復(fù)方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療COPD穩(wěn)定期患者的療效及安全性研究

李子標(biāo) 耿慶亞 趙仲方

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是以持續(xù)性氣流受限為特征的一種不可逆、進(jìn)行性的氣道阻塞性疾病，常見表現(xiàn)為喘息、氣短、咳嗽和咳痰等[1]。COPD常見于中老年人，且發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。COPD穩(wěn)定期治療目的主要在于緩解呼吸困難癥狀、降低氣道重塑及改善患者運(yùn)動(dòng)耐量[2]。孟魯司特鈉是選擇性白三烯受體拮抗劑，可改善支氣管哮喘的臨床癥狀，且可減少氣道黏液分泌，降低氣道高反應(yīng)性，抑制炎癥介質(zhì)釋放[3]。復(fù)方甲氧那明膠囊是一種支氣管痙攣抑制劑，可有效緩解咳嗽癥狀。目前，臨床上有關(guān)復(fù)方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療COPD的報(bào)道較少。本研究探討復(fù)方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療COPD穩(wěn)定期患者的療效及安全性，旨在為臨床用藥提供參考。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2019年4月至2021年7月阜陽民生醫(yī)院收治的COPD穩(wěn)定期患者180例作為研究對(duì)象，符合2021版COPD全球倡議（GOLD）中的COPD穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病情處于穩(wěn)定期，肺功能GOLD分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)，其中Ⅰ級(jí)為第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）/用力肺活量（forced vital capacity,FVC）＜70%，且FEV1≥80%預(yù)計(jì)值；Ⅱ級(jí)為FEV1/FVC＜70%，且50%預(yù)計(jì)值≤FEV1＜80%預(yù)計(jì)值；Ⅲ級(jí)為FEV1/FVC＜70%，且50%預(yù)計(jì)值≤FEV1＜50%預(yù)計(jì)值；（2）具有良好依從性，按醫(yī)囑治療；（3）自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴肺腫瘤、支氣管炎、肺結(jié)核、哮喘及變應(yīng)性鼻炎等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；（2）患有肝、腎、心腦血管等重要器官嚴(yán)重病變者；（3）伴其他急慢性感染者；（4）患有自身免疫性病變者；（5）患有精神疾病者；（6）過敏體質(zhì)者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各90例。兩組患者性別、年齡、病程和肺功能GOLD分級(jí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者入院均給予常規(guī)治療，包括吸氧、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、肺康復(fù)鍛煉、給予長(zhǎng)效抗膽堿藥物或長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130047）10 mg/次，1次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方甲氧那明膠囊（長(zhǎng)興制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20033993）2粒/次，3次/d。療程均為 12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肺功能變化情況 采用捷斯特肺功能儀測(cè)定治療前與治療12周后FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、最大呼氣流量（peak expiratory flow,PEF）和FVC。

1.3.2 炎癥介質(zhì)變化情況 采集治療前與治療12周后外周靜脈血5 ml，2 500 r/min離心8 min，收集血清，采用ELISA法測(cè)定IL-8、IL-17和TNF-α水平。

1.3.3 生活質(zhì)量和呼吸困難程度變化情況 治療前與治療12周后采用COPD評(píng)估測(cè)試（COPD assessment test,CAT）評(píng)分評(píng)估患者生活質(zhì)量，總分40分，評(píng)分越低生活質(zhì)量越好；采用改良英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表（modified British Medical Research Council,mMRC）評(píng)分評(píng)估患者呼吸癥狀，采用1～5分制，評(píng)分越高呼吸困難癥狀越嚴(yán)重。

1.3.4 安全性評(píng)價(jià) 記錄用藥期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能變化情況比較 治療前，兩組患者FEV1%、PEF和FVC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療12周后，觀察組患者FEV1%、PEF和FVC均高于對(duì)照組，且兩組患者FEV1%、PEF和FVC均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后肺功能變化情況比較

2.2 兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)變化情況比較 治療前，兩組患者血清IL-8、IL-17和TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療12周后，觀察組患者血清IL-8、IL-17和TNF-α水平均低于對(duì)照組，且兩組患者血清IL-8、IL-17和TNF-α水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)變化情況比較

2.3 兩組患者治療前后CAT評(píng)分和mMRC評(píng)分比較 治療前，兩組患者CAT評(píng)分和mMRC評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療12周后，觀察組患者CAT評(píng)分和mMRC評(píng)分均低于對(duì)照組，且兩組患者CAT評(píng)分和mMRC評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者用藥期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

COPD是一種常見的呼吸系統(tǒng)慢性炎癥病變，具有較高的致殘率和致死率，給家庭和社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)[5]。如何提高COPD的療效已成為臨床研究的熱點(diǎn)。目前，針對(duì)COPD穩(wěn)定期以對(duì)癥治療為主，治療的目的是減輕癥狀、改善健康狀態(tài)、提高運(yùn)動(dòng)耐力，減少惡化風(fēng)險(xiǎn)。因此，選擇安全有效的治療COPD穩(wěn)定期方法尤為重要。

復(fù)方甲氧那明膠囊是一種由那可丁、馬來酸氯苯那敏、鹽酸甲氧那明和氨茶堿組成的支氣管痙攣抑制劑，具有較強(qiáng)的舒張支氣管及抗炎作用，可有效改善肺功能[6]。孟魯司特鈉是選擇性白三烯受體拮抗劑。研究表明，孟魯司特鈉可抑制氣道重塑，抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，減少氣道黏液分泌，降低氣道高反應(yīng)性[7-8]。本研究表明，觀察組患者治療12周后FEV1%、PEF和FVC均高于對(duì)照組，提示復(fù)方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉可改善患者肺功能；觀察組患者治療12周后CAT評(píng)分和mMRC評(píng)分均低于對(duì)照組，提示復(fù)方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉可改善患者生活質(zhì)量和呼吸癥狀；兩組用藥期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。由上述研究可見，復(fù)方甲氧那明膠囊與孟魯司特鈉聯(lián)合具有協(xié)同作用，且用藥安全性良好。COPD長(zhǎng)期處于慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)，炎性細(xì)胞因子水平高低反映了疾病的損害程度，且會(huì)造成肺功能進(jìn)行性下降[9]。本研究表明，觀察組患者治療12周后血清IL-8、IL-17和TNF-α水平均低于對(duì)照組，表明復(fù)方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉可通過降低IL-8、IL-17和TNF-α水平而減輕炎癥反應(yīng)，以此緩解患者病情。

綜上所述，復(fù)方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉可改善COPD穩(wěn)定期患者肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。

表4 兩組患者治療前后CAT評(píng)分和mMRC評(píng)分比較（分）