• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    IgG4相關(guān)性膜性腎病一例報告

    2022-05-23 01:12:30隆沐陽劉云劉巖
    新醫(yī)學(xué) 2022年5期
    關(guān)鍵詞:過敏治療診斷

    隆沐陽 劉云 劉巖

    【摘要】 IgG4相關(guān)性腎病(IgG4-RKD)是近年才被認(rèn)識的一種免疫相關(guān)性疾病,該病常累及腎小管,也可累及腎小球,對腎上腺皮質(zhì)激素(激素)治療敏感,確切的發(fā)病原因尚不十分清楚。該文報告1例以皮膚瘙癢、突眼9年余及排泡沫尿3個月為主訴的中年女性患者,其有甲狀腺結(jié)節(jié),血清IgG4升高(達(dá)到19 700 mg/L),腎臟活組織檢查呈現(xiàn)典型病理征(免疫組織化學(xué)染色可見間質(zhì)較多漿細(xì)胞浸潤,IgG4+漿細(xì)胞>10個/高倍視野),診斷考慮IgG4-RKD(膜性腎病為主)。予激素治療后患者臨床癥狀明顯緩解。該例的診治過程提示,在臨床診治過程中遇到反復(fù)過敏、腎功能異常及相關(guān)器官組織纖維化的患者時應(yīng)注意排除IgG4-RKD,重視相關(guān)鑒別診斷,對于過敏性體質(zhì)的患者有必要常規(guī)進(jìn)行過敏原的篩查,盡早完善IgE、IgG4、影像學(xué)和組織病理學(xué)等檢查,關(guān)注及評估患者是否合并多系統(tǒng)損傷,以早期干預(yù)及治療。

    【關(guān)鍵詞】 IgG4相關(guān)性疾病;膜性腎病;過敏;診斷;治療

    【Abstract】 IgG4-related kidney disease (IgG4-RKD) is a newly recognized immune-related disease, which is involved with renal tubules and glomerulus. IgG4-RKD is sensitive to glucocorticoid (hormone) therapy. The exact pathogenesis of IgG4-RKD is still unclear. This article reported a middle-aged female patient who presented with skin pruritus and exophthalmos for over nine years and foamy urine for three months as chief complaints. This patient was diagnosed with thyroid nodules. The serum level of IgG4 was elevated up to 19 700 mg/L. Renal biopsy revealed typical pathological features (immunohistochemical staining detected dense plasmacytic infiltration in the renal stroma with infiltrating IgG4+ plasma cells > 10/high-power field). The diagnosis of IgG4-RKD (mainly the membranous nephropathy) was considered. After hormone treatment, clinical symptoms were significantly relieved. This case suggests that during clinical diagnosis and treatment, the possibility of IgG4-RKD should be excluded for patients presenting with repeated allergy, abnormal renal function and fibrosis of related organs. Extensive attention should be paid to differential diagnosis. It is necessary to deliver routine screening of allergens for patients with allergy. Detection of IgE, IgG4, imaging and histopathological examination should be comprehensively conducted. The risk of multiple system injuries should be evaluated to deliver prompt intervention and treatment.

    【Key words】 IgG4-related disease; Membranous nephropathy; Allergy; Diagnosis; Treatment

    IgG4相關(guān)性疾?。↖gG4-RD)是一種病因不明的、以血清IgG4水平升高和組織中IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤為表現(xiàn)的全身系統(tǒng)性自身免疫性疾病[1]。該病無明確的全球發(fā)病率研究,據(jù)日本學(xué)者報道的發(fā)病率為(2.8~10.8)/1 000 000,發(fā)病率低[2]。IgG4-RD以中老年男性多見,常見受累器官包括胰腺、腎臟、膽管、肺臟和甲狀腺等,當(dāng)累及腎臟時又被稱為IgG4相關(guān)性腎?。↖gG4-RKD)[3]。IgG4-RKD常累及腎小管,也可累及腎小球,被稱為IgG4相關(guān)性膜性腎?。↖gG4-related MN),目前臨床上主要通過病理活組織檢查(活檢)確診[4]。本文對1例非特異性臨床表現(xiàn)起病且合并多種食物過敏IgG4-related MN患者的診療經(jīng)過進(jìn)行總結(jié),以加深臨床同道對該病的認(rèn)識并提高診療水平。

    病 例 資 料

    一、主訴與病史

    患者女,52歲。因皮膚瘙癢、突眼9年余及排泡沫尿3個月于2020年5月28日入院。9年前患者出現(xiàn)皮膚瘙癢,全身多處可見散在皮疹,多次在外院就診,考慮過敏性皮炎,予抗過敏藥物治療后瘙癢癥狀反復(fù),同時伴有突眼表現(xiàn),未服用藥物治療。2020年2月28日患者因低熱自行服用伐昔洛韋、布洛芬、一清膠囊后反復(fù)出現(xiàn)泡沫尿,伴顏面浮腫,遂于5月20日至我院就診,尿常規(guī)提示尿蛋白(+++)、白蛋白26.8 g/L,血清肌酐 122.1 μmol/L,甲狀腺激素及相關(guān)抗體未見異常,診斷不排除腎病綜合征,門診予甲潑尼龍12 mg/d治療,患者顏面浮腫漸消退,但仍排泡沫尿,為進(jìn)一步治療收入院?;颊呒韧懈哐獕翰 ⒗^發(fā)性青光眼、支氣管哮喘、甲狀腺結(jié)節(jié)等病史,自訴過敏體質(zhì),對青霉素及蝦蟹、蟹籽、金鯧魚、香芋、八角、肉桂及橙子等多種食物過敏,表現(xiàn)為進(jìn)食上述食物后出現(xiàn)顏面部浮腫及全身散發(fā)皮疹。

    二、體格檢查

    體溫36.5℃,脈搏86次/分,呼吸16次/分,血壓170/ 117 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。神志清晰,無貧血貌,雙側(cè)眼球突出,對光反射靈敏,口腔內(nèi)無潰瘍,咽無充血,雙側(cè)扁桃體未見腫大。全身皮膚未見黃染、發(fā)紺,右側(cè)腰腹部可見散在皮膚色素沉著。心、肺、腹查體未見明顯異常。雙下肢無水腫,病理反射未引出。

    三、實驗室及輔助檢查

    入院血常規(guī)示血紅蛋白125 g /L,紅細(xì)胞4.17×1012/ L,白細(xì)胞15.65×109/ L,嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)1.36×109/ L,嗜酸粒細(xì)胞比率8.7%,淋巴細(xì)胞4.78×109/ L,中性粒細(xì)胞計數(shù) 8.22×109/ L,血小板481×109/ L。入院次日免疫學(xué)檢查:乙型肝炎及肝炎系列標(biāo)志物、抗腎小球基底膜抗體、抗核抗體及抗雙鏈DNA、抗可溶性抗原( ENA) 抗體譜、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、紅斑狼瘡細(xì)胞檢查及糞常規(guī)未見異常。入院第3日血清輕鏈κ 11.87 g/L、輕鏈λ 5. 64 g/L。血清免疫固定電泳未發(fā)現(xiàn)異常單克隆條帶,血清蛋白電泳圖譜中未發(fā)現(xiàn)M蛋白。入院第7日食物特異性IgG 7項A組+ B組+ C組:燕麥 57.39 kU/L(1級) ,菠蘿 81.9 kU/L(1級)。結(jié)果顯示患者對燕麥和菠蘿過敏。尿本周蛋白未見異常。入院第15日免疫學(xué)檢查:血Ig4 19 700 mg/L。

    四、診治過程

    入院診斷:①蛋白尿查因,腎病綜合征?過敏性相關(guān)腎炎?②高血壓病1級(中危組);③繼發(fā)性青光眼;④支氣管哮喘。入院后先予厄貝沙坦控制血壓及減少蛋白尿治療。因患者查血球蛋白升高,球蛋白/白蛋白比例倒置,不排除骨髓瘤性腎病可能。于6月3日完善骨髓細(xì)胞學(xué)涂片,結(jié)果示粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞系三系細(xì)胞增生,紅細(xì)胞比例略低?;颊咴诮?jīng)厄貝沙坦治療后仍排泡沫尿,因蛋白尿病因不明,于6月8日行腎穿刺活檢,結(jié)果示腎小球基底膜增厚,可見較多釘突樣結(jié)構(gòu)。腎小管上皮細(xì)胞顆粒及空泡變性,多灶狀及片狀萎縮(萎縮面積約60%)。腎間質(zhì)多灶狀及片狀炎癥細(xì)胞浸潤伴纖維化,部分區(qū)域可見席紋狀結(jié)構(gòu),另腎間質(zhì)可見較多嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,小動脈管壁增厚,管腔狹窄。免疫熒光示IgG(+++)、補(bǔ)體3(C3)(+++,沿毛細(xì)血管襻細(xì)顆粒狀沉積)、IgG4(+++)、磷脂酶A2受體(PLA2R,?)、抗1型血小板反應(yīng)蛋白7A域(THSD7A)抗體(?)。免疫組織化學(xué)染色檢查(免疫組化)見IgG4+漿細(xì)胞>10個/高倍視野。電鏡示基底膜彌漫性不規(guī)則性增厚,厚度超過1600 nm,足突彌漫性融合,基底膜內(nèi)可見較多電子致密物沉積,腎間質(zhì)較多炎癥細(xì)胞浸潤伴膠原纖維組織增生。病理診斷:符合Ⅲ期MN伴重度(60%) 慢性腎小管-間質(zhì)損傷。結(jié)合患者癥狀、血IgG4升高及腎臟活檢結(jié)果,診斷考慮IgG4-RKD(MN為主),于6月17日開始予患者腎上腺皮質(zhì)激素(激素)甲潑尼龍16 mg/d治療,治療后動態(tài)監(jiān)測患者血清IgG4、血清肌酐、白蛋白等相關(guān)指標(biāo),其泡沫尿減少,顏面部浮腫消退,血清肌酐、IgG4、IgE、嗜酸性粒細(xì)胞等逐漸下降,在此期間調(diào)整甲潑尼龍用量至

    12 mg/d維持治療?;颊哂?021年5月17日返院復(fù)診,考慮患者臨床癥狀明顯緩解,予再次完善腎穿刺活檢以評估病情。腎穿刺活檢示腎小球基底膜增厚,可見較多釘突樣結(jié)構(gòu)及鏈環(huán)狀結(jié)構(gòu)。腎小管上皮細(xì)胞顆粒及空泡變性,多灶狀及片狀萎縮(萎縮面積約60%)。腎間質(zhì)多灶狀炎癥細(xì)胞浸潤伴纖維化,小動脈管壁增厚,管腔狹窄。免疫熒光示IgG(++)、C3(+,沿毛細(xì)血管襻細(xì)顆粒狀沉積),IgG4(+++)、PLA2R(?)、THSD7A(?)。免疫組化示腎小球毛細(xì)血管襻及腎間質(zhì)個別細(xì)胞IgG4(+)。電鏡可見腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤伴膠原纖維組織增生。病理診斷:符合Ⅲ期MN伴少數(shù)腎小球硬化(15/93)及節(jié)段性硬化(4/93),重度(60%)慢性腎小管-間質(zhì)損傷。該例患者在治療前后的相關(guān)指標(biāo)及檢查結(jié)果變化見表1、圖1~3。

    討 論

    目前IgG4-RD 的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能機(jī)制為慢性感染下持續(xù)的抗原刺激使機(jī)體產(chǎn)生IL-4、 IL-10等細(xì)胞因子,進(jìn)一步促進(jìn)體內(nèi)M2巨噬細(xì)胞、 CD4+T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞的多克隆,從而導(dǎo)致 IgG4類型轉(zhuǎn)換、體細(xì)胞突變、漿細(xì)胞擴(kuò)增以及局部纖維化反應(yīng)[5-6]。IgG4-RKD作為IgG4-RD的常見類型之一,最常累及腎小管間質(zhì),也可累及腎小球,主要表現(xiàn)為IgG4沉積為主的MN[7]。據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計約有10%的IgG4-RKD報道以IgG4-related MN為病理表現(xiàn),可以與IgG4相關(guān)性小管腎間質(zhì)腎炎(IgG4-related TIN)同時或單獨出現(xiàn)[4]。有研究顯示,原發(fā)性MN以IgG4亞型占優(yōu)勢,提示IgG4與MN發(fā)生有密切聯(lián)系[8]。與特發(fā)性MN不同,IgG4-related MN病理結(jié)果多提示PLA2R抗體陰性[9]。目前國內(nèi)對于IgG4-RKD認(rèn)識不深,加之該病患者出現(xiàn)腎功能異常、泡沫尿或累及其他器官組織形成腫塊等臨床表征不具特異性,因此極易被誤診為腫瘤或者其他自身免疫性疾病。

    本例患者骨髓細(xì)胞涂片及血清蛋白電泳結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)明顯異常,腎臟組織免疫熒光未見輕鏈沉積,可排除漿細(xì)胞異常增生性疾病;患者無腎外紫癜癥狀,腎臟病理未見系膜細(xì)胞增生及IgA沉積,可排除紫癜性腎炎和IgA腎病;患者抗腎小球基底膜抗體、抗核抗體及抗雙鏈DNA、抗ENA抗體譜、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、紅斑狼瘡細(xì)胞等檢查陰性,且無出現(xiàn)關(guān)節(jié)及皮膚癥狀,可排除狼瘡腎炎及其他自身免疫疾病引起的腎臟損害,本例患者有甲狀腺結(jié)節(jié),血清IgG4升高(達(dá)到19 700 mg/L),腎臟活檢呈現(xiàn)典型病理征(免疫組化可見間質(zhì)較多漿細(xì)胞浸潤,IgG4+漿細(xì)胞>10個/高倍視野),結(jié)合日本腎臟學(xué)會提出的診斷標(biāo)準(zhǔn),可以明確診斷為IgG4-RKD,因腎活檢示腎小球基底膜增厚,免疫熒光示腎小球IgG4陽性,血清PLA2R抗體陰性,提示合并IgG4-related MN[1, 10]。

    本例患者以突眼起病,有甲狀腺結(jié)節(jié),極易被誤診為甲狀腺相關(guān)疾病。通過激素治療后,患者眼球突出癥狀明顯緩解,MRI示眼眶軟組織增生減少,由于無明確病理結(jié)果,推測此癥狀可能是IgG4-RD累及眼眶引起。經(jīng)過激素治療后復(fù)查腎活檢結(jié)果示腎間質(zhì)水腫較前消退,免疫組化僅見個別IgG4+漿細(xì)胞,考慮患者臨床癥狀改善。眼眶MRI示軟組織增生減少,同時血清IgG4水平下降,尿蛋白轉(zhuǎn)陰,符合 IgG4-RD管理和治療國際共識指南提出的改善標(biāo)準(zhǔn)[11]。近1年以來,患者的腎臟損害明顯,病情進(jìn)展迅速,雖經(jīng)激素治療后患者病情改善,但不足的是筆者僅意識到疾病發(fā)展處于腎臟損害階段,僅局限于反復(fù)的腎臟活檢,未完善其余相關(guān)器官組織活檢,未能關(guān)注及評估是否合并多系統(tǒng)損傷。

    值得注意的是,本例患者的過敏可能與IgG4-RKD可能存在某種聯(lián)系。首先此患者既往反復(fù)出現(xiàn)皮膚瘙癢及對多種食物過敏,可能存在長期食物不耐受。入院后完善多種過敏原檢測,結(jié)果提示患者對菠蘿和燕麥過敏。研究顯示過敏反應(yīng)與嗜酸性粒細(xì)胞增多、IgE升高密切相關(guān)。據(jù)文獻(xiàn)報道,33%~48% 的IgG4-RKD患者嗜酸性粒細(xì)胞增多,有70%的IgG4-RKD患者血清IgE水平上升[10, 12]。

    國內(nèi)王姝月等[13]的研究顯示,在28例IgG4-RD患者中,82.1%的患者嗜酸性粒細(xì)胞增多,同時存在過敏史或過敏癥狀,并且嗜酸性粒細(xì)胞變化與血清IgG4呈正相關(guān),所以長期的過敏反應(yīng)與IgG4-RKD可能存在密切聯(lián)系,但是兩者孰為因果尚不清楚。有研究表明,過敏反應(yīng)是抗原激活2型輔助性T淋巴細(xì)胞(Th2)使IL-5連續(xù)釋放引起嗜酸性粒細(xì)胞增多的過程[14]。Th2同時可以促進(jìn)IgE和IgG4的表達(dá)、分泌以及通過激活調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞和轉(zhuǎn)化生長因子-β參與IgG4-RD特有的纖維化過程[15-18]。有學(xué)者提出Th2介導(dǎo)免疫反應(yīng)的最初免疫刺激是自身免疫[16]。IgG4-RD本身屬于自身免疫性疾病,可累及全身包括腎臟等多個器官,由此可見Th2可能通過介導(dǎo)自身免疫誘發(fā)IgG4-RKD。另外,有研究顯示細(xì)胞內(nèi)膜聯(lián)蛋白A11作為IgG4-RD中的一種可識別IgG4的自身抗原,其和 IgG4的表達(dá)密切相關(guān)[19]。也有學(xué)者提出相關(guān)假設(shè):職業(yè)性抗原或食物和動物抗原可能會引起靶器官的組織損傷,并連續(xù)釋放細(xì)胞內(nèi)抗原如膜聯(lián)蛋白A11,從而誘發(fā)易感個體的自身免疫應(yīng)答發(fā)生[14]。因此筆者推測,長期食用致敏食物原的患者可能因體內(nèi)相關(guān)抗原持續(xù)性存在而引發(fā)一系列損傷,誘發(fā)IgG4-RD的發(fā)生。本例患者的診治過程及轉(zhuǎn)歸也強(qiáng)烈提示,IgG4-RD很可能是機(jī)體長期受過敏原的刺激轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呦到y(tǒng)的變態(tài)反應(yīng),從長期免疫適應(yīng)或者免疫耐受最終演變?yōu)槁宰儜B(tài)反應(yīng),出現(xiàn)IgG4過多分泌,造成多系統(tǒng)損傷。

    總之,在臨床診治過程中遇到反復(fù)過敏、腎功能異常及相關(guān)器官組織纖維化時應(yīng)注意排除IgG4-RD,重視相關(guān)鑒別診斷,對于過敏性體質(zhì)的患者有必要常規(guī)進(jìn)行過敏原的篩查,盡早完善IgE、IgG4、影像學(xué)和組織病理學(xué)等檢查,關(guān)注及評估患者是否合并多系統(tǒng)損傷,以早期干預(yù)及治療。同時,激素作為IgG4-RD的一線治療用藥,應(yīng)盡早使用以延緩病情進(jìn)展,并叮囑患者在生活中避免接觸高危過敏原,有利于預(yù)防IgG4-RD的發(fā)生。

    參 考 文 獻(xiàn)

    [1] 張文, 董凌莉, 朱劍, 等. IgG4相關(guān)性疾病診治中國專家共識. 中華內(nèi)科雜志, 2021, 60(3): 192-206.

    [2] Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. A novel clinical entity, IgG4-related disease (IgG4RD): general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22(1): 1-14.

    [3] 丁航, 劉源, 張連峰, 等. 血清IgG4對IgG4相關(guān)性疾病診斷價值的Meta分析. 臨床薈萃, 2021, 36(7): 587-594.

    [4] 孟元, 趙文景, 劉寶利, 等. IgG4相關(guān)性腎病合并膜性腎病一例. 中華腎病研究電子雜志, 2016, 5(4): 189-191.

    [5] Capecchi R, Giannese D, Moriconi D, et al. Renal involvement in IgG4-related disease: from sunlight to twilight. Front Med, 2021, 8: 635706.

    [6] Perugino C A, Stone J H. IgG4-related disease: an update on pathophysiology and implications for clinical care. Nat Rev Rheumatol, 2020, 16(12): 702-714.

    [7] 李艷華, 馮敏, 羅福漳. IgG4相關(guān)腎小管間質(zhì)性腎炎合并IgA腎病一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí). 新醫(yī)學(xué), 2018, 49(3): 200-204.

    [8] 項美娟, 馬雁鴻, 俞斌峰, 等. 腎小球IgG4沉積與原發(fā)性膜性腎病臨床及病理的關(guān)系. 中華腎臟病雜志, 2020, 36(2): 94-100.

    [9] Alexander M P, Larsen C P, Gibson I W, et al. Membranous glomerulonephritis is a manifestation of IgG4-related disease. Kidney Int, 2013, 83(3): 455-462.

    [10] Kawano M, Saeki T, Nakashima H, et al. Proposal for diagnostic criteria for IgG4-related kidney disease. Clin Exp Nephrol, 2011, 15(5): 615-626.

    [11] Khosroshahi A, Wallace Z S, Crowe J L, et al. International consensus guidance statement on the management and treatment of IgG4-related disease. Arthritis Rheumatol, 2015, 67(7): 1688-1699.

    [12] Saeki T, Nishi S, Imai N, et al. Clinicopathological characteristics of patients with IgG4-related tubulointerstitial nephritis. Kidney Int, 2010, 78(10): 1016-1023.

    [13] 王姝月, 王晨丹, 杜晶晶, 等. 伴有腎損害的免疫球蛋白G4相關(guān)疾病患者28例相關(guān)實驗室指標(biāo)特點及臨床診斷價值探討. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2021, 25(4): 231-235.

    [14] Gauckler P, Shin J I, Mayer G, et al. Eosinophilia and kidney disease: more than just an incidental finding? J Clin Med, 2018, 7(12): 529.

    [15] Della Torre E, Mattoo H, Mahajan V S, et al. Prevalence of atopy, eosinophilia, and IgE elevation in IgG4-related disease. Allergy, 2014, 69(2): 269-272.

    [16] Stone J H, Zen Y, Deshpande V. IgG4-related disease. N Engl J Med, 2012, 366(6): 539-551.

    [17] 陸怡, 周芳芳, 羅群. ANCA相關(guān)性腎小球腎炎合并IgG4相關(guān)性腎小管間質(zhì)性腎炎一例. 新醫(yī)學(xué), 2021, 52(6): 462-467.

    [18] 朱星昀, 劉燕鷹, 孫學(xué)娟, 等. 免疫球蛋白G4相關(guān)疾病患者發(fā)病形式及就診行為特征分析. 北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2018, 50(6): 1039-1043.

    [19] Akiyama M, Takeuchi T. IgG4-related disease: beyond glucocorticoids. Drugs Aging, 2018, 35(4): 275-287.

    (收稿日期:2021-09-14)

    (本文編輯:林燕薇)

    猜你喜歡
    過敏治療診斷
    過敏8問
    中老年保健(2021年7期)2021-08-22 07:40:34
    你應(yīng)當(dāng)知道的過敏知識
    你對過敏知多少
    人為什么會過敏?
    好孩子畫報(2016年4期)2016-11-19 08:41:24
    高通量血液濾過治療急性重癥胰腺炎的療效觀察
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 11:42:39
    62例破傷風(fēng)的診斷、預(yù)防及治療
    淺談豬喘氣病的病因、診斷及防治
    信息技術(shù)與傳統(tǒng)技術(shù)在當(dāng)代汽車維修中的應(yīng)用分析
    紅外線測溫儀在汽車診斷中的應(yīng)用
    科技視界(2016年21期)2016-10-17 18:28:05
    窄帶成像聯(lián)合放大內(nèi)鏡在胃黏膜早期病變診斷中的應(yīng)用
    日韩av免费高清视频| 国产免费一区二区三区四区乱码| 特大巨黑吊av在线直播| av在线app专区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 日韩强制内射视频| 丰满乱子伦码专区| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 又大又黄又爽视频免费| 热99久久久久精品小说推荐| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 人妻 亚洲 视频| 性色av一级| 国产成人av激情在线播放 | 国产成人免费观看mmmm| 国产成人freesex在线| 亚洲成人一二三区av| av在线播放精品| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 日韩电影二区| 少妇人妻精品综合一区二区| 色哟哟·www| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产在线一区二区三区精| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产极品天堂在线| 精品一区二区三卡| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲精品日韩av片在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 天堂8中文在线网| 免费看光身美女| 99九九线精品视频在线观看视频| 另类亚洲欧美激情| 亚洲欧美一区二区三区国产| 色视频在线一区二区三区| 视频区图区小说| 两个人的视频大全免费| 国产成人午夜福利电影在线观看| 婷婷色av中文字幕| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲国产av影院在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 精品久久久精品久久久| 久久久久久久精品精品| 观看av在线不卡| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲人成网站在线播| 男男h啪啪无遮挡| 制服丝袜香蕉在线| 99九九在线精品视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 女性被躁到高潮视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久ye,这里只有精品| 久久影院123| 亚洲国产精品一区三区| 国产 一区精品| 午夜视频国产福利| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 毛片一级片免费看久久久久| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产精品 国内视频| 国产色爽女视频免费观看| 国产亚洲精品久久久com| 欧美日韩在线观看h| 亚洲欧美成人精品一区二区| 午夜激情av网站| 在线观看国产h片| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 我的老师免费观看完整版| 久久精品国产a三级三级三级| 精品久久久精品久久久| 国产精品免费大片| 日本av免费视频播放| 看免费成人av毛片| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产成人免费无遮挡视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 欧美一级a爱片免费观看看| 天堂俺去俺来也www色官网| 精品国产国语对白av| 久久久国产一区二区| 国产黄色免费在线视频| 久久久国产欧美日韩av| videossex国产| 久久久久久久国产电影| 亚洲国产精品一区三区| 一区二区三区精品91| 性高湖久久久久久久久免费观看| 人妻系列 视频| 成人漫画全彩无遮挡| 哪个播放器可以免费观看大片| 91成人精品电影| 久久久久网色| 午夜免费鲁丝| 七月丁香在线播放| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 99国产综合亚洲精品| 亚洲精品视频女| 久久久国产一区二区| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲av.av天堂| 日韩大片免费观看网站| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲精品456在线播放app| 色哟哟·www| 亚洲久久久国产精品| 多毛熟女@视频| av播播在线观看一区| 精品视频人人做人人爽| 国产一区二区在线观看av| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 晚上一个人看的免费电影| 人妻人人澡人人爽人人| 一级毛片电影观看| 人人妻人人澡人人看| 国产免费福利视频在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 99久久精品国产国产毛片| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 七月丁香在线播放| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 久久鲁丝午夜福利片| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 男人爽女人下面视频在线观看| 伦理电影免费视频| 中文欧美无线码| 全区人妻精品视频| 久久久欧美国产精品| 51国产日韩欧美| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲av.av天堂| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲人成网站在线观看播放| 高清在线视频一区二区三区| 国产片特级美女逼逼视频| av国产久精品久网站免费入址| 国产成人精品婷婷| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 精品熟女少妇av免费看| 国产又色又爽无遮挡免| 欧美成人午夜免费资源| 男人爽女人下面视频在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲美女视频黄频| freevideosex欧美| 五月开心婷婷网| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲av成人精品一区久久| 嘟嘟电影网在线观看| 99久久精品国产国产毛片| 男女高潮啪啪啪动态图| 五月伊人婷婷丁香| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久精品人人爽人人爽视色| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产毛片在线视频| 少妇精品久久久久久久| 啦啦啦啦在线视频资源| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产视频内射| 曰老女人黄片| a级毛片黄视频| 国产精品99久久99久久久不卡 | 免费高清在线观看日韩| 91精品三级在线观看| 精品久久久噜噜| 91成人精品电影| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲精品第二区| av不卡在线播放| 我要看黄色一级片免费的| 高清欧美精品videossex| 女性被躁到高潮视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产视频内射| 国产精品蜜桃在线观看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 午夜福利视频在线观看免费| 丁香六月天网| 成人午夜精彩视频在线观看| 91精品三级在线观看| 欧美三级亚洲精品| 成人手机av| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲av男天堂| 午夜激情久久久久久久| 免费大片18禁| 在线观看免费高清a一片| 丰满少妇做爰视频| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产免费视频播放在线视频| 好男人视频免费观看在线| 久久久久精品性色| 黄色视频在线播放观看不卡| 午夜激情福利司机影院| 晚上一个人看的免费电影| 国产深夜福利视频在线观看| 日日啪夜夜爽| 两个人免费观看高清视频| 亚洲性久久影院| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 全区人妻精品视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 视频在线观看一区二区三区| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产黄色免费在线视频| 亚洲美女视频黄频| 国产男人的电影天堂91| av一本久久久久| 18禁在线播放成人免费| 久久99热这里只频精品6学生| videossex国产| 亚洲精品国产av成人精品| 九色亚洲精品在线播放| 久久99热6这里只有精品| 久久久久久久大尺度免费视频| 久久久国产欧美日韩av| 国产不卡av网站在线观看| 免费看光身美女| 99视频精品全部免费 在线| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 亚洲av.av天堂| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲综合色网址| 黄片播放在线免费| 国产精品久久久久久av不卡| 久久久久精品性色| 麻豆乱淫一区二区| 精品亚洲成a人片在线观看| 欧美日本中文国产一区发布| 婷婷色综合大香蕉| 黑人高潮一二区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲精品成人av观看孕妇| 18禁观看日本| 老女人水多毛片| 色5月婷婷丁香| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 青春草亚洲视频在线观看| 大片免费播放器 马上看| 最近2019中文字幕mv第一页| 成年av动漫网址| 青春草视频在线免费观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 18在线观看网站| 草草在线视频免费看| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产免费视频播放在线视频| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲成色77777| 伊人亚洲综合成人网| 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲国产欧美在线一区| 人人澡人人妻人| 国产精品久久久久久av不卡| 我要看黄色一级片免费的| 久久99热6这里只有精品| 久久影院123| 精品久久久久久久久av| 人妻系列 视频| 精品酒店卫生间| 女人精品久久久久毛片| 国内精品宾馆在线| 国产成人午夜福利电影在线观看| 日本色播在线视频| 99九九在线精品视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲精品视频女| 国产精品久久久久久av不卡| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| a级毛片在线看网站| 观看美女的网站| 精品亚洲成国产av| 国产黄色免费在线视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| tube8黄色片| 久久久午夜欧美精品| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 在线看a的网站| 亚洲国产精品一区三区| 99久久人妻综合| 亚洲精品aⅴ在线观看| 午夜免费鲁丝| 国产乱人偷精品视频| 国产永久视频网站| 亚洲精品av麻豆狂野| 精品人妻在线不人妻| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲精品一区蜜桃| www.色视频.com| 亚洲精品国产av蜜桃| 日本av免费视频播放| 久久人人爽人人片av| 美女大奶头黄色视频| 国内精品宾馆在线| 在线看a的网站| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 97在线人人人人妻| 亚洲av中文av极速乱| 一本一本综合久久| 久久人妻熟女aⅴ| 国模一区二区三区四区视频| 欧美日韩综合久久久久久| 91精品国产国语对白视频| 国产探花极品一区二区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲,欧美,日韩| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 最新中文字幕久久久久| 亚洲人成网站在线播| 日本午夜av视频| 亚洲av综合色区一区| 在线观看免费日韩欧美大片 | 亚洲美女视频黄频| 国产乱人偷精品视频| 亚洲av成人精品一二三区| 婷婷成人精品国产| av福利片在线| 亚洲美女搞黄在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 欧美成人午夜免费资源| 色婷婷av一区二区三区视频| 伊人久久国产一区二区| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| av在线app专区| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲不卡免费看| 最新中文字幕久久久久| 亚洲国产精品国产精品| 中国三级夫妇交换| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 久久久久久伊人网av| 伊人久久国产一区二区| 一本色道久久久久久精品综合| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产一区亚洲一区在线观看| 日韩电影二区| 男女国产视频网站| 久久av网站| 亚洲情色 制服丝袜| 久久av网站| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲精品美女久久av网站| xxxhd国产人妻xxx| 久久久久国产网址| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 在线天堂最新版资源| 最近手机中文字幕大全| 久久99一区二区三区| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 男女免费视频国产| 最近2019中文字幕mv第一页| 大香蕉久久成人网| a级毛色黄片| 成人手机av| 国产精品久久久久久精品古装| 亚洲美女黄色视频免费看| 成人二区视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲综合色网址| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产男女内射视频| 亚洲精品一二三| 久久影院123| 麻豆成人av视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲av二区三区四区| videossex国产| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲av免费高清在线观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产精品久久久久久精品电影小说| 男的添女的下面高潮视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 蜜桃国产av成人99| 亚洲国产av新网站| av在线老鸭窝| 一级a做视频免费观看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 9色porny在线观看| 国产精品.久久久| 亚洲高清免费不卡视频| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 免费观看a级毛片全部| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲国产精品专区欧美| 欧美97在线视频| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| av视频免费观看在线观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 高清视频免费观看一区二区| 国产免费视频播放在线视频| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 午夜福利网站1000一区二区三区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产在线一区二区三区精| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 精品一区二区三卡| 久久影院123| 久久这里有精品视频免费| 少妇人妻 视频| 性色av一级| av福利片在线| 国产高清三级在线| 国产片内射在线| 久久精品国产亚洲av涩爱| 91久久精品国产一区二区成人| 国产av精品麻豆| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 久久久久久久大尺度免费视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产高清三级在线| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 午夜福利,免费看| 国精品久久久久久国模美| 亚洲成人av在线免费| 女性被躁到高潮视频| freevideosex欧美| 成年av动漫网址| 各种免费的搞黄视频| 午夜视频国产福利| 亚洲精品av麻豆狂野| 精品国产露脸久久av麻豆| 曰老女人黄片| 国产一区二区三区av在线| 如何舔出高潮| 桃花免费在线播放| 少妇的逼水好多| 在线观看美女被高潮喷水网站| videosex国产| 美女国产高潮福利片在线看| 91aial.com中文字幕在线观看| 在线天堂最新版资源| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| av网站免费在线观看视频| 天堂俺去俺来也www色官网| 99热国产这里只有精品6| av在线老鸭窝| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 我要看黄色一级片免费的| 日韩av在线免费看完整版不卡| 成人二区视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 在线观看免费视频网站a站| 天堂8中文在线网| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲av免费高清在线观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲精品色激情综合| 91精品一卡2卡3卡4卡| 在线观看免费高清a一片| 亚洲av日韩在线播放| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲av.av天堂| 考比视频在线观看| 在线观看免费高清a一片| 满18在线观看网站| 蜜桃国产av成人99| 各种免费的搞黄视频| 国产精品人妻久久久久久| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久热久热在线精品观看| 精品久久蜜臀av无| 国产精品99久久久久久久久| 日韩欧美精品免费久久| 男女边摸边吃奶| 久久久久久久国产电影| 亚洲内射少妇av| 不卡视频在线观看欧美| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲av中文av极速乱| 欧美成人午夜免费资源| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 大香蕉久久网| 熟女人妻精品中文字幕| 久久久久精品久久久久真实原创| 精品一品国产午夜福利视频| 中文字幕av电影在线播放| 国产精品99久久久久久久久| 观看美女的网站| 黄色配什么色好看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 制服诱惑二区| 日本欧美视频一区| 精品少妇久久久久久888优播| 免费观看在线日韩| 亚洲av综合色区一区| 97超视频在线观看视频| 久久久久久久久久成人| 亚洲av免费高清在线观看| 国产精品无大码| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 黑人欧美特级aaaaaa片| 免费观看av网站的网址| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲av.av天堂| a级片在线免费高清观看视频| 好男人视频免费观看在线| 亚洲一区二区三区欧美精品| 日日啪夜夜爽| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 亚洲精品久久午夜乱码| 满18在线观看网站| 中文字幕亚洲精品专区| 夫妻午夜视频| 免费高清在线观看日韩| 人妻系列 视频| 成人国产av品久久久| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲国产最新在线播放| 三级国产精品欧美在线观看| 如何舔出高潮| 精品久久久久久久久av| 看十八女毛片水多多多| 久久精品夜色国产| 亚洲国产精品专区欧美| 尾随美女入室| 亚洲综合精品二区| 黄片无遮挡物在线观看| 免费少妇av软件| 免费观看性生交大片5| 两个人的视频大全免费| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 一级a做视频免费观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 欧美变态另类bdsm刘玥| 好男人视频免费观看在线| 这个男人来自地球电影免费观看 | 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲精品一二三| 高清欧美精品videossex| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 99九九线精品视频在线观看视频| 免费观看av网站的网址| 亚洲av不卡在线观看| 一级毛片电影观看| 熟女电影av网| 飞空精品影院首页| 一级毛片电影观看| 高清午夜精品一区二区三区| 久热久热在线精品观看| 多毛熟女@视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 久久99热6这里只有精品| 五月玫瑰六月丁香| 看十八女毛片水多多多| 三级国产精品片| xxx大片免费视频| 成人免费观看视频高清| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲精品乱久久久久久| 黄色一级大片看看| 麻豆乱淫一区二区| 在线观看三级黄色| 国产成人精品福利久久| 国产乱来视频区| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久久国产精品麻豆| 国产亚洲一区二区精品| 一边亲一边摸免费视频| 欧美日韩综合久久久久久| 美女视频免费永久观看网站| 国国产精品蜜臀av免费| 国产熟女欧美一区二区| 午夜精品国产一区二区电影| 久久午夜综合久久蜜桃| 满18在线观看网站| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 视频中文字幕在线观看| a级毛片在线看网站| tube8黄色片| 久久韩国三级中文字幕| 街头女战士在线观看网站| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 国产精品.久久久| 丰满饥渴人妻一区二区三| 一级片'在线观看视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 女的被弄到高潮叫床怎么办|