正常體質(zhì)量肥胖與頸動(dòng)脈硬化及外周動(dòng)脈硬化的相關(guān)性研究

鞏 紅，韓 拓，王 倩，郭 萌，周志華，趙杰瓊，王麗霞，王怡雯，王聰霞

（西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院：1. 健康管理部；2. 心血管內(nèi)科，陜西西安 710004）

肥胖已經(jīng)成為全球性公共衛(wèi)生健康問(wèn)題，與心血管疾病、腫瘤等的發(fā)生密切相關(guān)[1]。目前，WHO 推薦使用體質(zhì)量指數(shù)（body mass index, BMI）對(duì)肥胖進(jìn)行診斷和分級(jí)。BMI 是作為一種簡(jiǎn)便快捷、間接反映肥胖的測(cè)量方法，無(wú)論是在流行病學(xué)調(diào)查還是臨床實(shí)踐中都得到了廣泛應(yīng)用。然而，僅基于體質(zhì)量和身高兩項(xiàng)基本人體指標(biāo)計(jì)算得來(lái)的BMI，也有著“先天性不足”，其不能準(zhǔn)確反映人體組成、體脂率及內(nèi)臟脂肪分布，亦無(wú)法準(zhǔn)確反映目標(biāo)人群的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[2]，甚至存在所謂的“肥胖悖論”[3]。研究顯示，在BMI 正常的人群中，有很大一部分體脂率是超標(biāo)的[4]。因此，有必要對(duì)肥胖群體進(jìn)行亞組區(qū)分，探究其與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間相關(guān)性。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，BMI 正常但體脂率過(guò)高的人群，即正常體質(zhì)量肥胖[5]（normal weight obesity,NWO）與心血管相關(guān)危險(xiǎn)因素有關(guān)[6]，并且會(huì)增加心血管疾病的發(fā)生率和死亡風(fēng)險(xiǎn)[7]。頸部血管彩超及外周動(dòng)脈硬化檢查是一種相對(duì)無(wú)創(chuàng)并且簡(jiǎn)單易行的檢查，能夠反映全身的血管硬化程度，對(duì)于評(píng)估心腦血管疾病嚴(yán)重程度與疾病進(jìn)展具有重要作用[8-9]。既往有關(guān)NWO 與頸動(dòng)脈硬化（carotid atherosclerosis,CAS）及外周動(dòng)脈硬化（peripheral arterial stiffness, PAS）的相關(guān)性研究尚不明確。本研究通過(guò)分析NWO 與CAS 及PAS 的關(guān)系，旨在加強(qiáng)對(duì)NWO 人群的體脂管理，早期預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，從而降低心血管疾病的發(fā)生率。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

連續(xù)納入2020 年6 月至2021 年5 月在西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院健康管理部參加體檢的18～65 歲人群。納入標(biāo)準(zhǔn)：①BMI 在正常范圍，即18.5 kg/m2≤BMI＜24 kg/m2[10]；②空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）≤6.1 mmol/L；③診室血壓收縮壓（systolic blood pressure, SBP）＜140 mmHg，舒張壓（diastolic blood pressure, DBP）＜90 mmHg；④完成體脂分析、頸部血管彩超及外周動(dòng)脈硬化檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往診斷高血壓；②糖尿病；③冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。虎車?yán)重肝腎功能異常；⑤惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、慢性感染性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 基本資料的收集及處理 收集研究對(duì)象的年齡、性別、病史等基本信息。體檢當(dāng)日空腹采集外周血，于西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科采用BECKMAN Au5811 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血脂、FBG、血尿酸（blood uric acid, BUA）等相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。身高和體質(zhì)量由SK-CK 超聲波體檢機(jī)測(cè)定，計(jì)算BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）。體脂分析由專業(yè)工作人員基于Inbody770 儀器測(cè)定，頸部血管彩超檢查由高年資超聲科醫(yī)師利用PHILIPS i E33、iu22 及GE P5 彩色多普勒超聲儀測(cè)定，外周動(dòng)脈硬化檢查通過(guò)悅琦動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀VBP-9 系列測(cè)定。

1.2.2 分組 最終納入1 894 人。根據(jù)國(guó)內(nèi)相關(guān)研究[10]，定義體脂率男性≥24%，女性≥33%為體脂過(guò)多，分為NWO（BMI 正常但體脂率過(guò)高）和正常瘦體質(zhì)量(normal weight and lean, NWL，BMI 與體脂率均在正常范圍人群）。根據(jù)頸部血管彩超檢查結(jié)果（是否有頸部血管內(nèi)-中膜增厚或斑塊）和外周血管硬化檢查結(jié)果（即肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度是否有外周動(dòng)脈僵硬度增高）分為正常組、單純CAS 組、單純PAS 組及CAS+PAS 組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料用xˉ±s 表示，計(jì)數(shù)資料用（頻數(shù)）百分比表示。多組間均數(shù)比較用方差分析，兩兩比較用LSD-t 檢驗(yàn)，頻數(shù)的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。多因素Logistic 回歸分析采用向前逐步回歸法。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同亞組間基本資料的比較

單純CAS 組、單純PAS 組及CAS+PAS 組年齡、SBP、DBP、總膽固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平明顯高于正常組（P 均＜0.05）；單純CAS 組男性比例、吸煙史比例明顯高于正常組（P 均＜0.05）；單純PAS 組及CAS+PAS 組FBG、BUA、三酰甘油（triacylglycerol，TAG）水平明顯高于正常組，高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）水平明顯低于正常組（P 均＜0.05，表1）。NWO 在各組內(nèi)的比例呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，正常組內(nèi)NWO 僅31.78%，單純CAS 組和單純PAS 組分別為42.86%、40.58%，而在CAS 合并PAS 組內(nèi)，NWO比例高達(dá)50.31%（P＜0.001）。

表1 不同亞組間基本資料的比較Tab.1 Comparison of general clinical characteristics among different subgroups

2.2 多因素Logistic 回歸分析CAS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

以單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，CAS為因變量，采用向前逐步法進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NWO（OR=1.286，95% CI：1.032～1.603）、男性（OR=1.314，95% CI：1.015～1.702）、年齡（OR=1.106，95% CI：1.089～1.124）、高LDL-C（OR=1.318，95%CI：1.134～1.531）與CAS密切相關(guān)（P均＜0.05）。

與正常組比較，*P＜0.05。

表2 多因素Logistic 回歸分析CAS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Tab. 2 Multivariate Logistic regression analysis of independent risk factors for CAS

2.3 多因素Logistic 回歸分析PAS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

以單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，PAS為因變量，采用向前逐步法進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡（OR=1.055，95%CI：1.042～1.069）、SBP升高（OR=1.065，95%CI：1.055～1.076）、高FBG（OR=1.339，95%CI：1.047～1.712）、低HDL-C（OR=0.430，95%CI：0.310～0.569）與PAS 密切相關(guān)（P均＜0.05）。但未發(fā)現(xiàn)NWO 與PAS 密切相關(guān)（表3）。

表3 多因素Logistic 回歸分析PAS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Tab. 3 Multivariate Logistic regression analysis of independent risk factors for peripheral arterial stiffness

3 討 論

體脂分析用來(lái)評(píng)判人體脂肪含量及分布是否正常，比BMI 更加能夠反映體內(nèi)脂肪是否超標(biāo)[12]。脂肪含量與分布對(duì)人體新陳代謝、心血管疾病具有很大的影響[13]，與皮下脂肪相比，內(nèi)臟脂肪對(duì)人體健康的影響更大[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，NWO 與CAS 的發(fā)生有關(guān)，可能是CAS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這與KIM 等[15]研究結(jié)果一致，該研究發(fā)現(xiàn)NWO 是亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。多項(xiàng)研究表明，在BMI 正常人群中，脂肪含量過(guò)多也會(huì)引起胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝異常和血管內(nèi)皮功能障礙[16-17]，增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。此外，與NWL 人群相比，NWO 人群炎癥因子和血管損傷標(biāo)志物水平更高，如白細(xì)胞介素、C 反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α[18]，這些均影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。并且NWO 人群中肌肉含量相對(duì)較少，特別是老年人肌肉含量更少。研究表明，肌肉含量降低會(huì)增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[19]。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，男性、年齡、LDL-C 水平升高也是CAS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在ZHAO 等[20]研究中也有相同發(fā)現(xiàn)。女性在絕經(jīng)期前動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率低于男性，因?yàn)榻^經(jīng)期前體內(nèi)雌激素水平比較高，對(duì)血管有一定的保護(hù)作用，但隨著年齡增加，發(fā)病率也會(huì)逐年增高[21]，并且男性還存在飲酒、飲食不規(guī)律等更多心血管危險(xiǎn)因素[22]。雖然動(dòng)脈粥樣硬化是中老年人的常見病，但病理研究表明，在嬰兒期就已經(jīng)開始出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，隨著年齡的增長(zhǎng)，其病變速度加快，嚴(yán)重程度增加。血脂中LDL-C 在動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程中起核心作用[23]，目前臨床上對(duì)于LDL-C 水平的控制也是預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化的重中之重。

本研究單因素分析結(jié)果顯示，PAS 組相比正常組的NWO 比例較高，為排除年齡、血壓、FBG 及HDL-C 水平的影響，進(jìn)行多因素分析，但并未發(fā)現(xiàn)NWO 與PAS 有關(guān)，這與KIM 等[15]研究的結(jié)果不一致。本研究多因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡、SBP 升高、FBG水平升高、HDL-C 水平降低與PAS 有關(guān)，這可能意味著在NWO 人群中血管硬化受年齡、血壓比脂肪含量等其他危險(xiǎn)因素的影響更大。過(guò)高的血壓會(huì)使血管發(fā)生機(jī)械性損傷，也會(huì)使管壁發(fā)生營(yíng)養(yǎng)障礙，間接加重血管內(nèi)膜損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。在高血壓前期人群中也有相關(guān)發(fā)現(xiàn)[24]。HDL-C 具有多種抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，如抗氧化、抗炎癥反應(yīng)及抗血栓形成[25]，HDL-C 水平降低是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，這在TIOZZO 等[26]的研究中也有發(fā)現(xiàn)。

NWO 可能是CAS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。無(wú)論BMI如何，體脂率過(guò)高都可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。因此，建議在BMI 正常的人群中篩查體脂率過(guò)高者，這樣可以更好地識(shí)別心血管代謝相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)較高的個(gè)體，盡早干預(yù)管理，對(duì)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化形成以及心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展具有重要意義。本研究納入研究對(duì)象的數(shù)量有限且絕大多數(shù)是本地人群，并且屬于橫斷面研究，因果關(guān)系推斷能力尚且不足，還需納入更多影響因素，如運(yùn)動(dòng)、飲食及血同型半胱氨酸水平等，擴(kuò)大樣本量及前瞻性研究來(lái)探討兩者的關(guān)系。