水痘的流行特征與預(yù)防策略研究進(jìn)展

摘要：水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒初次感染引起的急性呼吸道傳染病，水痘患者是唯一的傳染源，該病傳染性極強(qiáng)，學(xué)校和托幼機(jī)構(gòu)等人群集中的單位容易發(fā)生水痘暴發(fā)疫情，造成嚴(yán)重的社會(huì)危害和疾病負(fù)擔(dān)，日益成為突出的公共衛(wèi)生問題。預(yù)防水痘最有效的方法是接種水痘減毒活疫苗，接種2劑次疫苗具有更好的水痘預(yù)防效果。建議將水痘減毒活疫苗納入國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗，并調(diào)整水痘免疫策略，實(shí)施2劑次疫苗免疫接種程序。

關(guān)鍵詞：水痘;流行特征;預(yù)防策略;疫苗

水痘（Varicella ，chickenpox）是由水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella-zoster- virus ，VZV）初次感染引起的急性呼吸道傳染病，臨床主要特征是發(fā)熱、皮膚及黏膜分批出現(xiàn)斑丘疹、水皰和結(jié)痂[1]。該病傳染性極強(qiáng)，易感兒童接觸后90%發(fā)病，學(xué)校和托幼機(jī)構(gòu)等人群集中的單位容易發(fā)生水痘暴發(fā)疫情[2]，導(dǎo)致突發(fā)公共衛(wèi)生事件的發(fā)生，引起社會(huì)的廣泛關(guān)注。為探究水痘的流行特征與預(yù)防策略，現(xiàn)將研究結(jié)果綜述如下。

1 水痘的臨床表現(xiàn)

多數(shù)患者在出疹前1-2天出現(xiàn)低熱、伴有頭痛、咽痛、咳嗽、惡心、食欲減退、乏力等全身

不適癥狀，出疹后2-4天癥狀消失。軀干和頭部是皮疹出現(xiàn)最早的部位，隨后面部及四肢也出現(xiàn)

皮疹，向心性分布是皮疹的主要特點(diǎn)，大部分皮疹都是出現(xiàn)在軀干，頭面部也有皮疹出現(xiàn)，四肢

的皮疹相對(duì)較少，手掌、足底則偶爾出現(xiàn)。皮疹最初表現(xiàn)為紅色斑疹，經(jīng)過數(shù)小時(shí)后變?yōu)榍鹫?，隨后發(fā)展成皰疹，在24-48小時(shí)內(nèi)破裂、糜爛，1-2周過后，皮疹出現(xiàn)結(jié)痂并逐漸脫落，皮疹脫

落后在皮膚表面會(huì)出現(xiàn)疤痕或色素沉著，數(shù)月后可消失[3]。水痘多為自限性疾病，10天左右自愈。免疫功能低下的兒童感染水痘后病情較嚴(yán)重，容易出現(xiàn)水痘肺炎;重癥水痘患者病情兇險(xiǎn)，可出現(xiàn)肺炎、腦炎、肝炎等并發(fā)癥，甚至死亡;妊娠期婦女感染水痘后可導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)畸形、早產(chǎn)或死亡。

2 水痘的流行特征

水痘的傳染源只是水痘患者，傳播途徑主要是通過呼吸道飛沫和直接接觸傳播，也可通過接觸被污染的用具間接傳播。水痘一般有12-24天的潛伏期，平均14-16天，傳染期是從發(fā)病前1-2天至皮疹完全結(jié)痂期間[1] 。雖然水痘沒有列入我國(guó)法定報(bào)告?zhèn)魅静?，但在兒童中卻廣泛流行，造成的危害日益凸顯，因此，2005年將水痘列入重點(diǎn)監(jiān)測(cè)傳染病，水痘病例要通過國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)報(bào)告，2006年水痘暴發(fā)疫情要通過突發(fā)公共衛(wèi)生事件報(bào)告管理信息系統(tǒng)報(bào)告[4]。

2.1 時(shí)間和地區(qū)分布 溫帶和大多數(shù)熱帶均是水痘的好發(fā)地區(qū)，水痘流行具有明顯的季節(jié)性和周期性，研究表明，地理位置影響水痘季節(jié)性變化，冬春季是溫帶地區(qū)流行季節(jié)，最寒冷和最干燥的月份是熱帶地區(qū)流行季節(jié)，周期性暴發(fā)2-5年出現(xiàn)1次[5] 。我國(guó)水痘每年發(fā)病情況呈雙峰狀，高峰期常出現(xiàn)在4-6月、11月至次年1月[6]，北京、上海等大城市的水痘發(fā)病率較高[7]。

2.2 人群分布 研究表明，人群對(duì)水痘普遍易感[8]，男、女性對(duì)水痘病毒的易感性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[9]，發(fā)病年齡集中在15歲以下兒童，尤以5-9歲為高發(fā)[10，11]，水痘高發(fā)人群是在校小學(xué)生，主要原因是在具有群體社會(huì)性特點(diǎn)的小學(xué)生中一旦出現(xiàn)水痘患者，容易發(fā)生傳播和擴(kuò)散[12]。

3 水痘的免疫預(yù)防

預(yù)防水痘最有效的方法是接種水痘減毒活疫苗[13]，水痘減毒活疫苗（VarV）是目前唯一獲準(zhǔn)用于預(yù)防水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）的疫苗。全球開展水痘疾病監(jiān)測(cè)和水痘疫苗預(yù)防接種最早的國(guó)家是美國(guó)，自從1998年全國(guó)實(shí)施水痘疫苗接種后，兒童水痘發(fā)病率明顯降低，降幅最為顯著的年齡組是1-4歲[14]。研究發(fā)現(xiàn)，美國(guó)兒童接種水痘疫苗后有70%-90%獲得免疫力，可維持7-10年對(duì)嚴(yán)重疾病發(fā)生的保護(hù)期[15];日本兒童接種水痘疫苗后至少可保持10-20 年的免疫力[16]。研究證實(shí)，我國(guó)國(guó)產(chǎn)水痘疫苗的免疫效果與日本相似[17]，國(guó)產(chǎn)水痘疫苗具有良好的免疫效果，接種后免疫力可維持5年以上[18，19]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，兒童接種1劑次水痘疫苗后有73%-90%獲得免疫力，水痘疫苗在聚集性水痘病例出現(xiàn)時(shí)的應(yīng)急接種保護(hù)率為46%[20，21]。水痘疫苗應(yīng)急接種是控制疫情的重要措施，可以使水痘疫情的罹患率降低、持續(xù)時(shí)間縮短及波及范圍縮小[22]。姜大雷等[23]研究結(jié)果顯示，開展水痘疫苗應(yīng)急接種的最佳時(shí)間是在發(fā)生1例水痘病例時(shí)，發(fā)生2例水痘病例后開展仍具有較好的免疫效果。

4 水痘疫苗接種策略研究

為了降低水痘的發(fā)病率，歐洲水痘研究工作組于2004年首先提出在12-18月齡兒童中普遍開展水痘疫苗常規(guī)免疫接種。很多歐洲國(guó)家實(shí)施水痘疫苗常規(guī)免疫接種后，在開展水痘疫苗保護(hù)效果調(diào)查時(shí)，發(fā)現(xiàn)兒童接種水痘疫苗后發(fā)生“水痘突破性病例”（水痘突破性病例是指在接種過水痘疫苗42天之后患水痘的病例）的危險(xiǎn)性逐年增大[24]。國(guó)內(nèi)研究結(jié)果表明，已完成1劑次水痘疫苗免疫接種的兒童只產(chǎn)生有限的抗體水平，再次暴露后發(fā)生“水痘突破性病例”的概率為1%-4%，在疫苗高接種率人群中出現(xiàn)越來越多的水痘突破性病例，即使在校兒童1劑次水痘疫苗免疫率高達(dá)99%，學(xué)校仍會(huì)發(fā)生水痘暴發(fā)[25，26]。

經(jīng)過30多年的臨床驗(yàn)證，接種單劑次水痘減毒活疫苗后，水痘的發(fā)病率、住院率和死亡率均顯著降低，疫苗預(yù)防效率（vaccination efficacy，VE）中值在預(yù)防兒童水痘、中重度水痘和嚴(yán)重水痘中分別為83%、95%和100% [27]，Marin[28] 等薈萃分析結(jié)果也表明，VE中值在全部水痘、中重度水痘和嚴(yán)重水痘中分別為81%、98%和100%。接種單劑次疫苗對(duì)全部水痘有中度預(yù)防作用，對(duì)中重度水痘有高度預(yù)防作，但仍偶爾發(fā)生水痘疫情暴發(fā)和突破病例。

研究表明，接種2劑次水痘減毒活疫苗激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)比單劑次高12倍，水痘突破的風(fēng)險(xiǎn)也減少3倍[26，28]。1995年美國(guó)實(shí)施單劑次接種后，2000-2010年水痘病例數(shù)比接種前下降79%，2012年實(shí)施2劑次接種后，水痘病例數(shù)、住院率和死亡率分別下降93%、90%和90%[28，29]。接種單劑次疫苗使水痘和中重度水痘發(fā)病率降低81%和98%，接種2劑次疫苗則降低74%-92%和90%-100%，疾病負(fù)擔(dān)也相應(yīng)減少，接種2劑次疫苗具有更好的水痘預(yù)防效果[28，30]。

水痘暴發(fā)疫情是學(xué)校和托幼機(jī)構(gòu)突發(fā)公共衛(wèi)生事件的主要來源之一，給社會(huì)造成嚴(yán)重的危害，并增加了疾病負(fù)擔(dān)，日益成為突出的公共衛(wèi)生問題 [31]。1998年WHO提出：在經(jīng)濟(jì)條件許可的前提下，一個(gè)國(guó)家應(yīng)保證水痘疫苗接種率達(dá)到85%-90%，才能防止水痘疫情變成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題及社會(huì)問題 [32]。目前，水痘減毒活疫苗在中國(guó)仍屬于國(guó)家非免疫規(guī)劃疫苗，國(guó)內(nèi)大部分省市仍實(shí)施1周歲兒童自愿自費(fèi)接種1劑次水痘減毒活疫苗的免疫程序。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，水痘減毒活疫苗免疫覆蓋率只有40%-80% [33，34]，沒有形成有效的免疫屏障。為提高疫苗的免疫效果，北京市、天津市、廣東省等省市相繼實(shí)施2劑次水痘減毒活疫苗免疫接種程序。2012年北京市開始對(duì)1-12歲兒童實(shí)施2劑次水痘減毒活疫苗常規(guī)免疫接種程序，第1劑次于滿18月齡接種，第2劑于滿4周歲接種;已接種1劑次的4-12歲兒童，第2劑接種時(shí)間與前劑至少間隔3個(gè)月[35]。2017年天津市對(duì)2016年5月1日之后出生的兒童實(shí)施2劑次水痘減毒活疫苗免疫接種程序，第1劑于滿12月齡接種，第2劑于滿4周歲接種。魏志權(quán)等[34]研究結(jié)果顯示，2012年北京市實(shí)施2劑次水痘減毒活疫苗常規(guī)免疫接種程序后水痘發(fā)病率明顯降低，免疫效果優(yōu)于1劑次。

5 結(jié)語

綜上所述，水痘是兒童常見的一種急性呼吸道傳染病，傳染性極強(qiáng)，在學(xué)校和托幼機(jī)構(gòu)經(jīng)常發(fā)生暴發(fā)和流行，造成嚴(yán)重的社會(huì)危害和疾病負(fù)擔(dān)，日益成為突出的公共衛(wèi)生問題。預(yù)防水痘最有效的方法是接種水痘減毒活疫苗，調(diào)查結(jié)果顯示，實(shí)施2劑次疫苗接種免疫程序后免疫效果明顯提高，從而為水痘預(yù)防提供更好保護(hù)。因此，建議將國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗擴(kuò)大至包含水痘減毒活疫苗，并調(diào)整水痘免疫策略，實(shí)施2劑次疫苗免疫接種程序。

參考文獻(xiàn)：

[1]李蘭娟，任紅.傳染病學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：68-71.

[2]豐達(dá)星，呂宛玉，馬雅婷，等.河南省2014-2016年水痘流行病學(xué)特征分析 [J].中國(guó)病毒病雜志，2017，7（4）：209-312.

[3]王美紅，晁慧，王波紋，等.在校大學(xué)生水痘142例臨床分析. [J].中國(guó)病原生物學(xué)雜志2009，4（7）：559.

[4]許青，徐愛強(qiáng).我國(guó)水痘流行病學(xué)分析與水痘疫苗免疫預(yù)防研究進(jìn)展[J]中國(guó)新藥雜志，2012，21（10）：1093-1098.

[5]寧桂軍，殷大鵬.世界衛(wèi)生組織關(guān)于水痘和帶狀皰疹疫苗的立場(chǎng)文件（2014年6月）[J].中國(guó)疫苗和免疫，2014，20（6）：562-567.

[6]隋海田，李錦成，王淼，等.2005-2015年中國(guó)水痘流行病學(xué)特征[J].中國(guó)疫苗和免疫，2019，25（2）：155-159.

[7]曹一歐，向妮娟. 2007年全國(guó)水痘流行病學(xué)分析[J].疾病監(jiān)測(cè)，2009，24（3）：172-174.

[8]陳楊偉，賈海梅，鄭芳，等.2010-2016年福州市水痘流行病學(xué)特征分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2017，44（7）：3096-3099.

[9]Katz J，Cooper EM，Walther RR，et al.Acute pain in herpes zoster and its impact on health related

quality if life [J].Clin Infeet D，is，2004，39（3）：342-348.

[10]李琳，陳偉，董曉春，等.2008-2012年天津市水痘流行特征分析[J].疾病監(jiān)測(cè)，2014，29（2）：120-123.

[11]張信根，朱鳳云.2007-2016年鶴壁市水痘疫情流行特征分析[J].河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2018，29（4）：303-305.

[12]崔長(zhǎng)弘，劉民. 水痘流行病學(xué)特征及預(yù)防策略研究進(jìn)展[J].首都公共衛(wèi)生，2013，7（2）：74-77.

[13]郭寧燕.水痘防控[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（6）：468-469.

[14]Davis MM，Patel MS，Gebremariam A.Decline in varicella-related hospitalizations and expenditures for children and adults after introduction of varicella vaccine in the United States.Pediatrics，2004，114（3）：786-792.

[15]王真行.WHO關(guān)于水痘疫苗的意見書[J].國(guó)外醫(yī)學(xué).預(yù)防.診斷.治療用生物制品分冊(cè)，1999，22（1）：14-17.

[16]Asano Y.Varicella Vaccine：The Japanese Experience[J].J Infect Dis，1996，174（supp13）：S310-313.

[17]王樹巧，李長(zhǎng)貴，李燕婷，等.國(guó)產(chǎn)凍干水痘減毒活疫苗的安全性和免疫原性研究[J].中國(guó)計(jì)劃免疫，2000（6）：334-337.

[18]趙力，宋卉 .水痘減毒活疫苗的安全性和免疫原性觀察[J].中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2014，29（6）：55-56.

[19]沈玉華，陸金星，陳紅珍.幼托兒童水痘免疫水平及國(guó)產(chǎn)水痘疫苗免疫效果觀察[J].中國(guó)公共衛(wèi)生管理，2007，23（1）：72-73.

[20]胡昱，陳，陳雅萍，李倩，等.Oka 株水痘減毒活疫苗流行病學(xué)保護(hù)效果Meta 分析[J].中國(guó)中國(guó)疫苗和免疫，2011，17（5）：431-435.

[21]蔡軍芳，羅鳳基，李書明，等.高水痘疫苗覆蓋率幼兒園中的水痘暴發(fā)調(diào)查[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（19）：3634-3636.

[22]武晶晶，張先慧，劉曉雪，等.2008-2017年濟(jì)南市水痘流行病學(xué)特征分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2018，45（19）：3488-3495.

[23]姜大雷，李智，徐娜，等.上海市不同病例數(shù)時(shí)水痘疫苗應(yīng)急接種效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2018，34（6）：861-863.

[24]Arnedo-Pena A，Puig-Barbera J，Aznar-Orenga MA，et al.Varicella vaccine effeetiveness during an outbreak in apartially vaccineted population inSpain.Pediatr Infect Dis J，2006，25（9）：774-778.

[25]羅念慈，李剛，李苑.一起學(xué)校水痘暴發(fā)的流行因素及其疫苗保護(hù)效率調(diào)查[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志，2013，26（8）：1158-1160.

[26]董曉靜，柳艷萍，王麗娟，等.天津市濱海新區(qū)水痘疫苗免疫效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2014（30）：1114-1116.

[27]WHO，Varicella and herpes zoster vaccines：WHO position paper，June 2014 [J].Wkly Epidemiol REC，2014，89（25）：265-288.

[28]Marin M，Marin M，Kambhampati A，et al.Global varicella vaccine effectiveness：a meta-analysis [J].Pediatries，2016，137（3）：e20153741.

[29]Wutzler P，Bonanni P，Burgess M，et al.Varicella vaccination-theglobal experience，Pistello M.Varicella-zoster virus infection：natural history，clinical manifestations，immunity and current and future vaccination strategies [J].New Microbiol，2018，41（2）：95-105.

[30]Wutzler P，Bonanni P，Burgess M， et al.Varicella vaccination-theglobal experience [J].Expert Rev Vaccines，2017，16（8）：833-843.

[31]彭穎，孔德廣，江鵬，等.2009-2018年武漢市水痘流行病學(xué)特征分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2020，27（3）：330-332.

[32]許翠平，陳春芝，李娟.北京市某區(qū)水痘疫苗2劑次接種方案實(shí)施效果評(píng)價(jià)及水痘防控策略探討[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版），2017，11（4）：388-391.

[33]黃彥清，何瑩.深圳市寶安區(qū)西鄉(xiāng)社區(qū)兒童水痘疫苗接種率及影響因素分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇，2010，16（12）：1155-1157.

[34]陳鵬.安鄉(xiāng)縣2009年兒童計(jì)劃免疫及水痘、肺炎疫苗接種率調(diào)查結(jié)果分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（1）：2041-2042.

[35]魏志權(quán)，王秋香，劉利英.北京市懷柔區(qū)實(shí)施水痘疫苗2劑次程序的流行病學(xué)特征[J].職業(yè)與健康，2018，34（3）：348-355.

作者簡(jiǎn)介：韋忠信，男，本科，副主任醫(yī)師，主要從事疾病預(yù)防控制工作。