duì)胃癌細(xì)胞株NCL-N87存在抑制作用，并且藥物作用時(shí)間與給藥濃度呈正相關(guān)，該研究認(rèn)為是槐耳清膏能夠促進(jìn)自噬小體形成比例的增加而導(dǎo)致胃癌細(xì)胞的凋亡[18]。除此之外，槐耳制劑在抗腫瘤輔助治療及預(yù)后方面也發(fā)揮了重要作用。謝華夏（2017年）通過研究槐耳清膏聯(lián)合順鉑作用于胃腺癌SGC7901細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)此設(shè)計(jì)能夠?qū)⒓?xì)胞周期阻滯于G2/M期，進(jìn)而提高胃癌SGC7901細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性。臨床研究中，閆曉曉（2019年）通過設(shè)計(jì)3個(gè)對(duì)照觀察組即槐耳顆粒組、吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑注射液（SOX化學(xué)治療方案）組及SOX化學(xué)治療聯(lián)合槐耳顆粒組，觀察3組在接受5個(gè)化學(xué)治療療程后，患者的角色功能、軀體功能及總健康方面的變化，結(jié)果顯示槐耳顆粒組優(yōu)于SOX化學(xué)治療組，SOX化學(xué)治療聯(lián)合槐耳顆粒組優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用SOX組，且在免疫功能評(píng)分方面，SOX化學(xué)治療聯(lián)合槐耳組有明顯優(yōu)勢(shì)。張娟等（2015年）也發(fā)現(xiàn)槐耳聯(lián)合XELOX（奧沙利鉑+希羅達(dá)）化學(xué)治療方案的有效率達(dá)到了77.5%，明顯高于單純XELOX化學(xué)治療方案的有效率40%，并且聯(lián)用槐耳組患者的骨髓抑制情況、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性以及肝腎功能損傷等不良反應(yīng)均明顯少于單純化學(xué)治療組。此外，臨床研究也證實(shí)，在階段化學(xué)治療后，槐耳聯(lián)合化學(xué)治療組相比單純化學(xué)治療組來說，有著更低的腫瘤標(biāo)志物水平（如癌胚抗原、甲胎蛋白、糖鏈抗原199等），且明顯低于治療前的腫瘤標(biāo)志物水平，槐耳聯(lián)合化學(xué)治療組的炎性指標(biāo)如CD8+水平也明顯低于單純化學(xué)治療組，分析其原因可能是槐耳的多糖蛋白具有抗腫瘤活性，具有扶正固本、活血消癥的功效，并且可提高血清溶血素水平及T淋巴細(xì)胞酯酶染色率，促進(jìn)細(xì)胞及體液免疫，從而增加免疫力[19]。以上實(shí)驗(yàn)成果肯定了槐耳增效減毒、有效改善患者生活質(zhì)量及預(yù)后的良好輔助作用，具有一定的臨床意義，值得推廣。

4. 槐耳制劑在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用

結(jié)直腸癌是全球第三大癌癥，近幾年來我國結(jié)直腸惡性癌的發(fā)病率和病死率持續(xù)增加。2020年全球結(jié)直腸癌新發(fā)病例約190萬，形勢(shì)不容樂觀。呂赤等（2010年）發(fā)現(xiàn)不同濃度的槐耳清膏可以對(duì)SW480癌細(xì)胞造成不同程度的細(xì)胞生長抑制作用，且在一定的范圍內(nèi)抑制作用與給藥濃度呈正相關(guān)，當(dāng)濃度達(dá)到1 g/L時(shí)，腫瘤細(xì)胞的抑制率達(dá)到最大化。該研究認(rèn)為槐耳清膏能夠影響血管內(nèi)皮生長因子蛋白的表達(dá)降低，下調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子1α蛋白的表達(dá)，從而抑制結(jié)腸腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移。姜建武等（2015年）研究則證明在體外使用槐耳制劑處理SW480的細(xì)胞死亡率為34.57%遠(yuǎn)高于對(duì)照組的9.21%，提示槐耳顆粒可以明顯抑制其E-鈣黏蛋白、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白的表達(dá)進(jìn)而下調(diào)癌細(xì)胞SW480的侵襲能力。韓甜甜（2018年）通過研究槐耳清膏對(duì)人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞的研究，發(fā)現(xiàn)槐耳清膏可以通過干預(yù)腫瘤細(xì)胞中核心蛋白即Yes相關(guān)蛋白（YAP）的表達(dá)來抑制Hippo信號(hào)通路抑制腫瘤EMT的過程，最終降低了結(jié)腸腫瘤的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力?；诖?，槐耳制劑的臨床研究也有一定收獲。一項(xiàng)槐耳顆粒對(duì)晚期直腸癌化學(xué)治療患者生活治療及中醫(yī)癥狀影響的實(shí)驗(yàn)中，對(duì)比單純FOLFOX4（奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶）化學(xué)治療組30例以及槐耳顆粒聯(lián)合FOLFOX4組30例，最后發(fā)現(xiàn)加用槐耳制劑的實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)證候療效、體力狀態(tài)及藥物不良反應(yīng)均優(yōu)于單純化學(xué)治療組。黃亮等[20]通過根治性結(jié)直腸癌128例患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)接受單純化學(xué)治療或聯(lián)合槐耳顆?；瘜W(xué)治療分為對(duì)照組和研究組，發(fā)現(xiàn)研究組的5年生存率為60.7%，高于對(duì)照組的48.2%;術(shù)后5年無復(fù)發(fā)生存率，研究組為53.5%，優(yōu)于對(duì)照組的35.7%。劉嘉（2017年）通過選取晚期結(jié)直腸癌111例，隨機(jī)分成對(duì)照組55例和治療組56例。對(duì)照組使用替吉奧膠囊，研究組使用替吉奧聯(lián)合槐耳制劑，發(fā)現(xiàn)研究組的生活質(zhì)量評(píng)分以及KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，且高于治療前，其癌胚抗原、IL-9等腫瘤標(biāo)志物以及轉(zhuǎn)化生長因子-β血清水平明顯低于對(duì)照組，研究組的免疫指標(biāo)（包括IgG、IgM及IgA）水平均高于對(duì)照組。目前大量研究都肯定了槐耳在單獨(dú)治療或聯(lián)合治療中較為全面且獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)，為臨床進(jìn)一步應(yīng)用槐耳制劑于結(jié)直腸癌治療提供了豐富依據(jù)。

5. 槐耳制劑在胰腺癌中的應(yīng)用

胰腺癌是惡性程度極高的消化道惡性腫瘤之一，預(yù)后極差，總體生存率僅約8%[21]。胰腺癌目前的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但已有應(yīng)用槐耳制劑治療胰腺腫瘤的研究，并且闡明了相關(guān)機(jī)制。胰腺癌高轉(zhuǎn)移特征是導(dǎo)致其預(yù)后差的重要原因，其中約80%的胰腺癌患者伴肝轉(zhuǎn)移。潘超等[22]通過對(duì)胰腺癌PANC-1細(xì)胞用不同濃度的槐耳清膏溶液處理不同時(shí)間，發(fā)現(xiàn)槐耳清膏可能是通過磷脂酰肌醇3激酶/Akt信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)抑制胰腺癌PANC-1細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，減弱細(xì)胞侵襲和遷移能力，此研究為癌轉(zhuǎn)移患者的診治提供了一定的基礎(chǔ)。宋志遠(yuǎn)等[23]通過設(shè)立吉西他濱、槐耳顆粒以及吉西他濱聯(lián)合槐耳顆粒3組干預(yù)種植了人胰腺癌細(xì)胞Mini-Panc-2原位移植模型的小鼠，最后發(fā)現(xiàn)以上3組均能降低胰腺腫瘤的質(zhì)量，抑制腫瘤細(xì)胞的生長，但吉西他濱聯(lián)合槐耳顆粒組抑制腫瘤作用更強(qiáng)，并且有效緩解化學(xué)治療后出現(xiàn)的一系列不良反應(yīng)，增強(qiáng)治療效果。吉西他濱是胰腺癌化學(xué)治療的基本藥物之一，但總體有效率不高，分析原因可能是其不良反應(yīng)影響了化學(xué)治療質(zhì)量。許州（2007年）通過對(duì)比胰腺癌術(shù)后單用吉西他濱以及吉西他濱聯(lián)合槐耳制劑患者的術(shù)后不良反應(yīng)及療效后發(fā)現(xiàn)，加用了槐耳制劑的聯(lián)合組患者血液系統(tǒng)反應(yīng)明顯在第3個(gè)月少于單用吉西他濱組（對(duì)照組），且聯(lián)合組患者的體液免疫指標(biāo)包括CD4+/CD8+值，IgG、IgM在3個(gè)月內(nèi)較對(duì)照組升高。論證了以吉西他濱為主聯(lián)合槐耳制劑的綜合治療方案，在改善胰腺癌術(shù)后不良反應(yīng)起到了一定作用。提示有血液系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者或許可以優(yōu)先考慮應(yīng)用槐耳制劑。并且有助于探討胰腺癌術(shù)后輔助化學(xué)治療方案如何進(jìn)一步完善，進(jìn)而改進(jìn)吉西他濱在胰腺癌患者中的應(yīng)用情況。

三、總 結(jié)

綜上所述，消化系統(tǒng)惡性腫瘤仍是引起人類死亡的主要原因之一，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，以手術(shù)為主、化學(xué)治療為輔的治療模式已經(jīng)逐漸過渡到以手術(shù)為主，輔以免疫治療、心理治療、分子靶向治療及中藥治療等多學(xué)科綜合治療的模式?；倍苿┰谂R床上具有較好的依從性、安全性和耐受性，在腫瘤治療中扮演“增效減毒、扶助正氣”的作用，在改善生活質(zhì)量、減輕癌性疼痛和延長生存期方面展示了不錯(cuò)的臨床療效?，F(xiàn)有研究部分闡明了槐耳制劑的抗腫瘤機(jī)制，其中抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)免疫、減少不良反應(yīng)等作用對(duì)于消化道腫瘤尤為重要，并且應(yīng)用廣泛。我們相信將現(xiàn)有研究結(jié)果與辯證治療科學(xué)結(jié)合起來，選擇合適的治療人群，探究中醫(yī)學(xué)制劑與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合在腫瘤治療中的新方法、新思路，為腫瘤患者帶來更多的福祉。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-10-25）

（本文編輯：楊江瑜）