嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片在中重度癌性疼痛中的應(yīng)用效果

劉 曼 吳 珊 趙 森 徐保利

大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥劑科，遼寧大連 116000

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)改進(jìn)和治療水平提升，多種疾病均得到有效治療和控制。但腫瘤發(fā)病率仍然逐年攀升，疾病治療進(jìn)展慢。有65%～85%的癌癥患者存在程度不同的疼痛[1]，特別是中晚期患者，此為臨床急需解決的問題之一。目前WHO 組織推薦治療癌性疼痛的核心藥物則為阿片類藥物[2]，其鎮(zhèn)痛效果理想，患者耐受性高。但我國(guó)人均消耗阿片類藥物量比西方國(guó)家低，其原因?yàn)獒t(yī)護(hù)人員缺乏對(duì)癌性疼痛的認(rèn)知、顧慮阿片類藥物存在較大毒副作用等。近年逐步有學(xué)者嘗試將阿片類藥物用于中重度癌性疼痛患者中[2]，進(jìn)而了解到了藥物的作用特征。本研究共選取大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的100 例中重度癌性疼痛患者進(jìn)行分組對(duì)照研究，探討嗎啡緩釋片、羥考酮緩釋片的鎮(zhèn)痛效果。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2021年2月大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的100 例中重度癌性疼痛患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各50 例。對(duì)照組中，年齡35～75 歲，平均（56.32±1.25）歲；女21 例，男29 例；腫瘤類型：肝癌10 例，食管癌8 例，乳腺癌5 例，肺癌12 例，大腸癌8 例，鼻咽癌3 例，胰腺癌4 例。觀察組中，年齡34～74 歲，平均（56.35±1.26）歲；女22 例，男性28 例；腫瘤類型：肝癌11 例，食管癌7 例，乳腺癌6 例，肺癌13 例，大腸癌7 例，鼻咽癌4 例，胰腺癌2 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①各患者均滿足《成人癌癥疼痛診療規(guī)范（2018年版）》[3]中癌性疼痛診治指南；②各患者疼痛程度數(shù)字評(píng)估量表（numerical rating scale，NRS）[4]評(píng)分范圍為4～10 分；③病歷記錄完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法正常與醫(yī)護(hù)人員溝通、交流、配合者；②哺乳或妊娠者；③對(duì)本研究使用藥物禁忌或過敏者；④合并支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嚴(yán)重呼吸抑制者；⑤放化療治療者；⑥MRI 或CT 等檢查顯示存在神經(jīng)破壞或壓迫者；⑦預(yù)估生存時(shí)間＜3 個(gè)月者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組服用嗎啡緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930001，生產(chǎn)批號(hào)：20180212），開始劑量為每12 h 服用10 mg，用藥量保持在20～60 mg/日。觀察組口服羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注冊(cè)證號(hào)：H20120518，生產(chǎn)批號(hào)：20170521），NRS 評(píng)分4～6 分，開始劑量為每12 h 服用5 mg；NRS 評(píng)分7～10 分，開始劑量為每12 小時(shí)服用10 mg，每日用藥量保持在10～40 mg 即可。

兩組患者均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察治療前后患者疼痛狀況、給藥后藥效見效時(shí)間、不良反應(yīng)等指標(biāo)。

①鎮(zhèn)痛效果：用數(shù)字評(píng)價(jià)量表（numerical rating scale，NRS）[4]判定其用藥后鎮(zhèn)痛效果。無痛：0 分；輕度疼痛：1～3 分；中度疼痛：4～6 分；重度疼痛：7～10 分。②藥效見效時(shí)間：記錄藥物起效時(shí)間，即給藥后至疼痛得到緩解的時(shí)間。③不良反應(yīng)：記錄口干、皮疹和瘙癢、睡眠或失眠、惡心嘔吐、精神異常等發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后鎮(zhèn)痛效果的比較

兩組患者治療前NRS 評(píng)分的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NRS 評(píng)分均低于治療前，且觀察組NRS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后鎮(zhèn)痛效果的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后鎮(zhèn)痛效果的比較（分，±s）

組別例數(shù)治療前治療后t 值P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值50 50 7.21±0.21 7.08±0.54 1.587 0.116 4.21±0.24 6.33±0.21 47.007＜0.001 66.519 9.153＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者藥效見效時(shí)間的比較

觀察組藥效見效時(shí)間為（0.52±0.02）h，對(duì)照組為（1.36±0.05）h，觀察組藥效見效時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=110.297，P＜0.001）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

目前及此后長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，癌癥仍為醫(yī)學(xué)界所關(guān)注和攻克的重點(diǎn)問題。癌癥疾病死亡率高[5]，大部分中晚期癌癥患者均需承受疾病帶來的心理和生理痛苦，而控制疼痛則為姑息治療的主要內(nèi)容[6-7]。因此，如何選擇止痛藥物以及藥物療效和安全性成為患者和醫(yī)護(hù)人員關(guān)注的共同問題。嗎啡緩釋片屬于治療癌性疼痛的典型藥物，其臨床認(rèn)可度較高[8-10]。此藥物主要對(duì)人體μ受體產(chǎn)生作用，用于治療軀體疼痛的效果較好，人體服用后，大約1.5～2 h 則可見效，藥效可持續(xù)12 h，生物利用度可達(dá)65%[12-13]。而鹽酸羥考酮屬于新型研制藥物，相較于阿片受體亞型，其作用更為全面，可對(duì)人體κ 受體和μ 受體產(chǎn)生作用[14-15]，用于非癌性疼痛和癌性疼痛鎮(zhèn)痛中，均可發(fā)揮其療效，但用于治療內(nèi)臟疼痛的效果比嗎啡緩釋片效果更理想。人體口服后，1 h 內(nèi)則可見效，藥效持續(xù)12 h，生物利用度達(dá)87%，現(xiàn)已成為臨床主要麻醉藥物之一[16-18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NRS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示本研究中嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片在中重度癌性疼痛中的鎮(zhèn)痛效果基本相當(dāng)。觀察組藥效見效時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示羥考酮緩釋片的見效速度快，這點(diǎn)也與上述藥物機(jī)制中見效速度快的優(yōu)勢(shì)相符。羥考酮緩釋片主要成分為提取的生物堿蒂巴因[19]，可達(dá)到雙相釋放，結(jié)合不同部位阿片受體，抑制釋放感覺神經(jīng)末梢興奮性遞質(zhì)，控制疼痛感覺信號(hào)傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)，快速發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[20-22]。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（8%）低于對(duì)照組（32%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示羥考酮緩釋片的用藥安全性更高，其原因可能與藥物主要成分有關(guān)。金冉等[23]在報(bào)告中分析了60 例胰腺癌（晚期）患者。結(jié)果顯示，研究組給藥時(shí)間[（2.86±0.89）d]短于對(duì)照組[（4.20±1.15）d]，疼痛控制效果優(yōu)于對(duì)照組，且血漿P 物質(zhì)（substance P，SP）、組胺（histamine，HIS）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）等指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（30%vs13.33%），證實(shí)了嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片兩者比較，后者的見效速度、鎮(zhèn)痛效果理想，安全性高。本研究與其相比，見效速度相符，但在鎮(zhèn)痛效果上存在一定差異，可能因選取的樣本差異等因素導(dǎo)致。本研究所研討樣本，覆蓋多種病例，加之藥物藥理機(jī)制等因素影響，可能導(dǎo)致結(jié)果差異[23]。條件成熟后，可進(jìn)一步深入分析和探討。

綜上所述，嗎啡緩釋片與羥考酮緩釋片治療中重度癌性疼痛的效果基本相當(dāng)，但羥考酮緩釋片見效速度更快，不良反應(yīng)少，臨床可根據(jù)實(shí)際狀況選擇給藥。