果酸治療毛周角化病的臨床療效分析

孟慧敏，吳波，李烜，雷雯霓，劉蘭

（成都市第二人民醫(yī)院，四川 成都 610015）

毛周角化?。↘eratosis pilaris）是一種慢性毛囊角化性皮膚病，又稱毛發(fā)苔蘚或毛發(fā)角化病，臨床特征為在毛囊口內(nèi)有一個角質(zhì)栓或大如針頭與毛孔一致的角化性丘疹[1]，伴有程度不等的毛囊周圍紅斑。該疾病有常染色體顯性遺傳模式，常于兒童期發(fā)病，至青春期發(fā)病率最高，占50% ～80%[2]。毛周角化病與絲聚蛋白突變及Ras信號級聯(lián)異常有關(guān)[3-4]。臨床治療毛周角化病的方法有很多，但效果不一。隨著醫(yī)學(xué)美容的不斷發(fā)展，患者對治療效果的要求也在不斷提高：安全、無創(chuàng)、不良反應(yīng)少。鑒于果酸的調(diào)節(jié)角質(zhì)形成過程[5-6]，果酸治療毛周角化病也逐漸成為一種臨床上的新趨勢。

1 資料與方法

為觀察果酸治療毛周角化病的療效及相關(guān)不良反應(yīng)，2018年 1月—2019年 12月我科采用20% 、35% 、50% 和70% 4種濃度的果酸（薇諾娜公司）治療19例毛周角化病患者獲得較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料 19例毛周角化病患者均來自本院皮膚科門診（診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床皮膚病學(xué)》[1]，2010年版），其中男12例，女7例，年齡8～36歲，平均（21.33±3.00）歲，病程 6個月～20年，平均（9.76±5.26）年。根據(jù)不同部位的毛周角化病分為：面頸部毛周角化病14例、上肢毛周角化病5例，見表1。

表1 毛周角化病果酸治療的患者資料

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①病變部位有活動性單純性皰疹、疣；②病變部位近期有手術(shù)者；③病變部位近半年曾接受過放療者；④近半年服用過維A酸類藥物；⑤有瘢痕疙瘩或肥厚性瘢痕病史者；⑥有免疫缺陷性疾病病史者；⑦妊娠和哺乳期婦女；⑧羥基乙酸過敏者；⑨既往有光過敏史、日曬傷或無法做好光防護(hù)者。

1.2 方法

1.2.1 藥物 4種果酸濃度分別為20% 、35% 、50% 和70% ，清潔液和中和液，以上均購買自薇諾娜公司。

1.2.2 治療方法 首先以清潔液清潔患處，以20% 的果酸為起始濃度（大約1～2 mL）涂于患者皮損部位，若是面部，避開眼周及口周，應(yīng)在30～60 s內(nèi)完成涂抹，當(dāng)患者出現(xiàn)紅斑、白霜或主訴非常不適時，以中和液（4% 碳酸氫鈉溶液）中和。通常果酸首次停留時間一般為2～5min，中和終止標(biāo)志為無泡沫產(chǎn)生。隨后冷敷20～30 min每次治療間隔3～4周，4次為1個療程，連續(xù)1個療程。每次治療視患者耐受程度逐漸遞增果酸濃度或停留時間，最高濃度為70% ，最長停留時間為8 min。治療期間囑患者注意防曬，暴露部位建議涂擦?xí)袼猍日光防護(hù)系數(shù)（SPF）＞15]。

1.2.3 療效觀察 每次治療前，拍攝患者正、側(cè)位照片，由2名（從事皮膚科臨床工作5年以上的1名治療技師和1名醫(yī)生）分別對同1例患者皮損處毛囊性丘疹的數(shù)量進(jìn)行計數(shù)，并與治療前進(jìn)行比較，并計算改善程度，每治療1次評價療效1次。為避免干擾療效評價，叮囑患者停止其他的治療措施。

1.2.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 痊愈為皮損完全消退與皮面相平，僅留有較淺的色素斑點；顯效為皮損消退≥60% ；好轉(zhuǎn)為皮損消退20% ～59% ；無效為皮損總數(shù)減少＜20% ?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總病例數(shù)×100% 。

1.2.5 不良反應(yīng) 記錄治療過程中患者出現(xiàn)的疼痛、灼熱、紅斑、水皰、大皰、白霜、結(jié)痂等反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 本組原本有20例患者，其中19例完成治療，1例失訪。痊愈2例（痊愈率10.53%），顯效13例（顯效率73.68%），好轉(zhuǎn)2例（好轉(zhuǎn)率10.53%），無效2例（無效率10.53%）?？傆行?9.47% 。

2.2 不良反應(yīng) 隨著羥基乙酸濃度提高，不良反應(yīng)發(fā)生增加。治療過程中19例患者均有不同程度的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為疼痛、紅斑、白霜，冷敷后紅斑、疼痛緩解。治療后：10例（52.63%）患者出現(xiàn)脫皮，使用保濕劑處理后癥狀改善。其中1例（5.26%）面部患者治療1周后出現(xiàn)色素沉著，3周后自行消退。

3 討論

毛周角化病雖然是常見的毛囊角化性疾病，但其確切的病因還不清楚。該病好發(fā)于上臂的后外側(cè)、大腿伸側(cè)和臀部，嚴(yán)重病例還可發(fā)于面部、肩胛、前臂和小腿。單個皮損為針頭大小頂部尖銳的毛囊性丘疹，呈暗紅色、褐色或正常膚色。丘疹頂端有一個灰褐色或灰白色的圓錐狀角質(zhì)栓，是濃縮的皮脂分泌物和毛囊的上皮細(xì)胞聚集在毛干周圍構(gòu)成的，其中可見一根毳毛穿出或蜷曲其中。剝?nèi)ソ撬ê?，其頂端留下一個微小的杯型凹陷，其凹窩中很快又有新長的角栓長出。皮損發(fā)生于每個毛囊口處，不相融合，散在分布簇集成群，類似“雞皮”外觀[1]。本病常冬重夏輕。該病好發(fā)于暴露部位，影響美觀，病程緩慢，治療比較困難。

α-羥酸（AHAs）是一類自然存在的無毒物質(zhì)和相關(guān)的化合物，是美國著名皮膚病專家Van Scott等[5]在1974年發(fā)現(xiàn)的，大多數(shù)是從各種水果、甘蔗、酸乳酪中提取的一種有機(jī)酸，故俗稱果酸。果酸分子結(jié)構(gòu)簡單，相對分子質(zhì)量小，無毒且無臭，水溶性好，能透過角質(zhì)層被皮膚吸收，滲透性強(qiáng)，作用安全，不破壞表皮屏障功能[6-7]。外用果酸可能通過以下作用治療毛周角化?。?/p>

①果酸可以降低角質(zhì)形成細(xì)胞的黏連性及角質(zhì)堆積，從而加快角質(zhì)層細(xì)胞脫落、皮脂分泌物剝脫，加快皮膚的新陳代謝[8]，可起到剝脫毛囊角栓中“上皮細(xì)胞”的作用。

②果酸能活化類固醇硫酸酯酶及絲氨酸蛋白酶，進(jìn)一步降解橋粒，影響角質(zhì)形成細(xì)胞橋粒的連接，避免角質(zhì)層過度堆積，調(diào)節(jié)角質(zhì)形成過程；增加角質(zhì)形成細(xì)胞的層次，使表皮厚度增加；使角質(zhì)層更致密和光滑[9]。

③果酸能清除堆積在皮脂腺開口處的死亡細(xì)胞，皮脂腺排泄會更通暢，減少皮脂腺分泌物在毛干周圍的聚集，對毛囊角栓中的“皮脂腺分泌物”的成分起到剝脫作用。

④目前研究顯示，毛周角化病與特應(yīng)性皮炎關(guān)系密切，而且毛周角化病與絲聚蛋白基因的突變有關(guān)，表明毛周角化病是正常上皮屏障功能喪失的結(jié)果[10]。果酸可增加表皮厚度[11]，增加透明質(zhì)酸的含量[12]，有保濕、修復(fù)皮膚屏障功能的作用?？筛纳泼芙腔∑つw的皮膚屏障功能。另外Ditre等[13]研究顯示果酸能激發(fā)內(nèi)聚葡萄糖胺與其他細(xì)胞間基質(zhì)的合成，還可以使真皮內(nèi)的彈力纖維的長度、直徑、密度均較前增加，還能增加膠原纖維的數(shù)量和密度，同時可在皮膚內(nèi)形成穩(wěn)定的毛細(xì)血管網(wǎng)，從而使皮膚的保水能力增強(qiáng)，增加真皮的乳頭層厚度，改善毛周角化病患者皮膚的粗糙、毛孔粗大等表現(xiàn)。

本研究顯示，19例毛周角化病患者中治療部位以面部為主（73.68%），男性患者超過女性（比率為1.71∶1），提示目前男性患者對面部容貌美的追求日益增加。隨著治療次數(shù)的增加，果酸的治療效果明顯提高。該方法治療效果確切，不良反應(yīng)低，安全性高，適合不能堅持長期口服或外用藥物的患者，值得臨床推廣。