硫酸鎂負(fù)荷療法治療子癇前期對(duì)血液流變學(xué)的影響

樊凌云 張華 楊玉俠 陳春生 閆敬梅

子癇前期或重度子癇前期為臨床孕婦較為常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥之一，多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)以水腫、蛋白尿、高血壓為主的臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者還可能發(fā)生昏迷、抽搐等情況，對(duì)孕婦、胎兒的生命健康帶來(lái)嚴(yán)重影響[1,2]。該病患者處于高凝狀態(tài)，極易發(fā)生血栓，致使胎盤(pán)血管出現(xiàn)粥樣硬化，進(jìn)而影響母嬰之間的血供情況，一定程度上加大了并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需進(jìn)行及時(shí)的救治[3,4]?，F(xiàn)階段臨床治療該病常采用降壓、解痙等方法，治療的首選藥物為硫酸鎂，其給藥途徑多為肌內(nèi)注射及靜脈滴注，但臨床實(shí)踐效果欠佳[5]。本文分析硫酸鎂負(fù)荷療法治療子癇前期、重度子癇前期的有效性、安全性及對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年4月至2020年9月收治的子癇前期或重度子癇前期妊娠患者60例作為研究對(duì)象，采用抽簽法分為2組，每組30例。對(duì)照組：年齡23～40歲，平均年齡(31.86±3.21)歲；子癇前期者18例，重度子癇前期者12例。研究組：年齡24～40歲，平均年齡(31.84±3.35)歲；子癇前期者20例，重度子癇前期者10例。2組一般資料具有均衡性。本研究符合各項(xiàng)醫(yī)學(xué)界倫理委員會(huì)的審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情且自主同意參與；②患者舒張壓≥90 mm Hg和收縮壓≥140 mm Hg；③單胎妊娠。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究所用藥物存在過(guò)敏者；②合并糖尿病、慢性腎炎、肝炎、高血壓疾病者；③確診妊娠甲狀腺功能亢進(jìn)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；④存在感染性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：采用硫酸鎂(常州蘭陵制藥)5 g+250 ml 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，30 min以上滴完。根據(jù)病情再進(jìn)行靜脈滴注，滴速設(shè)置為1.5 g/h，每天用量不宜>25 g，1次/d。

1.3.2 研究組：采用硫酸鎂負(fù)荷療法，靜脈推注的負(fù)荷量為5 g，再進(jìn)行靜脈滴注，滴速設(shè)置為1.5 g/h，依據(jù)患者自身情況明確夜間是否再次肌內(nèi)注射硫酸鎂5 g，每天用量不宜>25 g。2組均治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)觀察2組血液流變學(xué)指標(biāo)水平：包括纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積。(2)觀察2組子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)情況：包括子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)(RI)及子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)水平。(3)觀察2組療效：①患者癥狀消失，24 h尿蛋白明顯降低，心律、血壓及胎兒胎心恢復(fù)至正常者為顯效；②患者癥狀有所改善，24 h尿蛋白水平好轉(zhuǎn)，心律、血壓及胎兒胎心有所改善者為有效；③以上指標(biāo)未得到改善，或有所加重者為無(wú)效。(4)觀察2組不良反應(yīng)(出汗、低血壓、惡心嘔吐、面色潮紅、眼球震顫)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較 治療前2組纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

2.2 2組患者子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)水平比較 治療前2組RI、PI水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組RI、PI水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)水平比較

2.3 2組患者療效比較 研究組患者的總有效率(包括顯效和有效)為96.67%(29/30)高于對(duì)照組的73.33%(22/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者療效比較 n=30,例(%)

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(3/30)略低于對(duì)照組的13.33%(4/30)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=30,例(%)

3 討論

子癇前期指孕20周后，孕婦出現(xiàn)較高血壓和蛋白尿，還有可能伴有頭痛、惡心、嘔吐、腹部不適等癥狀。重度子癇前期由子癇前期發(fā)展成為更嚴(yán)重的癥狀，引發(fā)抽搐發(fā)作或昏迷。子癇前期、重度子癇前期在我國(guó)具有較高的發(fā)病率，高達(dá)9.4%，現(xiàn)已明確其與滋養(yǎng)細(xì)胞異常侵襲、遺傳因素、氧化應(yīng)激反應(yīng)等有著密切聯(lián)系，而該病的高危因素為高齡、初產(chǎn)婦、多胎妊娠、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖等[6]。該病會(huì)使患者機(jī)體全身的小動(dòng)脈出現(xiàn)痙攣，直接增加腎小動(dòng)脈的痙攣及外周阻力，致使孕婦發(fā)生心肺衰竭、腦出血等系列并發(fā)癥，對(duì)胎盤(pán)的血供情況產(chǎn)生一定的影響，加大妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率[7]。近年來(lái)該疾病呈逐漸上升趨勢(shì)，病癥輕者癥狀多不明顯，但隨著病情進(jìn)展，會(huì)損傷肝、腎、心臟等重要器官，嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致功能衰竭，對(duì)孕婦及胎兒身體健康與生命安全造成極大威脅。因此應(yīng)對(duì)該病患者實(shí)施積極的治療，以此改善患者的母嬰結(jié)局。

鎂離子參與人體能量代謝及多種的酶促反應(yīng)，可維持正常肌肉與神經(jīng)功能。硫酸鎂是一種鈣離子(Ca2+)通道阻滯劑，可通過(guò)抑制Ca2+內(nèi)流，降低子宮平滑肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度，拮抗Ca2+對(duì)平滑肌的收縮作用，松弛平滑肌，抑制宮縮，同時(shí)可以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有鎮(zhèn)靜、抗痙攣的作用。同時(shí)硫酸鎂作用于患者機(jī)體能有效調(diào)控血漿鎂離子水平，改善其能量代謝及酶促反應(yīng)[8]。硫酸鎂還能阻滯機(jī)體谷氨酸通路，進(jìn)而降低鈣離子的內(nèi)流速率，對(duì)血管的擴(kuò)張產(chǎn)生積極作用，降低患者血壓，改善其微循環(huán)[9,10]。給予硫酸鎂負(fù)荷療法治療后，觀察組患者上述指標(biāo)明顯下降，提示該藥能夠避免血液高凝，促進(jìn)血液循環(huán)。

但單一使用硫酸鎂治療，雖可改善患者的臨床癥狀，但療效受限，且治療中需注意用藥劑量、患者腎功能情況，若發(fā)生血鎂蓄積可出現(xiàn)中毒，引發(fā)呼吸困難、心跳停止、低鈣血癥等癥狀。因此給藥方式研究近年來(lái)成為熱點(diǎn)，以往給藥途徑多為肌內(nèi)注射及靜脈滴注，雖能夠維持患者血壓平穩(wěn)，但療效欠佳。硫酸鎂負(fù)荷療法是指先以5 g硫酸鎂以靜脈推注形式進(jìn)入人體，隨后給予靜脈滴注維持治療，以起到緩解血管痙攣的效果，有藥效動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)，硫酸鎂通過(guò)靜脈推注(負(fù)荷)治療，可在推注后10 min內(nèi)發(fā)揮藥效，且藥效作用可持續(xù)(1～2 h)發(fā)揮作用[11]。而通過(guò)靜脈滴注治療，則只能在滴注后3～4 h發(fā)揮藥效，但藥效可持續(xù)作用于機(jī)體長(zhǎng)達(dá)6 h。因此硫酸鎂負(fù)荷推注治療，再實(shí)施靜脈滴注不僅能在最快時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，達(dá)到解痙效果[12]。RI、PI是臨床常見(jiàn)的子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，主要與以下因素相關(guān)：(1)激素水平，主要與黃體生成素大幅下降有關(guān)，導(dǎo)致黃體期缺失，直接影響子宮動(dòng)脈血流灌注；(2)血流動(dòng)力學(xué)，子宮動(dòng)脈上支上行時(shí)兩側(cè)宮角產(chǎn)生分支，為卵巢提供血液供應(yīng)，當(dāng)卵巢間質(zhì)血流阻力增加，影響子宮動(dòng)脈血流。給予硫酸鎂負(fù)荷治療后，研究組RI、PI、血液流變學(xué)指標(biāo)水平低于對(duì)照組(P<0.05)。這與季等[13]研究結(jié)果相似。左坤等[14]采用無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)硫酸鎂治療重度子癇前期患者的效果，結(jié)果顯示，重度子癇前期時(shí),使用硫酸鎂能顯著降低孕婦血管外周阻力及血壓，增加心輸出量，增強(qiáng)療效。后改為靜脈滴注維持藥效持續(xù)性，使血藥濃度在24 h內(nèi)處于穩(wěn)定狀態(tài)，以達(dá)到最佳的治療效果。本研究組有效率(96.67%)高于對(duì)照組(73.33%),這一點(diǎn)多項(xiàng)研究結(jié)果已證實(shí)[15,16]。楊娟娟等[20]研究也顯示，觀察組實(shí)施硫酸鎂負(fù)荷治療，先給予4～5 g硫酸鎂靜脈推注，然后改為1～1.5 g/h硫酸鎂靜脈滴注，晚上給予患者5 g硫酸鎂肌內(nèi)注射，總用藥劑量<25 g/d，治療后觀察組患者血壓水平得到有效控制，且對(duì)新生兒結(jié)局具有明顯改善作用。用藥安全性方面分析，硫酸鎂負(fù)荷推注治療日間推注及靜脈滴注硫酸鎂用量并未使患者發(fā)生嚴(yán)重的繼發(fā)癥狀，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.00%)略低于對(duì)照組(13.33%)，但差異不顯著(P<0.05)，提示該療法安全性尚可，這是由于部分還需夜間推注的患者，需保證每日用量<25 g，能夠最大程度降低對(duì)患者身體的損害，因此患者及家屬對(duì)該方案較為認(rèn)可。

綜上所述，子癇前期、重度子癇前期患者應(yīng)用硫酸鎂負(fù)荷療法治療能有效降低血液流變學(xué)指標(biāo)水平，改善子宮動(dòng)脈血流情況，在保證用藥安全性的前提下，有效提升療效，值得推廣。