藥品檢驗(yàn)中的疑難問(wèn)題及處理對(duì)策

冀芹

【摘要】本文研究藥品檢驗(yàn)中的疑難問(wèn)題，包括原料藥晶型問(wèn)題、藥物裝量差異問(wèn)題、供試品引濕性問(wèn)題、藥物分層問(wèn)題、過(guò)濾材料吸附問(wèn)題、易分解藥品操作時(shí)間問(wèn)題與藥品試劑純度問(wèn)題等，列舉處理對(duì)策。期望本文能夠?yàn)橄嚓P(guān)工作者帶來(lái)一定的參考作用。

【關(guān)鍵詞】藥品檢驗(yàn);疑難問(wèn)題;處理對(duì)策。

【中圖分類號(hào)】R286.0 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328（2022）02--01

引言：

藥品與人們的身體健康息息相關(guān)，近年來(lái)，大眾物質(zhì)水平日益提升，對(duì)藥品質(zhì)量有了更高的要求。在科學(xué)技術(shù)高速發(fā)展的背景下，藥品檢驗(yàn)程序亦變得越發(fā)復(fù)雜，一個(gè)細(xì)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，也會(huì)嚴(yán)重影響最終的檢驗(yàn)結(jié)果。因此相關(guān)工作者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品檢驗(yàn)疑難問(wèn)題的研究，采取合適措施，提升藥品檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性與可靠性。

一、原料藥晶型問(wèn)題

原料藥晶型影響著藥品的外形與紅外特征，晶型不同會(huì)導(dǎo)致藥品紅外圖譜與對(duì)照?qǐng)D譜出現(xiàn)誤差。通常情況下，采用對(duì)照品同法進(jìn)行處理后，還應(yīng)依據(jù)供試品測(cè)定進(jìn)行測(cè)驗(yàn)。如對(duì)鹽酸地芬妮多片的檢驗(yàn)，首先應(yīng)取少量細(xì)粉，加入沸水，待充分溶解后，冷卻至室溫。在這一過(guò)程中，須注意冷卻方式為自然冷卻，若冷到50oC后開始用自來(lái)水沖洗，會(huì)影響藥品含量，重新煮沸后，藥品的質(zhì)量也不會(huì)恢復(fù)，原因是鹽酸地芬妮多片溶于沸水后，某些特殊晶型需經(jīng)自然冷卻處理，自來(lái)水沖洗會(huì)導(dǎo)致一部分結(jié)晶被析出，難以再次溶解，進(jìn)而影響藥品檢驗(yàn)。

二、藥物裝量差異問(wèn)題

部分藥品的平均裝量會(huì)影響藥品含量，在檢查裝量藥物時(shí)應(yīng)注意。如粉針劑，滅菌粉末是由減壓凍干技術(shù)工藝制成的，瓶?jī)?nèi)壓強(qiáng)通常略小于大氣壓，因此在檢查這一藥品時(shí)，應(yīng)注意瓶?jī)?nèi)外壓力是否平衡[1]。除去鋁蓋、干燥后，應(yīng)放出瓶?jī)?nèi)負(fù)壓，控制內(nèi)外壓強(qiáng)至平衡狀態(tài)，之后再進(jìn)行對(duì)整瓶質(zhì)量的稱量，在內(nèi)容物除去、干燥后，再稱量空瓶質(zhì)量，最終得出內(nèi)容物質(zhì)量。

三、供試品引濕性問(wèn)題

對(duì)滅菌粉劑、頭孢呋辛鈉、哌拉西林鈉等藥物的檢驗(yàn)應(yīng)注意引濕性。若引濕性較強(qiáng)，采用常規(guī)取樣方法，會(huì)導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確，因藥物在吸濕后，會(huì)出現(xiàn)含量降低現(xiàn)象。因此對(duì)于這些藥物，應(yīng)采用整瓶取樣方法進(jìn)行取樣，以杜絕測(cè)量誤差。

四、藥物分層問(wèn)題

膠囊制劑內(nèi)容物的生產(chǎn)工藝通常分為制粒與不制粒兩種，前者均勻性較好，后者的主料與輔料易出現(xiàn)分層，在進(jìn)行藥品檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)充分注意。如某廠生產(chǎn)的諾氟沙星原料，生產(chǎn)投入量為100%，在檢驗(yàn)時(shí)，幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室給出的檢驗(yàn)結(jié)果卻完全不同，有103.5%、116.7%、118.9%。經(jīng)分析，認(rèn)為導(dǎo)致這一現(xiàn)象的原因，是主藥粉末與輔料粉末的分層，質(zhì)量較輕的輔料會(huì)沾在膠囊壁上，在進(jìn)行裝量時(shí)，若不抖盡膠囊壁上的粉末，會(huì)導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果偏高。若只取沾在壁上的粉末進(jìn)行檢驗(yàn)，會(huì)得出僅占標(biāo)示量42.2%的含量，若不加入沾壁粉末，含量測(cè)定結(jié)果又會(huì)高達(dá)119.5%。由此可見對(duì)于未制粒的膠囊內(nèi)容物，在檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)高度注意分層現(xiàn)象，同時(shí)藥企也應(yīng)加強(qiáng)對(duì)制粒工藝的改進(jìn)。

五、過(guò)濾材料吸附問(wèn)題

檢驗(yàn)固體藥品時(shí)，應(yīng)注意過(guò)濾材料吸附問(wèn)題。通常情況下，可選用吸附性小的過(guò)濾材料進(jìn)行過(guò)濾，也可采用合理方法，盡量減少吸附影響。對(duì)于吸附性強(qiáng)的藥物，在棄去初濾液量不足的情況下，鋁材易達(dá)到飽和狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果偏低。

以對(duì)單硝酸異山梨酯緩釋片的檢驗(yàn)為例：實(shí)際操作中，在查看釋放度時(shí)，會(huì)設(shè)置若干個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)，如分別在1h、6h與12h時(shí)，進(jìn)行取樣過(guò)濾，經(jīng)測(cè)定發(fā)現(xiàn)，藥品釋放度普遍偏低，且每次取樣的偏低程度不同。經(jīng)分析，認(rèn)為導(dǎo)致這一問(wèn)題的原因，是藥品對(duì)濾膜的吸附性過(guò)強(qiáng)，取樣是按照5ml的量進(jìn)行操作，棄去初濾液有限，因此難以消解這種吸附影響。再次測(cè)量發(fā)現(xiàn)，棄去少量初濾液，與棄去足量初濾液相比，測(cè)定結(jié)果偏低10%，用一次性過(guò)濾器進(jìn)行檢驗(yàn)可取得不錯(cuò)效果，也可解決濾液損耗問(wèn)題，最終決定增加藥品取樣量至10ml，將棄去初濾液打回到原先的溶出杯中，將剩余2ml注入液相測(cè)定用樣品瓶，消除吸附影響。

由此可見，若被檢藥品的吸附性很強(qiáng)，應(yīng)棄去足量初濾液，讓濾膜達(dá)到充分飽和狀態(tài)，在進(jìn)行多倍取樣、測(cè)定的基礎(chǔ)上，增強(qiáng)測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。

六、易分解藥品操作時(shí)間問(wèn)題

對(duì)于分解性強(qiáng)的藥品，在檢驗(yàn)時(shí)，務(wù)必關(guān)注操作時(shí)間。如對(duì)降壓藥物硝普鈉、注射用的喹諾酮類藥物、治療腦血管疾病的硝苯地平的檢驗(yàn)，藥物在見光后很容易分解，在檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)在液相進(jìn)樣前，進(jìn)行稀釋操作[2]。若同時(shí)稀釋供試品與對(duì)照品，會(huì)出現(xiàn)如下問(wèn)題：對(duì)照品分析完畢后，大約過(guò)了1h，此時(shí)樣品的含量大約會(huì)降低3%，影響藥品檢測(cè)結(jié)果。由此可見在進(jìn)行溶出度測(cè)量取樣后，應(yīng)快速冷卻藥品，再進(jìn)行稀釋，之后進(jìn)行測(cè)量，若將藥品長(zhǎng)期放在室溫中，待其自然冷卻，會(huì)導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)偏差。

七、藥品試劑純度問(wèn)題

對(duì)于在水中難以溶解或不溶解的藥物，以及以乙醇等溶液作為溶劑的藥物，在檢驗(yàn)時(shí)易出現(xiàn)溶出量偏低的情況。如尼莫地平不溶于水，但卻可在乙醇溶液中溶解。若將分析純乙醇作為溶劑，會(huì)導(dǎo)致溶出量偏低，若將分析優(yōu)級(jí)純無(wú)水乙醇作為溶劑，又會(huì)導(dǎo)致溶出量偏高，因此在檢測(cè)一些難溶于水的藥品時(shí)，應(yīng)分析溶劑純度對(duì)溶出度的影響，保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。此外，在檢驗(yàn)阿尼西坦膠囊的含量時(shí)，用分析無(wú)水乙醇作為溶劑，會(huì)導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果偏低，用優(yōu)級(jí)純無(wú)水乙醇作為溶劑，會(huì)導(dǎo)致測(cè)定含量偏高，因此在使用乙醇等溶液檢測(cè)藥品時(shí)，還應(yīng)注意溶液純度對(duì)藥品含量的影響。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，藥品檢驗(yàn)是藥企生產(chǎn)藥品的最終環(huán)節(jié)，是相關(guān)部門監(jiān)督藥品質(zhì)量的主要措施。為提升藥品檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性，相關(guān)工作者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品檢驗(yàn)疑難問(wèn)題的研究，加強(qiáng)對(duì)各種檢驗(yàn)資源的應(yīng)用，以提升藥品檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性，保障大眾的用藥安全。

參考文獻(xiàn)：

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